Procesamiento Post-traduccional

1.Modificaciones de los extremos amino y

carboxilo
2.Pptidos seal
3.Modificacin de aa individuales
4.Unin de cadenas laterales de
carbohidratos
5.Isoprenilacin
6.Adicin de grupos prostticos
7.Procesamiento proteoltico
8.Formacin de puentes S-S

Plegamiento de protenas

100 Residuos
10 Configuraciones posibles por residuo
10100 Posibles configuraciones
Conversin entre configuraciones 1313 s
Tiempo estimado: 1085 s (1077 aos)
Tiempo observado: 101 a 103 s

Bovine pancreatic trypsin inhibitor

G
60%

Bovine pancreatic trypsin inhibitor

7
7

7
7
7

Secrecin de protenas

Procesamiento proteoltico
Incremento de diversidad
Met aminopeptidasas

Como mecanismo de activacin

Zimgenos

Direccionamiento intracelular
Translocacin de protenas

Modificacin covalente
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Acetilaciones
Glicosilaciones
Hidroxilaciones
Metilaciones
Nucleotidilaciones
Fosforilaciones
ADP-ribosilaciones
Etc.

Modificaciones
co y posttraduccionales

http://www.accessexcellence.org/AB/GG/protein_synthesis.html

Modificaciones post-traduccionales
Cuatro grandes grupos

Plegamiento de la protena
Procesamiento proteoltico
Modificaciones qumicas
Separacin de intenas

Procesamiento enzimtico

Formacin de puentes disulfuro

Modificaciones post-traduccionales
Cuatro grandes grupos

Plegamiento de la protena
Procesamiento proteoltico
Modificaciones qumicas
Separacin de intenas

MPT

Funcin

Fosforilacin

Sealizacin, activacin

Acetilacin

Estabilidad, interaccin
DNA-prots

Metilacin

Regulacin gnica

Acilacin, modif. por cidos

grasos

Localizacin y sealizacin
celular

Glicosilacin

Protenas excretadas,
reconocimiento y
sealizacin celular

Anclas GPI

Fijacin de enzimas y
receptores a membrana

Puentes S-S

Estabilidad de protenas

Ubiquitinacin

Seal de destruccin

Sulfatacin

Modulador de interacciones

Nombre

Sitio

Modificacin

Acetilacin

Terminal NH2-

Miristilacin

Terminal NH2-

Palmitoilacin

Terminal NH2Terminal
-COOH
2 Cys -SH

Replaced by CH3CONHReplaced by
CH3(CH2)12CONHReplaced by
CH3(CH2)14CONHReplaced by -CONH2

Amidacin
Enlaces disulfuro
N-Glicosilacin

N-X-S/T

O-Glicosilacin

S/T

Replaced by -S-S

-OH of Y

Replaced by -OSO3H

Fosforilacin

-OH of Y/S/T

Replaced by -OPO3H2

N-metilacin

-NH2 of K/R/H/Q

Replaced by -NHCH3

-COOH of E/D

Replaced by -COOCH3

Carboxilacin

-NH2 of E/D

Replaced by -NHOCH3

Hidroxilacin

-NH2 of P/K/D

Replaced by -NHOH

Sulfatacin

O-metilesterificacin

MPT

Funcin

Fosforilacin

Sealizacin, activacin

Acetilacin

Estabilidad, interaccin
DNA-prots

Metilacin

Regulacin gnica

Acilacin, modif. por cidos

grasos

Localizacin y sealizacin
celular

Glicosilacin

Protenas excretadas,
reconocimiento y
sealizacin celular

Anclas GPI

Fijacin de enzimas y
receptores a membrana

Puentes S-S

Estabilidad de protenas

Ubiquitinacin

Seal de destruccin

Sulfatacin

Modulador de interacciones

Glicosilacin y sus enlaces caractersticos

C-manosil

Trp

Man
GlcNAc-1-P

Ser

Fosfo-glicosil

Man-1-P
Fuc-1-P
Xyl-1-P

Glipiacin

C-term

EthN-6-P-Man

Ancla GPI

Glicosilacin y sus enlaces caractersticos

Glc
GlcNAc

Ser

Gal

Hyp

FucNAc

Ara

Xyl
Gal
Man

Thr

O-glicosil

Ac
N
l
a
G
Man

Hyl
Gal

Ser/Thr

Tyr
Gal

Glc

Fuc

GlcNAc

Asn

Glc
Gal

N-glicosil

DiAcTridH

GalNAc
Glc
Rha

Arg

GlcNAc
Pse
Gal

GlcNAc

Glc

La N-glicosilacin

Distribucin filogentica
Enlace

Eucariotas

Arqueas

Eubacterias

N-glicosil

O-glicosil

C-manosilacin

Fosfoglicosil

Glipiacin

Y la glicosilacin, es frecuente
entre las protenas?
El 65% de las secuencias proteicas registradas en
SWISS-PROT

presentan

consenso

para

N-

glicosilacin (NXS/T).
Cada una de estas secuencias proteicas tendra 3.1
sitios de glicosilacin.

Apweiler et al., 1999. Biochim Biophys Acta. 1473:4-8.

La N-glicosilacin

Helenius, A. y Aebi, M. 2001.Science. 291:2364-2369.

N-Glicosilacin, un procesamiento
compartamentalizado

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.

Membrane bound oligosaccharide-transferring enzyme

a-glucosidase I
a-glucosidase II
ER a-1,2 mannosidase
Golgi a-mannosidase
N-acetylglucosaminyltransferase I
Golgi a-mannosidase II
N-acetylglocosaminyltransferase II
Fucosyltransferase
Galactosyltransferase
Sialyltransferase

I.
II.

N-acetylglucosaminyl phosphotransferase
N-acetylglucosamine-1-phosphodiester a-Nacetylglucosaminidase

Degradacin de protenas

A) Degradacin inespecfica en lisosomas

B) Degradacin especfica dependiente de ATP
mediada por ubiquitina en proteosomas 26S

E1 ubiquitin activating enzyme

E2 ubiquitin-conjugating enzyme
E3 ubiquitin-protein ligase

Proteasome
/
Ubiquitinati
on

Ubiquitin-Proteasome Pathway

Vida media de algunas enzimas de higado de rata

Enzima

Ornitina descarboxilasa
RNA polimerasa I
Tirosina aminotransferasa
Serina deshidratasa
PEP carboxilasa
Aldolasa
GAPDH
Citocromo b
LDH
Citocromo c

Vida media (h)

0.2
1.3
2.0
4.0
5.0
118
130
130
130
150

Vida Media De Protenas Citoplsmicas En

Funcin De Sus Residuos N-terminales
Reconocidos por E3
Residuo N-terminal
Vida media
Estabilizadores
Met, Ser, Ala
> 20 hrs
Thr, Val, Gly, Cis
Desestabilizadores
Ile, Glu
~ 30 min
Tyr, Gln
~ 10 min
Altamente desestabilizadores
Phe, Leu, Asp
~ 2 min
Lys, Arg

Dos vistas del proteasoma

de levadura

Structure of clathrin.
a single molecular complex

Isolated coated vesicles

Vescula recubierta de una reja de clatrina y adaptinas, la unidad

bsica de la jaula es un trisquelion