ENZIMAS

WILLIAM BENJAMIN RUIZ CHANG

MAGISTER EN BIOQUMICA
DOCENTE DE LA CTEDRA DE BIOLOGA
CELULAR Y MOLECULAR
Y BIOQUMICA - UPAO

MODELOS ENZIMTICOS
MODELO DE LLAVE Y CERRADURA
(E. Fischer).

MODELO DEL AJUSTE INDUCIDO

(D. Koshland).

El sitio cataltico es una estructura

rgida, por lo tanto el sustrato y la
enzima se acoplan de forma
estereoespecfica, de la misma
manera que una llave se ajusta a su
cerradura.

El sitio cataltico es una estructura

dotada de flexibilidad, cuando el
sustrato se une a la enzima, induce
cambios conformacionales en esta
molcula, para asegurar la ubicacin
ms efectiva.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA
CONCENTRACIN DEL SUSTRATO

Cuando aumenta la concentracin de sustrato, se produce un aumento en la

velocidad de reaccin, al seguir aumentando la concentracin de sustrato la
velocidad de reaccin se hace constante. Por lo tanto obtiene una velocidad
mxima de reaccin.
Esto nos sirve para obtener la velocidad mxima media, y por ende
determinar el Km de la reaccin (constante de Michaelis-Menten)
Km =
Afinidad

EFECTO DE LA
TEMPERATURA
En nuestro organismo la temperatura optima es de 37C promedio,
cuando disminuye o aumenta esta temperatura la actividad enzimatica
disminuye, la enzima sufre alteraciones en su estructura.
Por debajo de la temperaura promedio la actividad de la enzima
disminuye por que esta sufre un proceso de inactivacion (proceso
reversible), pero si la temperatura aumenta por encima de la optima la
actividad enzimatica tambien disminuye, pero a diferencia de la primera
la enzima sufre un proceso de desnaturalizacin (proceso irreversible).
Temperatura ptima para
enzima de termfila

Actividad

Temperatura ptima para una

tpica enzima humana

20

40

Temperatura (C)

Temperatura ptima para dos enzimas

80

100

EFECTO DEL
PH
La mayoria de las enzimas tiene un pH ptimo
que varia entre 6-8. Pero tambien va a
depender del tejido o del organo
para poder
determinar
el pH mas optimo para las enzimas. Los
cambios de pH en el medio pueden afectar el
estado de ionizacin de ciertos grupos
funcionales en la enzima y tambin en la del
sustrato.
Tanto la disminucion, como el aumento del
pH, afectan la actividad enzimatica por que
producen la desnaturalizacion de la enzima.

Fosfatasa alcalina
Lipasa pancretica
Quimotripsina
Tripsina
Catalasa
Carboxipeptidasa
Amilasa salival
Fosfatasa cida
Pepsina

pH ptimo para pepsina

(enzima del estmago)

pH
9.5
8.0
8.0
7.9
7.6
7.5
6.8
5.0
1.5

pH ptimo para
tripsina
(enzima
intestinal)

Actividad

ENZIMA

3
4
0
2
1
pH ptimo para dos enzimas

INHIBICIN ENZIMTICA
Los inhibidores enzimticos son aquellos agentes que interfieren con la catlisis,
disminuyendo o deteniendo la reaccin enzimtica. Se dividen en 2 grandes
grupos:
1.- INHIBICIONES REVERSIBLES
2.- INHIBICION IREVERSIBLE
Inhibicin no competitiva
Inhibicin competitiva y
Inhibicin acompetitiva
INHIBICIN COMPETITIVA
El inhibidor generalmente tiene una estructura quimica semejante al sustrato, por lo tanto
puede combinarse con la enzima libre, de tal modo que compite con el sustrato especifico por
el sitio cataltico. Una caracterstica de este tipo de inhibicin est dada por el hecho de que
puede ser revertida aumentando la concentracin de sustrato.
Sustrato

Inhibidor
Competitivo

Inhibidor Competitivo

INHIBICIN NO COMPETITIVA
El inhibidor no tiene una estructura semejante a
la del sustrato, por lo tanto se une a un sitio
activo diferente al sitio catalitico de la enzima,
deformndola de tal manera que no puedan
formarse el complejo enzima-sustrato (ES).

