Dra.

Ela Alvarado
Aguirre

Consiste en proporcionar informacin sobre el riesgo de que

Ocurra o se repita una enfermedad gentica en una familia:
Para un asesoramiento gentico adecuado es necesario:
1

DIAGNSTICO: preciso de la enfermedad,

sobre la que se va a informar.

DETERMINACIN DEL RIESGO: Conocer cmo se

hereda padecimiento basndose en los antecedentes de
la literatura y del rbol Genealgico Familiar.

3 COMUNICACIN: Del riesgo al interesado de manera que

entienda claramente en qu consiste ese riesgo.
4 DISCUSIN DE OPCIONES: Las mas adecuadas para tratar
los posibles riesgos.
5 CONTACTO:

a corto y largo plazo y apoyo,analizar y registr.

el caso para conocer los resultados del asesoramiento.

OBJETIVOS DEL ASESORAMIENTO GENTICO

Comprender los hechos mdicos , incluido el Dx., el
curso probable del trastorno y el manejo disponible.
Entender la forma en que la herencia contribuye al
trastorno y el RR para ellos.
Entender las opciones para afrontar el RR.
Identificar los valores, creencias , objetivos y relaciones
afectados por el R o la presencia de la enfermedad
hereditaria.
Elegir las medidas ms apropiadas segn su R. , los
objetivos de la familia y sus convicciones ticas y
religiosas.
Tomar decisiones que mejor convengan segn el
tras- torno y/o el RR. Proporcionando apoyo y
consejo a las familias y remitindolas a los servicios
y/o grupos de apoyo ms apropiados.

RIESGO EN EL ASESORAMIENTO DE
LAS ENFERMEDADES MENDELIANAS
1 ENFERMEDADES

AD:

Si el consultante es padre o hermano del afectado:

-- Si el consultante es afectado : 50% de tener hijos afectados y 50% sanos, con algunas excepciones.
-- Si el consultante no tiene la enfermedad no la
trasmite.
-- Si la enfermedad se debe a una mutacin de novo, el
riesgo de que uno de los hermanos tenga la enfermedad
es 0.

SINDROME DE EHLERS-DANLOS:HAD:( Tras. del tejido

conect)

Hiperextensibilidad de articulaciones y piel, defectuosa

curacin de las heridas con cicatrices delgadas.
Maxilar estrecho, Pabellones auriculares hipermviles
(orejas
gachas), piel aterciopelada facilidad para magulladuras.
Propensin a luxaciones de cadera , hombros, codos,
rodillas y clavculas. Estatura baja, pi plano, zambo,
Dedos de los pies imbricados.

2 EN ENFERMEDADESAR :
Si la pareja ha tenido un hijo afectado:
25% de tener hijos afectados y 75% sanos.
Ya sea homocigoto normal o heterocigoto
como sus padres.
Si es hermano de un sujeto afectado:
Para tener hijos afectados tendran que ser l y
su pareja heterocigotos para el mismo gen, salvo
sean consanguneos.

3 EN LAS ENFERMEDESMULTIFACTORIALES:
Consultante habitual es la pareja que ha tenido un hijo
malformado.
Como el diagnstico es menos preciso no es posible el
asesoramiento adecuado.
Para los hermanos del afectado o sus hijos no es mayor
del 5%, riesgo menor que en las mendelianas simple.
El riesgo es mayor conforme aumenta el nmero de
sujetos afectados en una familia y cuanto mas manifiesto.
es el defecto. Ejm. Se observa preferencia por el sexo.

MALFORMACIONES DEL S. NERVIOSO:

ANENCEFALIA

HIDROCEFALIA:

La hidrocefalia se produce
en casi todos los casos de
espina bfida
Columna vertebral, crece
en longitud, y anclada a la
mdula espinal, arrastra al
cerebelo dentro del agujero
occipital, lo cual produce
una obstruccin del flujo de
lquido cefalorraqudeo.

