Farmacologa en

poblaciones especiales:
Pediatra y Geriatra
Christian Tapia Araya MSc

Etapas del desarrollo segn

la farmacologa
Prematuro

Edad gestacional < 36

semanas

Neonato

Primer mes postnatal

Lactante
(Infante)

Desde el 1er mes al 1er ao

de vida

Nio

Desde el 1er ao a los 12 aos

de vida

Adolescente

Desde los 12 a los 18 aos de

vida

Edad v/s madurez de sistema

Sistema
1.

Produccin de cido gstrico

2.

Vaciado Gstrico

3 meses
6 - 8 meses

Metabolismo Heptico

3.

4.

Edad en que se
alcanza la
madurez

Reacciones de Fase I

5 meses -5 aos

Reacciones de Fase II

3 - 6 meses

Excrecin
Filtracin Glomerular

3 - 5 meses

Secrecin Tubular

6 - 9 meses

Flujo Sanguneo Renal

5 - 12 meses

Absorcin

Absorcin

Absorcin

Absorcin oral de varias drogas en

neonatos v/s nios mayores y adultos
Frmaco
Acetaminofeno
Ampicilina
Diazepam
Digoxina
Penicilina G
Sulfonamidas
Fenobarbital
Fenitona

Absorcin Oral
Disminuda
Incrementada
Normal
Normal
Incrementada
Normal
Disminuda
Disminuda

Distribucin

Kearns GL, et al., NEJM 2003;349:1157-1167.

Distribucin

Metabolismo

Kearns GL, et al., NEJM 2003;349:1157-1167.

Eliminacin Renal

Kearns GL, et al., NEJM 2003;349:1157-1167.

t1/2 plasmtica de algunas drogas en

neonatos y adultos
Frmaco

Vida media (horas)

Neonato

Adulto

Diazepam

25 - 100

40 - 50

Fenobarbital
0-5 das
5-15 das
1-30 meses

200
100
50

64 - 140

Digoxina

60-70

30-60

Paracetamol

2,25

0,9 2,2

Salicilato

4,5 - 11

10 - 15

Teofilina

13 - 26

10 - 15

Alteraciones
Farmacodinmicas
La respuesta de algunos frmacos puede ser diferente en
poblaciones peditricas aunque el mecanismo de accin
sea el mismo. Posiblemente debido a inmadurez en la
produccin de neurotransmisores y/o de los receptores.
Antihistamnicos y barbituratos provocan excitacin
paradojal, mientras que la anfetamina disminuye la
hiperactividad en nios
La sensibilidad a succinilcolina est reducida mientras
que la respuesta a d-tubocurarina se ve realzada.
Los infants prematuros son menos sensible a la accin
vasoconstrictora de la adrenalina, as como a la accin
midritica de la fenilefrina.

RAM especficas en Pediatra

Frmaco

RAM

Furosemida

Nefrocalcinosis

Indometacina

Falla Renal, Perforacin intestino

Glucocorticoides

Aumento presin intracraneal, supresin

del crecimiento

Tetraciclinas

Coloracin esmalte dental

Fenobarbital

Hiperactividad, retraso desarrollo

intelectual

Fenitona

Rasgos toscos, crneo engrosado

Cloranfenicol

Sndrome del nio Gris

Aspirina

Sndrome de Reye

Acido Valproico

Hepatotoxicidad Fetal

Drogas Hiperosmolares

Hemorragia Intraventricular

Fluroroquinolonas

Artropata Juvenil

Sulfonamidas

Kernicterus en neonatos

Cambios
Fsicos
relacionado
s con la
edad

19

Cambios Farmacocinticos
Absorcin: factores que afectan la absorcin GI
1. Hbitos nutricionales alterados
2. Aumento del consume de medicamentos sin
prescripcin
3. Enlentecimiento del vaciado gstrico

Distribucin:
4.
5.
6.
7.
8.

