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FISIOPATOLOGIA E

FARMACOTERAPIA II

Doena de Parkinson/
Farmcos
Antiparkinsonianos

DOENA DE PARKINSON
Epidemiologia:
O aparecimento precoce de sintomas raro.
Mais comum acima dos 65 -85 anos.
Predominante em pases desenvolvidos.
Factores de riscos:
Factores Genticos (risco 3-4x maior);
Factores Ambientais (vida rural apresenta maior
risco);
Factores Geogrficos (ocidente > oriente);

DOENA DE PARKINSON

Patologia:

Degenerao dos neurnios dopaminrgicos da


Substantia Nigra e do Corpo Estriado.
DOPA inibe libertao de Acido-gama-aminobutirico (GABA) e acetilcolina (Ach) estimula.
H desequilbrio DOPA-Ach.

DOENA DE PARKINSON

Manifestaes Clinicas Motoras:

Bradicinsia
/ Acinsia

Rigidez
Muscular

Instabilidade
Postural e
em Marcha

Tremor em
Repouso

Perturbaes
na Fala e na
Escrita.

DOENA DE PARKINSON

Manifestaes clnicas No-Motoras:

Alteraes cognitivas (Incapacidade


de realizar tarefas difceis)
Depresso

Demncia

Sinais
psicticos

Ansiedade
Doenas
Compulsivas

SISTEMA DOPAMINRGICO DOPAMINA

A Dopamina percursora na sntese de adrenalina


(AD) e noradrenalina (ND), e funciona como
neurotransmissora e neuromoduladora;

Tirosina
(alimentao)

Noradrenalina

L-DOPA
Tirosina
hidroxidase

Dopa -Oxidase

Metiltransferase

Adrenalina

Dopa descarboxilase

Dopamina

SISTEMA DOPAMINRGICO
DOPAMINA

A sua distribuio expressa-se a nvel do sistema


digestivo e pulmonar.
Existe ao nvel de dois compartimentos:
No neuronial: ocorre sntese e armazenamento da
dopamina (DM)em clulas tipo cromafins
Neuronial: os compartimentos onde se encontra a DM
localizam-se ao nvel das fibras ps-ganglionares
simpticas (adrenrgicas). Neste caso, a DM no
hidroxilada, no dando origem ND

SISTEMA DOPAMINRGICO
DOPAMINA

A DM actua tambm nos receptores e , mas


em concentraes mais elevadas. Para baixas
concentraes, a DM actua exclusivamente nos
seus receptores.
Receptor

Localizao

Consequncias da
activao

D1

ps-juncional (no neuronial),


em estruturas vasculares
renais e intestinais

Estimulao da
adenilciclase (enzima
intracelular) aumento
do AMPc intracelular

D2

pr-juncional,
em terminais neuroniais
simpticos das zonas vasculares
e corao

Inibio da adenilciclase
diminuio do AMPc
intracelular

D3, D4, D5

(Mecanismo de actuao pouco estudado)

ACES FARMACOLGICAS DA DOPAMINA

Aces Cardiovasculares

Pode verificar-se Vasodilatao, Vasoconstrio ou


Aumento do Dbito Cardaco, o que varia consoante a
quantidade administrada:

- 2-5 g/Kg/min: vasodilatao, induzida pelos


receptores D1.
- 6-15 g/Kg/min: aumento do dbito cardaco (aco
).
- 16-20 g/Kg/min: vasoconstrio (aco )

SISTEMA DOPAMINRGICO
DOPAMINA

Aces Renais

Activao dos receptores D1 aumento do fluxo sanguneo renal elevao da


taxa de filtrao glomerular.
Acoplado a este fenmeno est o aumento da depurao de sdio.

Aces Gastrointestinais

Inibio dos receptores D2 diminuio da motilidade gstrica e duodenal


Excitao dos receptores D2 aumento da libertao de um mediador
contracturante (como a Ach)

Aces Centrais

Resultam da activao de receptores muscarnicos pela Ach, que conduzem


despolarizao dos interneurnios dopaminrgicos, com a consequente libertao de
DM.
Da activao dos receptores D1 resulta um aumento do AMPc intracelular

INDICAES TERAPUTICAS DA DOPAMINA


O uso teraputico da DM destina-se especialmente a
situaes de urgncia
administrao IV.
Insuficincia Cardaca:
Promove o aumento do dbito cardaco sem modificar
a frequncia cardaca
Dose: 6-15 g/Kg/min
Tambm pode ser utilizada em choque hemorrgico,
cardiognico e sptico.

INDICAES TERAPUTICAS DA
DOPAMINA
Tratamento da Doena de Parkinson:
Verifica-se um dfice de DM ao nvel do estriado.

