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INTRODUCCION A

LA INMUNOLOGIA

Infeccin y Enfermedad
Colonizacin: es la persistencia de
una bacteria en un sitio sin la
aparicin de sntomas.
Infeccin: es cuando una
bacteria capaz de producir
enfermedad se establece en
una parte determinada del
cuerpo.

infeccin

Enfermedad: es
infeccin
donde
producen sntomas.

enfermedad

una
se

Balance
Balance entre
entre Infeccin
Infeccin ee Inmunidad
Inmunidad
infeccin

enfermedad =

inmunidad

Carga de infeccin x virulencia

inmunidad

infeccin

Inmunidad
Innata
(inespecfica)

Reinfeccin

Inmunidad
Adaptativa
(especfica)

Memoria
Inmunolgica
(especfica)

x
enfermedad

recuperacin

Ausencia de
enfermedad

Respuesta
Respuesta aa infeccin
infeccin

infeccion
infeccin

Inmunidad
innata

enfermo
enfermo

n
o

i
cc
e
f
in
e
r

no
enfe
rmo

u
c
e
r

ra
e
p

n
o

i
c

adaptive
inmunidad

no enfermo

Significancia
Significancia del
del Sistema
Sistema Inmune
Inmune

Beneficio:
Beneficio:

Proteccin
Proteccin contra
contra invasores
invasores
Eliminacin
Eliminacin de
de las
las alteraciones
alteraciones propias
propias

Nocivo:
Nocivo:

molestia
molestia (inflamacin)
(inflamacin)
Dao
Dao aa sisi mismo
mismo (autoimmunity)
(autoimmunity)

ANTIGENO
PROPIEDADES:
- Inmunogenicidad
- Especificidad
- Selectividad

MVA-B vacuna contra VIH

Immungeno

Es, por s solo, capaz de estimular una


respuesta inmune y convertirse en diana de
dicha respuesta
Exposiciones secundarias al inmungeno
conducen a respuestas mas enrgicas y
rpidas (respuestas secundarias o de
memoria)
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INMUNIDAD
Es el conjunto de mecanismos de defensa que le
permite a un organismo a:

Protegerse de los micro- agresores que se encuentran


en el medio externo.
Evitar el desarrollo de clulas tumorales.
Eliminar molculas nocivas originadas en su interior
como resultado del proceso de envejecimiento, las
infecciones , traumas o el proceso de crecimiento.
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El sistema Inmune se
enfrenta a amenazas a
la Individualidad
Injertos
Heridas e infecciones oportunistas
Parasitismo
Neoplasias

Inmunid
ad

Estado
Estado de
de
resistencia
resistencia de
de un
un
organismo
organismo aa un
un
patgeno
patgeno
particular

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El sistema inmunolgico

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Mdula sea y el timo, rganos de diferenciacin inicial de los


linfocitos B y T, que son los ejecutores de la respuesta inmune.
Otros rganos son los vasos linfticos, ganglios linfticos, bazo,
amgdalas, apndice, placas de Peyer, adenoides y los acmulos
linfoides asociados a los bronquios.
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Elementos bsicos del Sistema Inmune


Elementos no especficos
Macrfagos, Neutrfilos

Elementos especficos
Linfocitos:

Basfilos, Eosinfilos

Linfocitos NK

Complemento, Citocinas

Anticuerpos

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Fagocitosis
Macrfago

Inicio de la respuesta inmune;


Hipersensibilidad retardada (DTH)

Neutrfilo

Fagocitosis en respuesta a seales (complemento y


anticuerpos)

Eosinfilo

Involucrado en respuesta anti-parsitos

Basfilo

Mastocito

Clula NK

Libera mediadores de la inflamacin

Libera mediadores de la inflamacin; Involucrado en


respuestas alrgicas

Mata clulas infectadas o malignas; Vigilante de


ausencias
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18

Origen de las celulas que intervienen en la repuesta inmune

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MECANISMOS DE DEFENZA

Etapas de la Respuesta Inmune

La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carcter clonal, reconocer


unos antgenos y no otros (especificidad), desarrollar memoria y ser autoregulable.