Reduccin de la masa magra

Reduccin del agua corporal
Incremento del tejido adiposo
Disminucin de la albmina
Aumento de la -glicoprotena

Cambios relacionados con la

edad que afectan la
farmacocintica
Adulto jven
(20-30 aos)

Adulto Mayor
(60-80 aos)

Agua corporal (% peso

corporal)

61

53

Masa magra

19

12

Grasa corporal

26 - 33 (mujer)
18 - 20 (hombre)

38 - 45
36 - 38

Albmina plasmtica (g/dL)

4,7

3,8

Peso del rin (% adulto

jven)

100

80

Flujo sanguneo heptico

(% adulto jven)

100

55 - 60

Variable

Metabolismo
o Metabolizing capacity of liver is decreased only for certain
drugs.
o Greatest changes are seen in phase I reactions
o Conjugation reactions are not significantly affected
o Decreased hepatic blood flow causes
i. slower metabolic inactivation of drug
ii. Decreased first pass metabolism of drugs Eg: neuroleptics,TCA.

o Decreased induction of hepatic enzymes with drugs egrifampicin

o Decline with age of the livers ability to recover from injury
o Malnutrition and diseases that affect hepatic function are
more common in elderly

Efecto de la edad sobre

el clearance de algunas
drogas
Age related decrease in
No age-related difference
hepatic clearance found

found

Alprazolam

Ethanol

Barbiturates

Isoniazid

Clobazam

Lidocaine

Diazepam

Lorazepam

Flurazepam

Nitrazepam

Imipramine

Oxazepam

Nortriptyline

Prazocin

Propanolol

Salicylate

Theophylline

Warfarin

Tolbutamide

Eliminacin

Renal parameters reduced are:

1)
2)
3)
)
)

Renal blood flow

Glomerular filtration
Tubular secretion
Serum creatinine level may be in normal range
Toxicity may result with drugs mainly eliminated through
kidney and having narrow therapeutic index eg: lithium,
digoxin.
) Lungs are important for excretion of volatile drugs. As a
result of reduced respiratory capacity and increased
incidence of active pulmonary disease in elderly, parenteral
anaesthetic agents are preferred over inhalational.
) In patients with renal insufficiency dosing schedule based
on serum creatinine level and creatinine clearance level

Formula for dose calculation in renal

insufficiency

Dose for a case

of renal
insufficiency

Normal
therapeutic
dose

Serum
creatinine
level
(mg/dl)

CORRECTED DOSE = NORMAL DOSE X PATIENTS CREATININE CL

NORMAL CREATININE CL

Cockcroft- Gault formula

If only the adult dose is known for drug that requires renal
clearance , correction can be made using this formula

Creatinin
e
clearanc
e
(ml/min)

(140-age) x
weight(kg)
72 x serum creatinine
(mg/dl)

Farmacodinamia
Los cambios farmacodinmicos que ocurren con la
edad incluyen alteraciones del receptor (en cuanto
a nmero y/o sensibilidad), falla en la transduccin
de seales y desregulacin a la baja.

Respuesta
disminuda
Respuesta a agonsitas
y
-bloqueadores es
reducida debido a la
disminucin del
nmero de receptores

Respuesta aumentada
Reduccin de la

sensibilidad de los
barorreceptores, mayor
posibilidad de
hipotensin ortosttica
Respuesta aumentada a
sedantes e hipnticos y
mayor riesgo de
depression respiratoria
Intolerancia a digitlicos

Factores que afectan la

probabilidad de RAM en
pacientes AM

Enfermeda
d previa

Envejecimien
to

Falla orgnica
Concentraci
n alterada
de F

Respuesta alterada del

rgano

Disminucin
de la
regulacin
homeosttica

RAM
Comorbilidad
es

Polifarmacia

Errores en
cumplimiento
de terapia

RAM en AM
En global las RAM en AM son 2 a 3 veces las
presentadas en un adulto jven
Ejemplos de RAM causadas por F en AM:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Hipotensin Postural: ATC, levodopa, bromocriptina

Constipacin: anticolinrgicos, antidepresivos, nifedipino
Incontinencia urinaria: bloqueadores, diurticos,
labetolol, antipsicticos.
Depresin: antipsicticos, anxiolticos,metildopa
Estados confusionales: anticolinrgicos, antihistamnicos,
teofilina, bloqueadores, anticonvulsivantes.
Prdida del reflejo postural (cadas): benzodiazepinas,
neurolpticos, antihistamnicos, antidepresivos.