INMUNOLOGIA DE BARTONELLOSIS

Instituto de Medicina Tropical

Alexander von Humboldt
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Palmira Ventosilla

INTRODUCTION

www.pitt.edu/~super1/lecture/lec8711/index.htm

www.pitt.edu/~super1/lecture/lec8711/index.htm

MINSA-OGE 2002

R. J. Birtles, Norman K. F, P. Ventosilla, A. G. Cceres,E. Snchez, H Vizcarra, & D Raoult. Identification of

Bartonella bacilliformis Genotypes and Their Relevance to Epidemiological Investigations of Human
Bartonellosis. Journal of Clinical Microbiology, Oct. 2002, p. 36063612 Vol. 40, No. 10

DISTRIBUCION DE LOS GENOTIPOS DE B.

bacilliformis EN EL PERU.

TAXONOMIA
CLASE

SUBCLASE

Alfa Proteobacteria

-2 Proteobacteria

FAMILIA

Bartonellaceae

Bartonella

GENERO

ESPECIES

B. alsatica, B. bacilliformis, B. birtlesii, B. clarridgeiae, B. doshiae,

B. elizabethae, B. grahamii, B. henselae, B. koehlerae, B. peromysci,
B. schoenbuchensis, B. schoenbuchii* , B. talpae, B. taylorii,

B. tribocorum B. vinsonii, B. quintana.

* Bergey, 2 Enero del 2002.
http://dx.doi.org/10.1007/bergeysoutline

ESTRUCTURA ANTIGENICA
24 Antgenos (Ag) de pared: 16 a 160 kDa
(Inmunoprecipitacin y Western Blot).
Los Ag especficos son: 18, 26, 36, 48, 65 y 75 kDa.
50, 65 y 75 kDa pueden detectar Anticuerpos (Ab)
persistentes.
14 protenas (en la membrana externa) de 11.2 a 75.3kDa;
de ellos 3 protenas son inmunodominantes : 31.5, 42 y 45
kDa.
Lipolisacridos de 5kDa.

 La Protena Bb65 (del citoplasma): No se fija al

Ab IgM; no se detecta Ab IgG las 2 primeras
semanas de iniciada la fase anmica; se fija a los Ab
IgG a partir de 1 mes hasta 3 aos.
En la fase anmica la sensibilidad (S) del Ag
Bb65 a IgG fue 100% (10/10) y de 30% con Ag
crudo.
En fase verrucosa la S= 70% (7/10) y de Ag
crudo fue 20% (2/10).
Knobloch J. Analysis and preparation of Bartonella bacilliformis antigens. Am. J. Top.
Med. Hyg. 1988;39:173-178.
Knobloch J. & Schreiber M. Bb65 a major immunoreactive protein of Bartonella
bacilliformis J. Top. Med. Hyg. 1990; 43:373-379.

FACTORES DE VIRULENCIA
1. DEFORMINA
Protena extracelular de 67kDa

2. MOVILIDAD
La flagelina es una protena de 42 kDa.
Se expreso la flagelina de B.
bacilliformis en E. Coli: Se amplific por
PCR el gen fla A e insert en el plsmido
pGEM-T, obtenindose la construccin
pAEfla. Esta se transfiri a E. coli
BL21(DE3) dando una buena expresin de
flagelina (PAGE-SDS).
Se evaluar su capacidad antignica
de la flagelina, proteinas de invacim
IaIA en IaIB en ratones BalB/c.
Clonamiento y expresin del gen de flagelina de Bartonella
bacilliformis EN Escherichia coli. Garca-de-la-Guarda, R., Alvarado,
D., Lozano, O., Flores, L, Guerrero, A. M., Ventosilla, P., Guerra, H.,
Coha, J. M., Ramrez, P. y Romero C. IC, 2002-2003.

INVASION

En resumen, las protenas como la flagelina, ialAB,

deformina, RhoA, y el antgeno de 43 kDa han
empezado a ayudar a entender los mecanismos
moleculares para la invasin de B. bacilliformis a los
eritrocitos. Las funciones de estas protenas todava
no se conocen totalmente,
Yanji Xu and Yan Chai Bartonella bacilliformis: Molecular Mechanisms of Invasion. Einstein
Quart. J. Biol. Med. (2002) 19:56-58.