TIPOS DE INMUNIDAD

INMUNIDAD NATURAL,
INNATA O INESPECIFICA

INMUNIDAD ADQUIRIDA ,
ADAPTATIVA O
ESPECIFICA

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Inmunidad inespecfica y
La
inmunidad innata o natural, primera lnea de defensa contra agentes
especfica

infecciosos. Si estas defensas son superadas, entra en accin el sistema


inmunitario adaptativo, reaccin especfica contra cada agente infeccioso.
Adems, este recuerda a ese Ag y evita que vuelva a causar enfermedad.
Sistema inmune innato

Sistema inmune adaptativo

La respuesta no es especfica

Respuesta especfica contra patgenos y Ag

La exposicin conduce a la respuesta


mxima inmediata

Tiempo de demora entre la exposicin y la


respuesta mxima

Inmunidad mediada por clulas y


componentes humorales

Inmunidad mediada por clulas y


componentes humorales

Sin memoria inmunolgica

La exposicin conduce a la memoria


inmunolgica

Presente en casi todas formas de vida Presente solo en vertebrados mandibulados

La inmunidad innata se basa en la activacin de


los fagocitos, los inflamocitos, los linfocitos NK y
el complemento

La inmunidad especfica se basa en la seleccin


clonal de los linfocitos T y B y el trabajo de stos
puede dividirse en tres fases:
- Reconocimiento
- Activacin
- Funcin efectora

INMUNIDAD NATURAL O INNATA

Inmunidad de especie
Susceptibilidad racial
Diferencias de edad
Barreras ( piel mucosas)
Secreciones
Temperatura
Influencias metablicas
Influencias hormonales
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Componentes Inmunidad Innata

Barreras fsicas y qumicas : epitelios, substancias


antimicrobianas

Clulas fagocticas : (Neutrfilos, Macrfagos) y


clulas Natural Killer.

Protenas sanguneas : sistema del complemento y


otros mediadores inflamatorios.

Citoquinas : regulan y coordinan actividades


celulares.

INMUNIDAD INNATA: Barreras externas contra la infeccin


PIEL

EPITELIO CILIADO

JUGOS DIGESTIVOS

CLULAS CALICIFORMES

FLORA BACTERIANA

- Competicin
- Inhibicin

INMUNIDAD INNATA: Inflamacin

Objetivos
- Aislar el agente infeccioso y el tejido lesionado, permitiendo la llegada masiva
de fagocitos.
Promover la curacin, eliminando el germen y estimulando mecanismos
regenerativos.
-

INMUNIDAD INNATA: Fagocitosis


Fagocitosis proceso fundamental de inmunidad innata, los glbulos blancos rodean
con su membrana a los grmenes y los incorporan al citoplasma para digerirlos.

- Neutrfilos = polimorfonucleares

NEUTRFILO

- Macrfagos = provienen de los monocitos

MIGRACI
N

MONOCITO

MACRFAGO

MACRFAGO
SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR

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INMUNIDAD INNATA: Sistema del complemento. Interfern


Sistema del Complemento
1. Inflamacin
2. Opsonizacin
3. Complejo de ataque a membrana

Interfern
Inhibicin de la traduccin
Degradacin del ARNm

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COMPLEMENTO

Constituido por un grupo de protenas sricas


que son activadas en cadena por los
complejos antgeno anticuerpo o por
productos bacterianos.

Es responsable de numerosos mecanismos de


defensa como: lisis, opsonizacin, quimiotaxis
de leucocitos, inflamacin, etc.

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INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECIFICA


(humoral celular)
PASIVA:
ANTIGENO
Perinatal
Sueros inmunes
ACTIVA
Infeccin (enfermedad)
Vacunacin
HUMORAL

RESPUESTA
INMUNE

CELULAR
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Tipos de respuesta inmune ad


Inmunidad
Humoral

Mediada por Ac producidos


por Linfocitos B.
Reconocen especficamente
Ag microbianos, neutralizan
y facilitan su eliminacin.
Principal mecanismo contra
microorganismos
extracelulares y sus toxinas.

Inmunidad Celular

Mediada por Linfocitos T.


Defensa contra virus y
bacterias intracelulares.

Fases de la respuesta inmune adaptativa

APC: Clula presentadora del antigeno, LGL: linfocito granular grande


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Respuesta Inmune Celular


Importante como mecanismo inmunolgico de defensa, Participan
esencialmente los linfocitos T colaboradores (Th) y citotxicos (Tc).
Para que los linfocitos T, puedan reconocer el Ag, ste debe ser presentado.
Esta funcin se realiza por las clulas presentadoras de antgeno (APC) y sus
determinantes antignicos son expuestos en superficie de estas clulas en el
seno de las molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).