4 RIESGO EN LAS ENFERMEDADES CROMOSMICAS

Mayormente las cromosomopatas son espordicas y
el riesgo de repeticin es bajo.
En el Sndrome de DOWN : TRISOMIA 21 regular :
Es la forma ms frecuente, el riesgo ent en relacin
con la edad materna.
Edad materna:
< 15
15 - 19
20 24
25 29
30 34
35 - 39
40 - 44
35>

Riesgo de ocurrencia %
0.13
0. 07
0. 06
0. 08
0. 15
0. 48
1. 45
3. 45

2 Cuando es por TRANSLOCACIN:

Si alguno de los progenitores es portador balanceado
de la anomala, el riesgo es elevado.
Ej. En el S. de Down ,si la madre es portadora de una
translocacin D/21, el riesgo terico de repeticin
es de 33%.
En ese caso se producen 4 tipos de cigotos:
Si es monosmico 21 no es viable, y de los otros 1
de cada 3 tienen trisoma 21.
Sin embargo el riesgo real es de 12% si la madre es
portadora, y 5% si es el padre.

SINDROME DE DOWN
Es la alteracin cromosomica
ms frecuente, causado
por el cromosoma 21.
El riesgo general es aproximadamente 1/600 cifra estable
en la mayora de poblaciones .
El hijo previo con S. de Down
aumenta en general el
riesgo de solo de 1-2 %.

Es recomendable estudiar el cariotipo del bebe

con S. de Down o el de los padres , antes
de un siguiente embarazo.

DIAGNOSTICO PRENATAL :
Se realizan Pruebas serolgicas de despistaje , tanto
en el 1er.como en el 2do.trimestre de gestacin.
La ms usada es el tripleque incluye :
Alfafetoprotenas,
Beta HCG
Estriol no
conjugado
La medicin de traslucencia nucal por ecografa entre
las semanas 10 14 degestacin .
El diagnstico definitivo lo da el estudio del cariotipo ,
que se usa por la obtencin del lquido amnitico o
vellocidades coriales.
Los resultados se obtienen aproximadamente en 2 3

FERTILIDAD EN PACIENTES CON S. DE DOWN

El varon con S. de Down es
infrtil, no as las mujeres
que tienen adecuada
fertilidad .
En la actualidad es alto
el porcentaje que llegan
a la vida adulta.
Y hay parejas que pueden
llegar a la
procreacin
con la ayuda de un
Consejo Gentico.

- CONSANGUINIDAD:
Vnculos

que existen entre los descendientes y

ascendientes de un progenitor comn.
(Ej. bisabuelos, abuelos, padres, hijos, nietos,
bisnietos, etc.).
Lneas y grados de parentesco:
El parentesco se refiere a los vnculos entre
miembros de una familia.
Estos vnculos se organizan en lneas y se
miden en
grados.

Lneas
Desde el punto de vista de una persona, llamada el
TRONCO las lneas de parentesco se denominan de la
siguiente manera:

Recta: Las lneas que se establecen entre personas

que descienden unas de otras en lnea directa:
Descendiente.
Hijos, nietos, bisnietos, tataranietos,
trastataranietos, etc.
Ascendiente.
Padres, abuelos, bisabuelos, tatarabuelos,
trastatarabuelos, etc.

Colateral o Transversa:
Las lneas que se establecen entre personas que no
descienden directamente unas de otras pero tienen
un progenitor en comn. puede ser
Preferentes.
Hermanos y sobrinos (i.e., dos y tres grados,
respectivamente).
Ordinarios.
Tos, primos, etc. (i.e., del cuarto al sexto grado de
parentesco).

LINEA
RECTA

LINEA
COLATERAL

4
1

PROPOSITUS

3
4

RIESGO DE RECURRENCIA:
Conociendo

el diagnstico y la historia familiar es

posible clasificar la alteracin en :
monognica,
cromosmica, multifactorial o no gentica, y
determinar el riesgo de recurrencia, con una base
mendeliana o como un riesgo emprico.
Riesgo de contraer enfermedes genticas mucho
ms bajo de lo que se piensa:
- Anomalas congnitas:1.7-2.8 % sobre el riesgo
de la poblacin en general.
- Mortalidad pre-reproductiva: 4,4% sobre el de
la
poblacin general.

EJEMPLO ::

CONSANGUINIDAD y LAS POBLACIONES HUMANAS

Es habitual en muchas poblaciones del mundo:

Medio oriente : 20-50% de uniones primos hermanos

India: to y sobrina y entre primos hermanos.
Es por eso que la gente de una regin tiene rasgos
fenotpicos caractersticos.
La consanguinidad incrementa la frecuencia de
enfermedades genticas y la mortalidad en la
poblacin.