Inhibidor No
competitivo

No existe competencia por el sitio catalitico

entre el sustrato y el inhibidor.

Sustrato

Sustrato
Inhibidor
No Competitivo

La sulfonamida (sulfametoxazol) es un inhibidor competitivo de la enzima Dihidropteroato

Sintasa, una de las enzimas que regula la sntesis de acido tetrahidrofolico, coenzima
importante para la sntesis de bases nitrogenadas, constituyentes de los nucletidos.

El PABA (acido para-aminobenzoico), es el sustrato que inicia la sntesis de acido flico.

Observe la estructura qumica de los inhibidores.

INHIBICION ACOMPETITIVA
El inhibidor no tiene ninguna semejanza estructural con el sustrato, se une a un sitio activo
de la enzima, pero no se une a la enzima sola, este se une al complejo ES, formando de
esta manera un complejo ESI.
Sustrato

Inhibidor
Acompetitivo

Inhibidor Acompetitivo

INHIBICIN IRREVERSIBLE:
El inhibidor produce un cambio permanente en la molcula de enzima, que
resulta en un deterioro definitivo de su capacidad cataltica.
Por lo general estos inhibidores modifican qumicamente residuos de
aminocidos en la enzima que tienen funciones fundamentales en la catlisis. Ej.
los gases nerviosos, como el fluorofosfato de diisopropilo (DIFP) que reaccionan
con aminocido serina de la enzima acetilcolinesterasa, el cido iodoactico y
iodoacetamida que reaccionan con cistena.

REGULACION O MODULACION ENZIMATICA

REGULACION ALOSTERICA

Los reguladores alostricos actan como co-sustratos, se unen a la enzima en un lugar

especifico denominado sitio alostricos.

Efectores Positivos: se unen a la enzima, modificando el sitio cataltico para que se una
el sustrato y asi pueda este transformarse en productos.
Efectores Negativos: se unen a la enzima, modificando la estructura del sitio cataltico de
tal manera que ya no se pueda unir al sustrato, por lo tanto no se forma los productos.
Sitio
Sitio Cataltico
Alostrico

Sitio
Sitio
Alostrico Cataltico

ENZIMA

SUSTRATO

ENZIMA
Efector
Positivo

Efector
Negativo
PRODUCTOS

SUSTRATO
NO FORMACIN DE
PRODUCTOS
ENZIMA EFECTOR
POSITIVO

ENZIMA EFECTOR
NEGATIVO

PRODUCTOS

REGULACION COVALENTE
Se produce cuando la enzima que
regula el proceso sufre estados de
fosforilacion, este proceso es llevado a
cabo por enzimas denominadas
quinasas. Estas enzimas modifican su
actividad cataltica a travs de su unin
a un grupo qumico de pequeo tamao
(grupos fosfato). Estos grupos sern
eliminados posteriormente de la enzima
reguladora
por
enzimas
denominadasfosfatasas.

QUINASA

ALMIDON
FOSFORILASA b
(inactiva)

MOLECULA DE
GLUCOSA

La
enzima
fosforilasa,
se
encuentra en el msculo en
reposo en un estado inactivo de
baja
actividad
llamada
fosforilasa b, la cual es
convertida en fosforilasa a
activa, por adicin de restos
fosfato que se unen al hidroxilo
de residuos serina en la molcula
de la enzima.

FOSFATAS
A

ALMIDON
FOSFORILASA a
(activa)

CADENA DE ALMIDON (n)

ALMIDON
FOSFORILASA a
(activa)

GLUCOSA-1-FOSFATO

CADENA DE ALMIDON (n-1)

REGULACION POR
RETROALIMENTACION
Este tipo de modulacin se caracteriza por
que la enzima clave en la ruta sinttica
es inhibida por los productos finales,
lo que da como resultado la interrupcin
del proceso metablico.
Tambin se denomina regulacin por
retroinhibicin (inhibicin feed-back), es
decir el producto regula su propia sntesis.

VIA DE
REUTILIZACION

CIDOS
NUCLEICOS

VIA DE NOVO