Modelo de ingreso de Bartonella bacilliformis al glbulo rojo

Rolain JM, Novelli S, Ventosilla P, Maguina C, Guerra H, Raoult D. Immunofluorescence detection of B. bacilliformis
flagella in vitro and in vivo in human red blood cells as viewed by laser confocal microscopy. Ann N Y Acad Sci. 2003
Jun;990:581-4

IMMUNIDAD HUMORAL

IMMUNIDAD HUMORAL: FASE AGUDA

Hipergamaglobulinemia en la fase aguda descrito entre los aos
30 y 60.
IgG e IgA = Valores Normales.
IgM = incrementados; se normaliza en 4 semanas.
Incremento de niveles de reactantes de fase aguda Activa
complemento.
Consumo de complemento: C3: disminuido en 64%, C4:
disminuido en 70%. Despus de 2 a 4 semanas se normaliza.
Patrucco R. Estudio de los patrones Inmunolgicos en pacientes portadores de la enfermedad
de Carrin. Diag. 1983;12: 138.-144.

IMMUNIDAD HUMORAL: FASE VERRUCOSA

Discreto incremento de IgG, IgM, IgA, pero no

significativo.
Complemento (C3, C4) en valores normales.
Albumina, alfa 1, alfa 2 y fraccin beta, dentro de
lmites normales.

Maguia CP. Estudio electrofortico en suero de 16 pacientes portadores de bartonelosis

humana en fase eruptiva. Diagnstico 1986; 17: 88-90.

IMMUNDAD CELULAR

INMUNIDAD CELULAR: FASE AGUDA

Discreta linfopenia.
Disminucin en nmero de los Linfocitos T,
T
respuesta funcional pobre a los Ag.
Nmero de Linfocitos B normal.
Disminucin de Linfocitos CD4+
Elevacin de Linfocitos CD8+
Disminucin de la razn CD4+/CD8+
CD4+/CD8

IMMUNIDAD CELULAR: FASE VERRUCOSA

Leucocitos en valores normales, tendencia a linfocitosis.
Valores absolutos y relativos de linfocitos T.
P. Pachas. La Bartonelosis en el Per Mdulos Tenicos, OGE/INS 2000 .

Sntomas

Visceromegalia

Fiebre

Causa
Activacin del Sistema
Fagoctico Molecular
(antes RES), fagocitosis
de GR.
IL-1 y FNT

Ictericia

Hemlisis

Anemia

Hemlisis

DIAGNOSTICO SEROLOGICO

En 1928 Noguchi realiz los primeros estudios sobre

inmunidad humoral por fijacin de complemento.
En 1942 Howe us la tcnica de aglutinacin.
En 1972 Colichn.Cantella usaron hemaglutinacin
En 2000 un estudio en Cajamarca 63% fueron
reactivos usando ELISA ( S = 54.8%), FAT (S = 33.7%)
e IHA (S= 27.8%). IgM estuvo presente en pacientes
de fase aguda, intercalar, y eruptiva, aun en pacientes
que tuvieron la fase aguda hasta dos aos anteriores.
P. Pachas. La Bartonelosis en el Per Mdulos Tenicos, OGE/INS 2000 .

 Chamberlin y col . 2000 demostrarn IFA 82% de S en

pacientes en fase aguda de Caraz (prevalencia de 45%), 92% del
control negativo fueron sero negativos.
Chamberlin J, Laughlin l, Gordon S, Romero S, Solorzano N, & Regnery RR. Reserved. Serodiagnosis of
Bartonella bacilliformis Infection by Indirect Fluorescence Antibody Assay: Test Development and
Application to a Population in an Area of bartonellosis endemicity Journal of Clinical Microbiology, Nov.
2000, p. 42694271 Vol. 38, No. 11 American Society for Microbiology.

V. Mallqui, E. C. Speelmon, M. Verastegui, C. Maguia-vargas, P. Pinell-salles,R. Lavarello, J. Delgado, M.

Kosek, S. Romero,y.& R. Gilman. Sonicated Diagnostic Immunoblot for Bartonellosis. clinical and diagnostic
laboratory immunology,jan. 2000, p. 15 vol. 7, no. 1