COEFICIENTE DE CONSANGUINIDAD (F):

Probabilidad de que un homocigoto haya
recibido ambos alelos de un par de una fuente
ancestral idntica.
Unin consangunea
F del
hijo
Progenitor-hijo

Hermano-hermana
Hermano-hermanastra
To/a-sobrino/a
Primos hermanos
Primos
hermanos en
segundo grado

1/8
1/8
1/16

1/32

ENFERMEDADES CARACTERSTICAS
DE DIVERSOS GRUPOS RACIALES CON
ALTO GRADO DE
ENDOGAMIA:
Fibrosis Qustica (raza blanca),
Anemia de Clulas Falciformes (raza negra)
Beta-talasemia (griegos e italianos)
Alfa-talasemia (Sud-Este asitico)
Enfermedad de Tay-Sachs (judos).

CONSANGUINIDAD- FRECUENCIA EN LAS

ENFERMEDADES RECESIVAS

Cuanto mas frecuente es una enfermedad

recesiva, ms probable es que los progenitores
del caso sean consanguneos.
-- Fibrosis qustica: frecuencia
de portadores =1/50;
5%
cosanguneos
-Enfermedad de Wilson: frecuencia
de
portadores = 1/100-160, 50%
consanguineos.

Consanguinidad

incrementa la probabilidad

SISTEMAS GENTICOS USADOS EN PRUEBAS

DE PARENTESCO
Pruebas

de parentesco valoran si dos personas o

ms son emparentadas biolgicamente o no.

Segn

muestras disponibles pueden ser:

Perfilar ADN.
Anlisis del cromosoma Y ( Y-STR).
Anlisis de ADN
mitocondrial
(ADNmt).

ANLISIS DEL CROMOSOMA Y :

Cromosoma

Y no est sujeto a recombinaciones y se

transmite a lo largo del linaje masculino de la familia en
gran parte sin modificaciones.

Permite la localizacin de un vnculo paternal

comn en su linaje ancestral.

Indicaciones de uso:
Determinar
hombres son del mismo
si
linaje
los
paternal.
Determinar
el parentesco por la parte paternal de la
familia.
Reconstruir parentescos familiares de vinculacin
paternal .

TRNSMISION DEL CROMOSOMA Y:

ANLlSIS DEL ADN MITOCONDRIAL (ADNmt)

ADNmt se hereda de una generacin a otra de la

madre, cada individuo dentro de un linaje maternal
debe tener el mismo ADN mt.
Indicaciones de uso:
Determinar

si
hermanos
(hermanos
y/o hermanas) tienen la

misma madre.
Determinar
el parentesco por la parte
maternal
de la familia.
Reconstruir
parentescos
familiares
de
vinculacin maternal .
En casos forenses.

TRANSMISIN DE DNAmt:

PRUEBA DE HISTOCOMPATIBILIDAD:

Examen de sangre que determina los

principales antgenos leucocitarios humanos
(HLA) de histocompatibilidad de una persona.
Los HLA son nicos.

Mitad

de los antgenos HLA de los nios son

compatibles con la mitad de los de su
madre y la otra con los de su padre.

Se

puede utilizar para determinar el

parentesco entre padres e hijos

 Los

trastornos autosmicos recesivos suelen ser

graves y pueden llevar a una muerte prematura.
Algunas condiciones transmitidas por herencia
autosmica recesiva son:
Anemia

de glbulos falciformes, afecta principalmente

a personas de origen afroamericano e hispano.

Enfermedad

de Tay- Sachs: afecta principalmente a

personas de ascendencia juda, europea, oriental o
canadiense francesa.

Fibrosis qustica, afecta principalmente a personas

de ascendencia caucsica del norte europeo.