Respuesta Inmune Humoral a partir de los Linfocitos B

A) Un antgeno se une al linfocito B, inmunoglobulinas con mayor afinidad


B) Esta interaccin dispara la multiplicacin del linfocito B especfico
C) Se origina una poblacin de clulas plasmticas idnticas
D) Las clulas plasmticas sintetizan anticuerpos especficos contra el antgeno
E) Algunos linfocitos B originan clulas con memoria que respondern
rpidamente frente a nuevas apariciones del antgeno

ANTICUERPOS

Constituyen 10 a 20 % de proteinas totales del plasma


Diario un organismo sintetiza y cataboliza 2 a 4 grs. de Ac
CLASES:

IgG ( IgG1, IgG2, IgG3, IgG4


IgM ( IgM1, IgM2)
IgA (IgA1, IgA2)
IgD
IgE

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ANTICUERPOS

PRESENTES EN:

Sangre
Saliva
Lgrimas
Moco nasal
Moco traqueo bronquial
LCR
Lquidos intestinales
Bilis
Orina
Leche, calostro

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ANTICUERPOS
VIDA MEDIA:
IgG . 20 das
IgA : 4 a 5 das
IgM 4 a 5 das
ANTICUERPOS MATERNOS EN EL RECIN NACIDO:
Persisten hasta la edad de 5 meses, ocasionalmente hasta
9 meses.
Estos anticuerpos interfieren sobre todo con las vacunas
vivas atenuadas (sarampin, paperas)
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45

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FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS

Neutralizacin de virus
Neutralizacin de bacterias
Lisis u opsonizacin de ciertos
microorganismos
Aumento de la actividad fagocitaria de los
macrfagos

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La finalidad ltima de
los linfocitos B es la
produccin de Ac. Para
ello se diferencian en
clulas plasmticas. Los
anticuerpos median
funciones efectoras:
-neutralizacin
-opsonizacin y
fagocitosis
-degranulacin
-citotoxicidad mediada
por anticuerpos (ADCC)
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Neutralizacin

Los anticuerpos se unen directamente a estructuras virales o


bacterianas que bloquean su entrada en las clulas humanas (ej: HIVCD4, Epstein Barr-CD21).
Los anticuerpos se unen a productos solubles y dainos producidos
por los patgenos (ej, toxinas, venenos).

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Opsonizacin

La unin del Anticuerpo a las superficies virales o bacterianas, activa por


cambio conformacional su porcin Fc.

Las clulas Fagocticas tienen Receptores de Fc que se unen a los Fc,


facilitando la fagocitosis de los microbios recubiertos de anticuerpo.

La unin del anticuerpo a la superficie microbiana activa el sistema de


complemento: fragmentos de esta activacin (C3b y C4b) tambin
recubren ahora la superficie del patgeno y promueven la fagocitosis
mediante receptores especficos (CRs).

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Respuesta Primaria

Se desarrolla en 1 - 2 semanas
Incluye respuesta celular y de anticuerpos
El anticuerpo predominante es de isotipo IgM
Los niveles de anticuerpo declinan rpidamente

Respuesta Secundaria (memoria)

Se desarrolla mucho ms rpido


Incluye respuesta celular y de anticuerpos
El anticuerpo predominante es de isotipo IgG
Los niveles permanecen altos por largos periodos
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RESPUESTA DE LOS ANTICUERPOS

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RESPUESTA INMUNE CELULAR


Son reacciones de defensa, en
general contra agentes
patgenos intracelulares, donde
intervienen los linfocitos T y las
clulas fagocitarias.

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Clulas T CD4

Th1
Activa a macrfagos y clulas NK
Ayuda a algunas clulas B en la produccin de anticuerpos
Ayuda a clulas T CD8

Th2
Ayudan mayoritariamente a clulas B en la produccin de
anticuerpos
Activan a mastocitos y eosinfilos

Th1 y Th2 se inhiben recirprocamente

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Clulas T CD8

Clulas T citotxicas (CTL)

Identifican clulas infectadas o malignas y las


eliminan por contacto directo

Linfocitos T Reguladores

Llamados supresores (Ts)


Pueden aminorar la actividad inmune de otras
clulas

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Colaboracin y especializacin en el sistema


inmune para la eliminacin de patgenos

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INTEGRACION DE LA INMUNIDAD

HIPERSENSIBILIDAD

Que es la hipersensibilidad?

