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EJEMPLO DE DESARROLLO DE

ESPECIFICACIN
Y
CRITERIOS DE ACEPTACIN:
AGUA PURIFICADA Y AGUA PARA
INYECTABLES

EVOLUCIN

TEST
CUALITATIVOS
PREVIOS A
USP XXIII

TEST
CUANTITATIVO
S, MATERIA
PRIMA
USP 23
EP
JP

TEST
CUANTITATIV
OS,
PRODUCTO
TERMINADO
USP 32
EP
JP

On the road. Hasta 1996


WFI / PW - MATERIA PRIMA
WET CHEMISTRY
(Test de mediados
de 1800)
Cloruros
Dixido de
carbono
Amonio
Sulfatos
Calcio

OTROS
Sustancias
Oxidables
Metales Pesados

MICROBIOLGICOS
Pirgenos
Endotoxinas
bacterianas
Aerobios Viables
Totales

CAMBIOS

CONDUCTIVIDA
D

CLORUROS
AMONIO
DIXIDO DE CARBONO
SULFATOS
CALCIO

SUSTANCIAS OXIDABLES
TOC

METALES PESADOS
pH
ELIMINADO

EJEMPLOS DE WET CHEMISTRY


TEST
CLORURO

Tomar 1 ml de agua a ensayar y llevar a 15 ml con agua (R). Agregar a la solucin anterior 1
ml de cido ntrico diluido (R) . Transferir esa solucin a un tubo de observacin que
contiene 1 ml de solucin de nitrato de plata (R).

Preparar un estndar de la misma manera utilizando 10 ml de una solucin estndar de 5


ppm de cloruro (R) y 5ml de agua (R).

Examinar los tubos lateralmente contra un fondo negro.

Dejar reposar durante 5 minutos al abrigo de la luz. La opalescencia observada con la


solucin muestra no deber ser mayor a la obtenida con la solucin estndar.

AMONIO

A 20 ml de agua a ensayar contenida en un tubo de fondo plano y transparente, agregar 1


ml de solucin alcalina de tetraiodomercuriato de potasio (R).

Dejar en reposo durante 5 minutos.

La solucin no deber ser ms intensamente coloreada que un estndar preparado al mismo


tiempo y de la misma manera usando una mezcla de 4 ml de solucin estndar de amonio
(R) (1 ppm amonio) y 16 ml de agua libre de amonio (R). Examinar la solucin siguiendo el
eje vertical del tubo .

OBJETIVOS DEL CAMBIO

mantener o mejorar el control de calidad


existente

mejorar la confiabilidad de los test

simplificar los test (utilizando instrumentos


modernos)

reducer el nmero de test

permitir el control en lnea del proceso

CRITERIOS DE ACEPTACIN

Modelo a partir del lmite


de Cloruros.

Valor original:
1,3 S/cm a 25C

La concentracin de Cl- se
determina del test.
A partir del Kps de ClAg
se determina que [Cl-]
1,33 x 10-5 mol/L (0,47
ppm) en el lmite de
solubilidad.

CLCULO DE CONCENTRACIN
Se consideraron los iones H+ and OH- presentes por la disociacin del agua. Su
concentracin puede determinarse a partir de:

ECUACIN 1:

Kw = [H +] [OH-] = 1,01 x 10-14 a 25C

Se considera la interaccin con el ambiente a travs del CO2 (basado en un


mnimo de 300 ppm de CO2 en aire y de acuerdo a la solubilidad del CO2 en
agua) y se determina la concentracin de HCO 3- y H2CO3 :

ECUACIN 2:

Kal = [H +] [HCO-] / [CO2] = 4,45 x 107 a 25C

La ecuacin balanceada resultante es:

ECUACIN 3:

[H+] + [Na+] = [OH-] + [HCO-] + [CL-]


(se incluye [Na+] para completar el balance de carga)

MODELO CLORURO:

CONCENTRACIN DE IONES A
25C A LA CONCENTRACIN LIMITANTE DE CLORURO

A diferentes valores de pH es

posible determinar la concentracin


de cada ion a partir de las ecuaciones
1,2 y 3 y de la ecuacin de pH.