ESTIMACIN DEL RIESGO CUANDO SON

POSIBLES
VARIOS
GENOTIPOS:
- Los RR pueden ser muy diferentes, dependiendo si el
consultante es portador o no del alelo anormal en el
gen de una enfermedad.
- Si se puede detectar directamente el alelo mutante
desaparece sta incertidumbre.
- En otras situaciones no se puede analizar el estado del
portador. Ultimamente debido al progreso de la
gentic molecular stos casos disminuyen.
ANLISIS BAYESIANO:
- Basado en el Teorema de la Probabilidades de BAYES
publicado en 1,763 es un mtodo que utiliza la informacin fenotpica de una genealoga para evaluar la
probabilidad relativa de 2 ms posibilidades

ANALISIS BAYESIANO : ( Ej. Hija de un portador de Distrofia M.

de Duchenne que tiene 3 hijos normales)

- Segn el clculo de Bayes identificamos 2 hiptesis

alternativas y las colocamos en una columna.
- Colocamos los valores de las diferentes posibilidades
en una fila cada uno
Hipteis 1
es portadora

- Probabilidad previa

Hiptesis 2
no es portadora

1/8

- Probabilidad
condicional
- Probabilidad
conjunta

x 1/8 = 1/16

- Probabilidad

1/16

1/2

posterior

---------------=1/9
1/16 +

-------------=8/9
1/16 +

CONTINUACIN:
Probabilidad Previa.- Es la probabilidad inicial de
que cada hptesis sea cierta sin saber nada
ms sobre la genealoga de la familia Probabilidad condicional .- De que los
acontecimient
ya han ocurrido ( hechos de la genealoga).
Probabilidad Conjunta: es el producto de
probabilidad previa y condicional.
Probabilidad posterior.- Es la probabilidad relativa de
una de las hiptesis junto a la otra, teniendo en cuenta
informacin disponible. (una probabilidad conjunta
con respecto a la otra).
El anlisis Bayesiano puede parecer una simple
maniobra estadstica pero permite a los consejeros
genticos cuantificar lo que es intuitivamente probable

ASPECTOS RELIGIOSOS :
La

ley cannica impide el

matrimonio por
consanguinidad.

Si

hay enamoramiento entre

padres e hijos, hermanos y
primos = tentacin

casi todas las culturas

prohben los matrimonios
consanguneos por las
consecuencias genticas
negativas para los hijos.

INCESTO:

Es la prctica de relaciones sexuales entre parientes.

El grado de relacin en el que quedan prohibidas
las relaciones sexuales vara segn las culturas y
los periodos histricos.

La

gran mayora de las legislaciones del mundo

consideran el incesto como delito, aun si es
practicado con mutuo consentimiento entre mayores
de edad.

Ha

sido prohibida a travs de la historia, la mayora de

personas creen, que los hijos de ellos corren un
riesgo mayor de desarrollar R.M. como consecuencia
de los llamados GENES RECESIVOS

INCESTO:
Cuando los patrones
genticos y cadenas
de ARN son
similares, al haber
una relacin sexual
por una ley biolgica
an no comprendida
en el plano fsico,
los descendientes
nacen
inevitablemente con
transtornos.

ASPECTO LEGAL EN EL INCESTO :

La

ley de la gentica
dice: sI no existe en los
genes no se puede
transmitir seas parieente o no lo seas.

La

mayora ocurre entre

hermanos adoptivos.

Es

la sociedad no la
gentica la que regula
las relaciones entre sus
miembros.

A M N I O C E N T E C I S:

Puncin

de la cavidad
amnitica para obtencin
de Liquido Amnitico.

No

est exenta de riesgo

Debe ser realizada con
tcnica quirrgica.

De preferencia,
realizarla bajo control
ecogrfico.

AMNIOCENTSIS TEMPRANA :
Edad materna de 35 aos o mayor,
Un progenitor que tiene una anomala
cromosmica,
Nio previo con anomala cromosomica,
Estado portador de un trastorno metablico,
Nio previo con defecto del tubo neural
DTN?,
Elevacin de las alfa - feto protenas
maternas.

AMNIOCENTECIS TARDA :
Se

efecta durante la
segunda mitad del embarazo
para determinar el estado del
feto en caso de enfermedad
Rh o de otras inmunizaciones
de Grupo Sanguneo (pero no
la incompatibilidad ABO).

Se ejecuta tambin para

de- terminar la madurez
fetal y verificar la
existencia de infeccin y
madurez en caso de
ruptura prematura de
membranas.

A. Y CRITERIOS ANTE POSIBLES PROBLEMAS:

Cicatrices abdominales,
Placenta anterior,
Rotacion uterina,
Obesidad,
Placenta hidrpica,
Oligohidramnios.