Como a DM no atravessa a barreira


hematoenceflica, recorre-se L DOPA (um
percursor da DM administrado por via oral)
funciona como um pr-frmaco.
L-DOPA depois de atravessar a barreira
hematoenceflica descarboxilada a DM
Inconveniente da L-DOPA: tambm descarboxilada
a nvel intestinal

ACES FARMACOLGICAS DA DOPAMINA


Para que a L-DOPA no seja descarboxilada antes
de chegar ao SNC frequentemente administrada
em associao com os Inibidores da
descarboxilase perifrica:
Benserazida, Carbidopa no ultrapassam BHE

Tratamento com agonistas da DM, que no


requerem a existncia de neurnios dopaminrgicos
intactos para que as suas aces teraputicas
ocorram: Bromocriptina (D2), pergolida (D1 e
D2)

INDICAES TERAPUTICAS DA
DOPAMINA
So agonistas D2, utilizados mais frequentemente em associao
com a carbidopa e L-DOPA, e de administrao per os.

Frmacos que promovam a libertao de DM dos terminais


neuroniais centrais: amantidina

(antiviral, mais eficaz em estdios iniciais da doena, geralmente


associada L-DOPA).

Agentes anticolinrgicos muscarnicos: trihexilfenidil e


benzotropina;

Diminuio dos nveis de Ach e reduo do efeito excitatrio

TERAPUTICA FARMACOLGICA
Classe

Frmacos

Mecanismo

Caractersticas

Descarboxilao da LDOPA na periferia


DOPAMINA

Levodopa

Dopamina no
atravessa BHE
Recurso a LDOPA
convertida a
dopamina no
crebro pela
DOPA
descarboxilase

Perc
urso
res
da

Dop
ami
na

(L-DOPA)

R.A.M.s

Administrao
crnica:
flutuaes motoras

Inibidores da
descarboxilase
perifrica:

Gastrointestinal

Benserazida,

Cardiovasculares

Carbidopa -

(anorexia, nuseas,
vmitos)

(Hipotenso,
evitam a descarboxilaao taquicardia,
da L-DOPA antes de
arritmia)
chegar ao SNC
Discinsias
(excesso de
dopamina)

Comportamentais
depresso,
ansiedade,

TERAPUTICA FARMACOLGICA
Classe

Frmacos

Agonista Bromocriptina
s

Dopamin Apomorfina
rgicos

Pramipexol

Caractersticas

R.A.M.s

1 LINHA

Apomorfina injeo
SC
Alivio dos sintomas
da fase off (acinsias)
da teraputica
dopaminrgica
GI (nuseas, vmitos,
anorexia)
CV (hipotenso,
arritmia)
Discinsias
Comportamentais
(depresso,
ansiedade,
alucinaes, psicose)

Eficcia semelhante LDOPA mas com menos


incidncia de discinsias
Maior durao de ao

Ropironol
Rotigotina

(menos flutuaes)
Recomendado o uso de
derivados noergotanimicos (ltimos 4)

TERAPUTICA FARMACOLOGICA
Classe

Anti

Frmacos

Mecanismo

Caractersticas

R.A.M.s

Benzatropina

Benzatropina
Restaura
equilbrio
entre Ach e
dopamina

Eficazes no
tratamento do

Xerostomia, viso
turva, maior
presso
intraocular,
reteno urinria,
obstipao,
confuso, alterao
da memria a curto
prazo, alucinaes

-Coli Biperideno
nrg Orfenadrina
icos

Prociclidina
Trihexifenidilo

tremor da D.

Parkinson precoce e
de reaes distnicas
agudas

TERAPUTICA FARMACOLGICA
Classe

Frmacos

Inibido Selegilina
res
MAO-B

Rasagilina

Mecanismo

Caractersticas

R.A.M.s

Inibio da MAO-B
(seletiva e
irreversivelmente)
Aumento dos nveis
de Dopamina

Rasagilina
mais potente e
seu
metabolismo
no origina
anfetaminas

Metabolizao da
selegilina pode
originar
anfetamina e
metilanfetamina
(ansiedade,
insnia, etc.)
Possibilidade
reduzida de
interao com
Antidepressivos

TERAPUTICA FARMACOLOGICA
Classe

Frmacos

Inib

idor Tolcapona
es

CO

Entecapona

MT

Amantidina

Mecanismo

Caractersticas

R.A.M.s e C.I.s

Inibio da
COMT
aumento dos
nveis de
dopamina

Utilizado em
combinao com
Levodopa (til na
reduo das doses)
Entecapona
apresenta apenas
atividade no SNC
perodo on
perodo off

Nuseas, vmitos,
diarreia
Sedao, Hipotenso,
Discinsias
enzimas hepticas
(tolcapona retirada do
mercado pela FDA)

Aumenta a
sntese e
libertao de
Dop.
Diminui o
reuptake de dop.

2 LINHA
Principal utilizao
antiviral
(influenza A)

Nervosismo e insnias
Efeitos anticolinrgicos
Edema perifrico
Livido reticularis

TERAPUTICA NO FARMACOLGICA E CIRURGIA

Exerccio, fisioterapia, nutrio adequada, apoio


psicolgico, cirurgia ( apenas doentes com
complicaes motoras refratrias teraputica,
bom estado de sade geral sem comorbilidades,
respondendo Levodopa e sem problemas
mentais)

No existe cura para esta patologia;

Os medicamentos combatem os sintomas,


retardando assim a progresso da doena.

As celulas cerebrais no sofrem renovao.