Se refiere a reacciones indeseables producidas por el


SI normal (respuesta inmune exagerada)
Las reacciones de HS requieren de un estado de presensibilizacin (inmune) en el husped. ( contacto previo con
el Ag)
De acuerdo a los mecanismos involucrados y al tiempo
que toma la Rx estas HS se dividen en I,II,III y IV
(clasificacin de Gell y Coombs)
Una presentacin clnica particular puede involucrar
mas de un tipo de HS

Hipersensibilidad tipo I

Es tambin conocida como


inmediata o anafilctica.
ALERGIAS.
Puede causar molestias
leves o la muerte.
Despus de la exposicin
al Ag,(alergeno) la Rx toma
de 15-30 min.
A veces puede tardar entre
10-12 h.
Involucra diferentes tejidos

Piel

urticaria, eczema

Ojos

conjuntivitis

Nasofaringe
TGI
Tejido
broncopulmonar

PREDISPOSICION GENETICA

rinitis, rinorrea
gastroenteritis
asma

Hipersensibilidad tipo I

Es mediada por IgE. Exposicin a un alergeno soluble,


clulas B se estimulan, se diferencian a clulas
plasmticas, producen IgE, con ayuda de clulas T.

Clulas involucradas: MASTOCITOS, la reaccin se


amplifica o modifica por plaquetas, eosinofilos, neutrofilos
IgE

Receptor Fc
de mastocitos
ALTA AFINIDAD

Hipersensibilidad tipo I

Hipersensibilidad Inmediata
mediada por IgE (Tipo I)
Fase 1
Sensibilizacin
Exposicin previa al Ag

Fase 2
Fase temprana
Liberacin de mediadores

Fase 3
Fase tarda
Influjo de clulas
inflamatorias

Componentes de las
Reacciones Tipo I

Alrgeno

IgE

Mastocitos y Basfilos

Receptores Fc para IgE

Consecuencias de las
Reacciones Tipo I

Anafilaxis sistmica

Anafilaxis localizada:
Rinitis alrgica
Asma
Alergia Alimentaria
Dermatitis atpica

Pruebas de lab.

Pruebas
de alergia

Medicin de IgE totales


Medicin de IgE
especificas para alergenos
(ELISA)

Hipersensibilidad tipo II

Tambin conocida como HS citotoxica.(hay


destruccin celular).
Es mediada principalmente por IgG, IgM (se unen a
tejido) y complemento (activado por la va clsica).
Los fagocitos y clulas NK son importantes.
Los Ag. son normalmente endgenos. Tambin
haptenos exgenos
La reaccin toma desde minutos hasta horas.
Afecta una gran variedad de rganos y tejidos

Mecanismos de Citotoxicidad
1.

Activacin del Sistema del Complemento (anemia


hemoltica incompatibilidad ABO, hipersensibilidad a
drogas)

2.

Citotoxicidad Mediada por Clulas Dependiente de


Anticuerpos (ADCC). Produccin de Ac anti receptores,
ej receptor de acetil colina (miastenia gravis)

3.

Fagocitosis mediada por receptores Fc y C3b .


(enfermedades autoinmunes).

1. Activacin del Sistema del


Complemento

2. Citotoxicidad Celular
Dependiente de Ac (ADCC)

Fagocitosis mediada por


Rc Fc o C3b

Hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad por complejos


inmunes (IgG, IgM)

Piel

La Rx puede ser general o


involucrar rganos individuales.

Pulmones

La Rx puede deberse al
mecanismo de patogenicidad
de un microorganismo.
La Rx se desarrolla de 3-10 h
luego de la exposicin al Ag
(endogeno, principalmente
exogeno, microorgnismo)

lupus
aspergilosis

Rion

nefritis

Vasos

poliarteritis

Articulaciones

Artritis
reumatoidea

Enfermedad del Suero


Antgeno

Anticuerpos

Complejos inmunes

Activacin del Complemento

Hiprsensibilidad tipo III


Mecanismo de dao

Normalmente, complejos inmunes se eliminan de circulacin.

Si esto no ocurre, se depositan en el endotelio de vasos pequeos.


Interaccin de los complejos inmunes con plaquetas y basofilos
(estos liberan mediadores, aumenta la permeabilidad, sale plasma,
aumenta el contacto de los complejos con el endotelio).

Se activa complemento por la va clsica.

C3a y C5a inducen degranulacin de mastocitos y basofilos. C5b


induce quimiotaxis (neutrofilos liberan enzimas lisosomicas y
radicales libres).

Hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad tipo IV

Conocida tambin como


HS mediada por celulas
o HS retardadas.
Muchas enfermedades
autoinmunes e
infecciosas.
Ej. Clasico es la Rx de
las tuberculina (48 h)

Ejemplos.

Tuberculosis, lepra,
histoplasmosis,
leishmanisis.

Dermatitis de contacto
(hiedra, metales
pesados)

Hipersensibilidad tipo IV
Mecanismo de dao

Los linfocitos Tc causan dao directo.

Linfocitos Th secretan linfoquinas que:


1.
2.

Activan Tc.
Reclutan y activan monocitos y macrfagos los
cuales causan el mayor dao.

Hipersensibilidad tipo IV

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