A: SITUACIONES CLNICAS ESPECIALES:

Gestacin Mltiple.
Inmunizacin Rh
Post Madurez,
Malformaciones
Congnitas,
Ruptura
prematura
de membranas
(RPM)

A. Y PROBLEMAS CON LA MANIPULACIN DE LA

MUESTRA:

Contaminacin con

sangre
Contaminacin con
meconio
Aspiracin de
orina
Turbiedad,

AMNIOCETSIS Y SUS COMPLICACIONES:

- Liquido amnitico
hemtico
- Hemorragia
materna
- Hemorragia fetal
- Inmunizacin
materna
- Rotura
prematura
de membranas
- Trabajo de parto
prematuro
- Traumatismo
fetal.

Alteraciones del L.
- Por exeso
A.:
Polihidramnios.
:
Oligohidramnios.
- Por defecto:

SISTEMAS GENTICOS - PARENTESCO:

Afectados de cualquier sexo.
Entre miembros de misma familia 25%
Homocigotos recesivos: Ejm. Fibrosis qustica
(mucoviscosidosis) HAR.

PRUEBA DE ADN:
Permite obtener una huella gentica del
individuo a partir de una muestra de sangre,
semen, cabello u otro tejido cualquiera.
Analizando las secuencias del ADN puede
establecerse con exactitud absoluta la herencia
gentica

H E R E N C I A : (HAR)
Se

presenta cuando AMBOS genes de un par

deben ser anormales para producir la enfermedad.

Si slo un gen del par es anormal entonces,

la enfermedad se manifiesta levemente o no se
manifiesta; sin embargo la enfermedad se puede
pasar a los hijos.

PROBABILIDADES ESTADSTICAS:
Si ambos padres son portadores , existe un
25% de probabilidades de que un hijo herede los
dos genes anormales y desarrolle la enfermedad
y un 50% de que un hijo herede slo un gen
anormal (siendo as portador).
Los matrimonios entre familiares, tienen mayor
riesgo de transmitir la HAR

HERENC I A
(HAR) :
Si una pareja de portadores
tiene cuatro hijos y ( no
manifiestan la enfermedad).
LA ESTADISTICA
DEMUESTRA:

1 hijo con dos cromosomas

normales (normal)
2 hijos con un cromosoma
normal y otro anormal
(portadores, sin la enfermedad)

1 hijo con dos cromosomas

anormales (tiene la
enfermedad)
cada hijo tiene 1 posibilidad en 4
de heredar la enfermedad y una

FIBROSIS QUSTICA :
Enfermedad

pulmonar
obstructiva crnica,
tiene problemas
pancreaticos,
infecciones respiratorias,
complicandose en
algunos casos con la
Diabetes Mellius.

Ubicacin: 7q,31
Incidencia :1/ 2,000-3,000 en individuos de raza banca
1/ 12,000 en la raza negra

AlLBINISMO :
Ocurre por la incapacidad de
producir o de distribuir la
melanin por defectos, en el meta
bolismo de la tirosina que no se
convierte melanina.
Afectados: presentan cabello,
piel e iris blanco y defectos de la
visin, sufren fotofobia (la luz
del sol causa dolor en los ojos),
se queman con el sol fcilmente
y no se broncean

ANEMIA FALCIFORME:
HAR, afecta a los glbulos rojos.
Afectados: presentan
episodios o crisis de dolor.
Anemia falcifor. (falta de glb.
rojos), Infecciones serias y
dao en rganos vitales, debido
a Hm anormal (redondos y
flexibles
se endurecen y,adoptanla
forma de una letra C, como una
hoz y pueden atascarse en los
vasos sanguneos pequeos,
interrumpiendo la
Irrigacin a los tejidos vecinos.
Los glbulos rojos falciformes mueren y descomponen

MECANISMOS DE PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD:

Enfermedades

con diagnstico pre-sintomtico, la

informacin gentica puede ser de gran importancia
para planificar su vida personal y familiar, a pesar de
la ausencia de tratamiento curativo.
Enfermedades neurodegenerativas,.
Se realiza un test gentico de pre-implantacin.
Pasos:
_Test gentico a la pareja,
_ FIV ( fertilizacin IN VITRO ),
_ vulos fertilizados crecen hasta formar un
pequeo embrin.
_ Se analiza 1 clula, de estos preembriones,
_ Embriones negativos se implantan al

CLONACIN:

La clonacin (del griego klon, que significa

esqueje) . Retoo, Rama o Brote es la o
reproduccin asexual de uno
ms individuos
genticamente idnticos.

