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Patricia Robledo
OUTLINE
1971. Las anfetaminas se incluyen en las listas de sustancias controladas y ambos tipos
de anfetamina aparecieron en el mercado negro norteamericano bajo apelativos
relacionados con sus efectos subjetivos tales como speed (velocidad) y uppers
(activadores).
Estructura y clasificacin
*
Estructura Qumica de la Adrenalina
Producen estimulacin del sistema nerviosos simptico con incremento del dimetro
pupilar (midriasis).
Estructura y clasificacin
*
Estructura Qumica de la dl-anfetamina
Fenil-isopropilamina
Relacin estructura-actividad
Desde el punto de vista farmacolgico, a medida que un compuesto de estructura qumica
semejante a la adrenalina, se va apartando de ella para aproximarse a las anfetaminas,
estos van aumentando su actividad estimulante del sistema nervioso central y
disminuyendo su actividad sobre el sistema neurovegetativo.
Efecto anorexgeno
Clobenzorex
MDMA
Relacin estructura-actividad
Farmacocintica
Mecanismos de accin
Transportador vesicular (VMAT)
Mecanismos de accin
3. La anfetamina aumenta las
concentraciones de DA en el citosol
por su accin inhibidora de la
monoamina oxidasa (MAO).
4. Promociona la sntesis de DA.
5. Afecta el trfico de DAT y VMAT
(internalizacin).
Mecanismos de accin
EL SISTEMA
DOPAMINRGICO
MESOCORTICOLMBICO
EL SISTEMA SEROTONRGICO
EL SISTEMA NORADRENRGICO
http://learn.genetics.utah.edu/units/addiction/
Euforia y recompensa
VULNERABILIDAD
ABUSO
Auto-administracin intravenosa
REFUERZO
Criterio de adquisicin
Discriminacin 20 %
Activo/inactivo > 65%
Nmero de infusiones > 10
(50 g/infusion)
Tolerancia
Tanto los efectos subjetivos como los objetivos sufren el fenmeno de tolerancia.
Tanto la tolerancia crnica como la aguda son responsables, en parte, del abuso que
se tiende a hacer de los derivados anfetamnicos, por la bsqueda de los efectos
euforizantes.
Tolerancia
Tolerancia a los efectos
hipofgicos de la
anfetamina en ratas
D. L. Wolgin, 2000
Sensibilizacin
Estimulacin conductual
Ansias de consumir wanting
Sensibilizacin
MECANISMOS:
Induccin de la sensibilizacin:
El rea tegmental ventral ha sido implicada en el desarrollo de la
(Kalivas y Stewart, 1991).
sensibilizacin
La expresin de la sensibilizacin:
El ncleo accumbens, la administracin de la droga supondr un incremento
mayor en la dopamina sinptica, con el consiguiente aumento en la intensidad del
efecto y una desensibilizacin de los receptores dopaminrgicos D2
presinpticos, los cuales modulan negativamente la liberacin de
dopamina y
aumento de la sensibilidad de los receptores D1.
Redistribucin de las protenas recaptadoras:
Inhibicin de la fosforilacin de los transportadores presinpticos e impedimento
de la distribucin intracelular de los mismos, incrementando
as su disponibilidad
en la membrana para posteriores dosis de frmaco.
Sensibilizacin
conductual
Uso crnico
Sensibilizacin
Por esta razn es un buen modelo animal para evaluar los cambios neurobiolgicos relacionados
con la bsqueda y el consumo de las drogas de abuso.
Sensibilizacin conductual
Sensibilizacin neuroqumica
Adiccin y Dependencia
Cuando aumenta el consumo aparece tolerancia que puede superarse con aumentos
de las dosis o cambiando la va de administracin. En esta etapa se inicia la deplecin
de dopamina.
Sndrome de
abstinencia
La inicial (crash) comienza a las pocas horas y dura hasta los 9 das. Aparece disforia,
depresin, anergia, agitacin, ansiedad, insomnio, hipersomnolencia, hiperfagia y un intenso
deseo de consumir la droga (craving).
ABSTINENCIA A
LARGO PLAZO
Deseo intenso
y recaida
Como parece que podra existir una disminucin de dopamina durante la abstinencia
se han utilizado desde agonistas dopaminrgicos a antidepresivos.
A nivel cardiovascular
A nivel psicolgico
Neurotoxicidad de la metanfetamina
Aumenta la frecuencia cardiaca por accin beta adrenrgica, aunque tambin puede
disminuir por va refleja.
A nivel del msculo liso, contrae el msculo radial del iris dando lugar a una midriasis y
a
un aumento de la presin intraocular.
TRASTORNOS PSICTICOS
INDUCIDOS POR ANFETAMINAS
Las ideas delirantes de persecucin pueden aparecer poco
despus del consumo de anfetamina o de
simpaticomimticos de accin similar.
La alucinacin de larvas o gusanos que pululan por la piel
o debajo de sta puede conducir al rascado y a producir
extensas escoriaciones de la piel.
Puede haber una marcada ansiedad, labilidad emocional,
despersonalizacin y amnesia posterior del episodio.
Normalmente, el trastorno remite cuando desaparece la
sustancia del organismo, habitualmente en un da, pero a
veces dura algunos das.
Se ha comprobado que las anfetaminas pueden provocar
estados psicticos temporales que algunas veces persisten
durante semanas o incluso ms, a pesar de retirar la droga.
Existe mucha similitud entre la psicosis inducida por
anfetaminas y la esquizofrenia paranoide, aunque algunos
sntomas que permiten muchas veces diferenciarlas.
Filtrado sensorial
Toxicidad de la metanfetamina
Toxicidad de la metanfetamina
El caudado
El putamen
Estriado
dorsal
Nucleo accumbens
Estriado
ventral
7.0
Alcohol
3.5
T stat
7.0
4.5
Sensibilizacin
Dosis repetidas de anfetamina tienen un efecto
estimulante cada vez mayor.
Esta sensibilizacin del sistema DA ha sido implicada en:
Esquizofrenia
Adiccin
Recada
Placebo / PET
Amphetamine / PET
Amphetamine / PET
Day 1
21
Aumento de la liberacin
de DA durante la
sensibilizacin
t
3
x = 23 y = 7 z = -2
Pre-sensitization Post-sensitization
6.0
t
2.5
Neurotoxicidad de la metanfetamina
Neurotoxicidad de la metanfetamina