AGENDA

Sealizacin de TCR y especializacin de clulas T

Sealizacin TCR regula factores de transcripcin que influencia el
metabolismo de clulas T
La sealizacin de TCR induce los factores que controlan la gluclisis y la
glutaminlisis en clulas T
La sealizacin de TCR regula los factores necesarios para el programa
gentico de biosntesis lipdica
Transiciones metablicas asociadas a clulas T de memoria
Integrando TCR y sealizacin por citoquinas en clulas T
Conclusiones y futuras direcciones

SEALIZACIN TCR REGULA FACTORES DE

TRANSCRIPCIN QUE INFLUENCIA EL METABOLISMO
DE CLULAS T
*las clulas T CD4+ Y CD8+ efectoras regulan el alza del programa
de glicolisis,
*las clulas T de memoria regulan la baja de este programa y en
cambio dependen de la oxidacin de cidos grasos.
* los genes que codifican componentes de la glicolisis,
glutaminolisis y mecanismos de biosntesis de lpidos son
altamente expresados en clulas T efectoras mientras estos
mismos programas de expresin gnica son inhibidos en clulas T
de memoria

LA SEALIZACIN DE TCR INDUCE LOS FACTORES QUE

CONTROLAN LA GLUCLISIS Y LA GLUTAMINLISIS EN CLULAS T

*expresin del factor de trascripcin Myc.

*La expresin de Myc reordena varios
aspectos en la programacin de expresin
gentica de clulas T para activar factores
de codificacin de genes en vas
*Despus que los eventos dependientes de
Myc suceden, la sealizacin TCR refuerza el
programa de clula efectora mediante la
induccin de factores reguladores
adicionales, incluyendo AP4, HIF1, e IRF4.

*HIF1 y AP4 regulan la expresin de genes

* El factor de transcripcin IRF4 parece desempear un papel
ligeramente diferente en la traduccin de la sealizacin de TCR en
un programa de genes adaptados a la especializacin de las clulas
T efectoras
* La ausencia de IRF4 previene la expresin sostenida de los
programas de genes metablicos que se requieren para la
especializacin a clula efectora

SEALIZACIN DE TCR
REGULA FACTORES PARA
PROGRAMA GENTICO DE
BIOSNTESIS LIPDICA
Sealizaci
n TCR

Induce
Srebf1 y
Srebf2

SREBPs

Inducen
genes
Hmgcr,
Acaca y
Fasn

Biosntesis
de lpidos

* En ausencia de
SREBPs el
programa
gentico de
biosntesis
lipdica disminuye
en cl T efectoras

Proliferaci
ny
diferenciaci
n de
clulas T
efectoras

PROLIFERACI
N
PERJUDICADA

TRANSICIONES METABLICAS
ASOCIADAS A CLULAS T DE MEMORIA
Factores de
transcripcin

Clula T
efectora

Clula
memoria

Bcl-6 reprime
programa de
gliclisis,
glutaminlisis
y biosntesis
lipdica
- Cl T tienen baja
IL 2
-Reprime clula
efectora e inicia
formacin de cl
T memoria

Prdida de
activadores
transicionales
clave
- Cambio de
programa de
expresin
gentico
metablico de cl
efectora a
memoria
Antgeno es
limpiado, seal
TCR baja

TCR Y SEALIZACIN POR

CITOQUINAS EN CLULAS T
SEALIZACIN
DE CITOQUINAS
IL 2
ALTA

Sealizacin
TCR
T- bet

BAJA

Promuev
en HIF1
ALFA

Inhiben
HIF1
ALFA

Inhiben
Bcl-6

Promuev
e Bcl-6

Especiali
zacin
Th1

Influye en
metabolism
o

Factores de
transcripcin

Factores de
transcripcin
- Citocinas
Sealizacin
por TCR
Especializaci
n

Metabolismo

Glicolisis
Glutaminolisi
s
Biosintesis de
AG

- Determinar las vas independientes de TCR

- Citocinas Vias de sealizacin en otras clulas
- Clulas tumorales (= Clulas efectoras?)
- Factores de transcripcin
Familia ZBTB <-> glucolisis.
Bcl-6 ---| Glucosis
ZBTB7a --| MEF
Futuro?