Farmacoterapia en

dislipidemias

Metabolismo de
lipoprotenas

HIPOLIPEMIANTES: SNTESIS DEL COLESTEROL

ACETIL-CoA

3-HMG-CoA.sint.

3-HMG-CoA.reduc.

3-HMG-CoA

(3AC)

MEVALONATO

(6AC)

(6AC)
FOSFORILACIN Y DECARBOXILACIN 3 PASOS

3-ISOPENTENILPIROFOSFATO

DIMETILPIROFOSFATO

ISOMERASAS

(5AC)

(10AC)

GERANILPIROFOSFATO

FARNESILPIROFOSFATO

(15AC)

(30AC)

ESCUAL. SINTETASA (CONDENSACIN REDUCTORA)

ESCUALENO
(30AC)

LANOSTEROL

CICLASAS (ESCUAL. MONOOXIGENASA

(30AC)

COLESTEROL

DESMETILACIN Y REDUCCIN (20 PASOS

(27AC)

Dislipidemia
Importancia
Objetivos generales de tratamiento
Foco: LDL

Frmacos
hipolipemiantes

Secuestradores de cidos
biliares

o Colestiramina
o Colestipol
o Colesevelam

Gran tamao cargas positivas

Mec accin
pool ac
biliares
(FXR)

Prod y
pool
colest

Expresin
receptore
s LDL

LDL

Efecto sobre perfil lipdico

LDL

TG

HDL

- 1825%

+3-4%

2 semanas

Secuestradores de cidos
biliares
Seguros
Desventajas:
Hipertrigliceridemia
Tolerabilidad: GI
Recomendaciones

Interacciones: frmacos y vit liposolubles

Recomendaciones*

Secuestradores de cidos
biliares

Colestiramina 8 12 g (24 g)
Colestipol 10 15 g (30 g)
Colesevelam 3 3.75 g

Presentacin
Usos clnicos*

Estatinas
Derivados fngicos
Sintticas

Estatinas
Mec accin

pool
colestero
l

SREBP
escindido
s y van a
ncleo

Expresin
receptore
s LDL

LDL

Estatinas
Forma activa Prodroga
1er paso (metabolitos)
VM variable
Excrecin: predominio heptico

Efecto sobre perfil lipdico

TG: 10-35%
HDL: + 5-15%

Estatinas
Efectos no lipdicos
Atheroesclerosis
Monocyt
e

Platelet aggregation

Adhesion

Quimiotaxis

Differentiati
on

LDL
oxidized

Endothelial
dysfunction

Citotoxicity
Foam cells

Macrophag
e

MMPs

Smooth muscle cells activation

Estatinas
Efectos adversos

Ms frecuentes: GI

Interacciones
medicamentosas

Estatinas
Consideraciones clnicas

Administracin
Monitoreo
Embarazo
Dislipidemia
Tx combinada

Prevencin primaria
Prevencin secundaria

Fibratos
Derivados del cido fbrico

Clofibrato
Gemfibrozil
Fenofibrato
Ciprofibrato
Bezafibrato

Fibratos
Mec accin
Fibra
to

LPL + Oxid ac
grasos

PPAR

III

Apo C

Efecto antitrombtico?

Apo A I

Apo A II

Fibratos

Fibratos
Efecto sobre perfil lipdico

LDL

TG

HDL

- 1020%*

- 3050%

+1020%

Fibratos

Bien absorbidos (comidas)

VM variable: de 1 hr a 20 hrs
Excrecin renal predominantemente
Alta unin a protenas

Buena tolerabilidad
Efectos adversos:

GI
Enzimas hepticas
Rash
Mialgias
Litiasis biliar

Combinacin con estatinas

Gemfibrozil vs fenofibrato

Fibratos
Consideraciones clnicas
HiperTG
Reduccin de riesgo CV?
HDL bajo-TG altos

Ezetimibe
Mec accin

Ezetimibe
Colester
ol
de QM

SREBP
escindido
s y van a
ncleo

Expresin
receptore
s LDL

Inhibicin dual

LDL

Ezetimibe
Absorbido rpidamente y
metabolizado a forma activa en un
80% por glucoronidacin.
Circulacin enteroheptica lo
devuelve a lumen as que no hay gran
exposicin sistmica
Efecto
sobre
perfil
lipdico
80% eliminado en heces, 20% orina
TG
HDL
VM LDL
22hrs
- 20%

- 10 a 15%

+2 a 4%

Ezetimibe
Consideraciones clnicas
Monoterapia?
Evidencia de beneficio?
En quines?

cido nicotnico
Vitamina hidrosoluble
Dcada 1950: efecto hipolipemiante
Dosis farmacolgicas
Reduce LDL, TGs, VLDL, lipoprotena-a
Aumenta HDL

Intervencin farmacolgica ms potente para

incrementar HDL
1er hipolipemiante con datos de reduccin de eventos

Niacina: mecanismo de
accin Reduccin de lipoprotenas
asociadas a Apo-B
Modulacin sntesis heptica TGs /secrecin
VLDLLDL

Procesamiento Apo-B y lpidos fundamental

Inhibicin no competitiva DGAT2
Aumenta degradacin Apo-B
Menor secrecin VLDL

Modulacin liplisis TG en tej graso

Receptor acoplado a Protena G ( PUMA-G,
protein upregulated in macrophage by interferon
; en modelos animales)
Movilizacin c grasos de adipocito a hgado inhibida

Niacina: mecanismo de
accin Incremento Apo-A1 y HDL
Inhibicin de remocin HDLs por receptor
catablico putativo a nivel heptico
Inhibicin de ATP sintasa de cadena beta
(endocitosis)
No afectacin de mecanismo SR-B1
Estimulacin ABC-A1

Niacina: mecanismo de accin

Efectos no lipdicos

Efecto antioxidante y
antiinflamatorio
Estudios in vitro:
Reduccin ROS derivadas de AII
Reduccin expresin molculas
adhesin
Menor oxidacin LDL

Niacina
Efecto sobre perfil lipdico

LDL

TG

HDL

- 10 a
15%

- 20 a
30%

+30 a
40%

Niacina puntos bsicos

farmacologa
Metabolizada por hgado
Excretada por rin
IR: efecto adverso
SR: hepatotoxicidad
ER: intermedio

Perfil de efectos adversos:

Miopata: asociacin con estatinas

Elevacin enzimas hepticas
Aumento glicemia
Aumento cido rico
Flushing

Niacina: y flushing
Produccin cutnea de Pg D2 y Pg
E2
Clula blanco: cel Langerhans
(D2)
Se estima que entre un 25 y un 40% de los
pacientes descontinuan tx por flushing

Vasodilatacin cutnea
Inicio cara
Sensacin intensa de calor y picazn
Extensin a tronco y extremidades
De minutos a 1 hora
Duracin hasta de 1 hora

Niacina: y flushing
Taquifilaxis para efecto PgD2
Tolerancia desarrollada luego de 1
semana
Disminuye al dar con comidas
Disminuye con presentaciones de E.R.
AINEs
Receptor Pg D2: DP1
Antagonista: laropiprant
Aprox 70% presenta flushing

Niacina

Consideraciones clnicas
Dislipidemia mixta
Hdl bajo
Varias tomas

Evidencia no del todo consistente

Otros
Orlistat
cidos grasos omega 3
Inhibidores CETP

 Muchas Gracias
Dios les bendiga