Concentracin de Cl:

0,47 ppm = 1,33 x 10-5 mol/L

MODELO CLORURO:

CONCENTRACIN DE IONES A
25C A LA CONCENTRACIN LIMITANTE DE CLORURO

A partir de la concentracin de

Cloruro se determina la conductividad


de la solucin:
K (S/cm) = 10-3 iC I

Los valores mnimos de

Conductividad obtenidos son:


ONLINE
Valor lmite = 1,27 S/cm
OFF-LINE
Valor lmite = 2,39 S/cm a pH 5,9

MODELO AMONIO:

CONCENTRACIN DE IONES A
25C A LA CONCENTRACIN LIMITANTE DE AMONIO

MODELO AMONIO:

CONCENTRACIN DE IONES A
25C A LA CONCENTRACIN LIMITANTE DE AMONIO
Se construy el modelo de la misma manera que con el cloruro

Los valores mnimos de

conductividad:
ONLINE
Valor lmite = 1,29 S/cm
OFF-LINE
Valor lmite = 2,14 S/cm a pH 6,6

Modelos Amonio y Cloruro


en funcin del pH

Resultado inicial
El

mismo modelo (concentracin lmite de


acuerdo a cada test) se repiti para los
restantes 3 iones:

Dixido de carbono

Sulfatos

Calcio

En todos los casos las combinaciones halladas dieron resultados de


conductividad superiores a las de los Modelos Cloruro y Amonio.

Influencia de la Temperatura
sobre la conductividad
Compensacin
automtica

Eliminar
compensacin

Diferentes
instrumentos,
diferentes
algoritmos

CONDUCTIVIDAD RESUMEN USP


Etapa 1 Online:
lmites
T - Conductividad

WFI / PW mismos

Etapa 2 Off-line

Etapa 3 Off-line:
Ph - Conductividad

CONDUCTIVIDAD ETAPA 1 - Online


Clculos

de efectos de la temperatura en estudios


realizados de 0 a 100C (en intervalos de 5C).

Modelos

Amonio y Cloruro.

Posibilidad

de medir online de forma no compensada.

CONDUCTIVIDAD ETAPA 1 - Online

CONDUCTIVIDAD ETAPA 2 - Offline


Lmite elegido: 2,1 S/cm (Modelo Amonio)

CONDUCTIVIDAD ETAPA 3
Offline y pH
Modelos Amonio y Cloruro en funcin del pH

CONDUCTIVIDAD ETAPA 3
Offline y pH
Modelos Amonio y Cloruro en funcin del pH

CONDUCTIVIDAD:
Otros Requerimientos segn USP

El conductmetro reporta conductividad (o resistividad) sin compensacin de


t.

La resolucin del display es 0,1 S/cm o mejor.

El conductmetro lee 0,1 S/cm cuando se reemplaza el sensor de


conductividad por una resistencia con 0,1% de precision (para
calibrar/verificar el conductmetro).

La constante de celda del sensor es calibrada/verificada con soluciones de


conductividad conocida 2%.

CONDUCTIVIDAD RESUMEN USP


Etapa 1 Online:
lmites
T - Conductividad

WFI / PW mismos

Etapa 2 Off-line

Etapa 3 Off-line:
Ph - Conductividad

DIFERENCIAS USP vs EP

Modelo EP basado en Amonio y Nitratos, debido a una mayor presencia de


estos iones en Europa.

Purified Water:

Retiene Test de Nitratos y Test de Metales Pesados

Permite elegir TOC o Sustancias Oxidables

Permite compensacin de temperatura (requiere validacin)

Tabla de T y Conductividad: 0C 2,4 S/cm, 25C 5,1 S/cm y 100C 10,2


S/cm. Indica interpolacin para datos intermedios (rango de 5C).

Water for injection:

Retiene Test de Nitratos

Permite compensacin de temperatura (requiere validacin)

DIFERENCIAS USP vs EP

DIFERENCIAS USP vs EP