Conjuntode individuos que

por va vegetativa o asexual.

dewcienden de otra

Nuestros orgenes fueron clones,la

reproduccin
sexual empieza posteriormente.

Los gemelos univitelinos son clones.

TECNICAS DE LA CLONACIN :
1 Por fisin gemelar:
- Consiste en dividir un embrin en estado d1clula
( primeras fases de su desarrollo),dndo orgen a
2 embriones iguales ; que se convertirn en 2
individuos idnticos.
2 Por transferencia de ncleo:
- Se toma 1 clula de un ser adulto, se extrae el
ncleo,
- Se aade el ncleo a un vulo, al que previamente se
ha vaciado de su propio ncleo.
- El embrin resultante crece en el laboratorio durante
unos das hasta el estado de blastocisto (unas 100
clulas), luego se implanta en el tero de una hembra.

QU ES LA CLONACIN TERAPETICA?
Tcnica

que se basa en
a produccin asexuada
de un embrin
humano, que es
destruido para poder
realizar los culti- vos
celulares de tejidos y
de rganos humanos.

-- 1,997 Se hace pblica la clonacin de la oveja Dolly por

Wilmut, apartir de 1 cel. Altamente especializado cuanya tena varios meses de nacida.
-- 1,999, se descubre que la oveja Dolly sufre de envejecimiento prematuro.

-- 2,001 se clonan
embriones humanos con
fines curativos,
2002- Investigadores clonan
5 cerdos, cuyos rganos
servirn para transplantes.
2002- Anuncian que oveja
Dolly sufre de artritis.

APLICACIONES DE LA CLONACIN :

Lograr la produccin de medicamentos para

humanos.

Disponer en los laboratorios animales clonados en

nmero suficiente para que sirvan como modelos de
experimentacin de enfermedades en los cuales
investigar.
Adems la clonacin masifica los recursos disponibl
por ingeniera gentica, tales como vacunas,
medicamentos, protenas para combatir enfermedade
como la hemofilia.

Regenerar rganos completos a partir de la multiplic.

de una clula cualquiera del organismo adulto.

Recrear lneas neuronales para corregir E. Alzheimer

o el Parkinson, o incluso reparar el msculo cardaco.

ASPECTO LEGISLATIVO:

La Asamblea parlamentaria del Consejo de Europa,

aprob el 24-09-1986 laRecomendacin1046sobre
el uso de embriones y fetos humanos con fines
diagnsticos, teraputicos, cientficos e industriales
afirmando que "los embriones y los fetos humanos
deben ser tratados en todas las circunstancias con
el respeto debido a la dignidad humana" (n.10).

Asimismo,

en su Protocolo al Convenio sobre Derechos Humanos y Biomedicina, de 6-11-1,997, prohbe

"cualquier intervencin que tenga por objeto crear un
ser humano genticamente idntico a otro, ya sea
vivo o muerto" (art. 1).

CONTINUACIN:

- Sin embargo, no prohbe la clonacin de clulas y

tejidos, aunque sean de origen humano, con
fines de investigacin o teraputicos.

La UNESCO, en su Declaracin Universal sobre el

Genoma Humano y Derechos Humanos ,
aprobada el 11 de noviembre de 1997, establece
que "no deben permitirse las prcticas que sean
contrarias a la dignidad humana, como la
clonacin con fines de reproduccin de seres
humanos" (art.11).

TRATAMIENTO DE LAS ANOMALAS GENTICAS:

En las alteraciones genticas del Metabolismo por ejm.
Las posibles formas de tratamiento son:
1 Restriccin de la sustancia que el enfermo no puede
metabolizar. (galac. en galactosemia, fenil. en PKU.
2 Reposicin de productos: (hormonas en deficiencia:
globulina
antihemoflica para la hemofilia.
3 Administracin de vitaminas para reforzar la
actividad enzimtica por el aumento de ingestin de
coenzima.
4 Reposicin enzimtica (fase experimental ),
5 Intervencin quirrgica incluyendo el trasplante de