Solues Farmacuticas

por

Camila Braga
Dornelas

2009/2

Solues Farmacuticas

(I) Definio
(II) Vantagens X Desvantagens
(III) Escolha do solvente
(IV) Adjuvantes
(V) Preparo geral
(VI) Tipos de preparao
(VII) Estabilidade
(VIII) Embalagens

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(I) Definio

=
Sistema
monofsico,
componentes.

homogneo,

com

dois

ou

mais

solvente: fase na qual ocorre a disperso

soluto: componente que se encontra disperso no solvente, na
forma molecular ou inica

Nome da disperso
Tamanho mdio das partculas
*Em geral, o solvente est presente em maior
quantidade EXCEO: xaropes (85% de soluto)
soluo verdadeira
0 1nm
soluo coloidal

1 100nm

suspenso

> 100nm

Propriedades coligativas
- presso osmtica
- abaixamento crioscpico
- elevao do ponto de ebulio
- abaixamento da presso de vapor

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(II)

Vantagens

mais facilmente
deglutidos

Desvantagens

transporte e
estocagem
menor estabilidade

imediata
disponibilidade
para absoro
administrao de
frmacos
irritantes para
a mucosa
gstrica

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maior
susceptibilidade
ao
desenvolvimentos
de
microorganismos
impreciso da dose
no disfara sabor
desagradvel

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(III) Escolha do solvente

Semelhante atrai semelhante

Compostos
Cloreto deorgnicos
etila = polar
que contm grupos polares capazes de
Etanol
formar
ligaes
= polarH com a gua(OH, CHO, COH, CH2OH, COOH, NO2,
Cloreto
de
etila: baixa solubilidade em gua
CO,
NH2 e SO
3H) so solveis nesta, sempre que seu P.M. no

maior solubilidade em gua

forEtanol:
muito elevado
A introduo de tomos de halognios
tende, em geral, a
?
diminuir a solubilidade por aumento do peso molecular sem
aumento correspondente
de polaridade
LIGAES
HIDROGNIO!!!!!
Posies relativas de substituintes: m-dihidrobenzeno >
o-dihidrobenzeno > p-dihidrobenzeno
A forma cis de um ismero mais solvel que a forma
trans
*O solvente ideal para solubilizar um frmaco nem sempre
pode ser utilizado em uma preparao farmacutica, visto
que este deve ser desprovido de toxicidade, no irritar
mucosas, ser inerte e compatvel com a formulao.
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(III) Escolha do solvente

(a) Solues aquosas

(a) Solues aquosas

gua: principal
- fisiologicamente compatvel
(b) -Solues
no-aquosas
no txica
- constante dieltrica elevada

(i) Tipos de gua para uso farmacutico

- gua potvel
- gua purificada
- gua estril
...

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(III) Escolha do solvente

(ii) Solubilidade

Fatores que influenciam a solubilidade

- tamanho das partculas e agitao
- pH
- temperatura
- polimorfismo

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(III) Escolha do solvente

Maneiras de melhorar a solubilidade em gua

- uso de co-solventes
Solventes usados em combinao com o solvente principal da soluo para aumentar a solubilidade de um frmaco (eletrlito fraco ou substncia
apolar)
*Exemplo: fenobarbital
Solubilidade em gua = 1,2g/L
Solubilidade em etanol = 13g/L
Utilizando-se uma mistura 10% EtOH + 90% gua:
1,2 x 0,9 = 1,08g
13 x 0,1 = 1,30g
= 2,38g fenobarbital/ L

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(III) Escolha do solvente

- controle do pH
Base fraca: pH: solubilidade
cido fraco: pH: solubilidade
BOH B+ + OHHA H+ + A-

- solubilizao
Adio de tensoativos - micelas

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(III) Escolha do solvente

- complexao
essencial que o complexo seja facilmente reversvel para que o
frmaco livre seja liberado durante e aps o contato com os fluidos
biolgicos

- modificaes qumicas
ltimo recurso uma vez que implica na sntese de sais
hidrossolveis

modificao
da
toxicidade
e
farmacologia
- controle do tamanho de partculas
tamanho: rea superficial : solubilidade

*O calor auxilia a
temperaturas elevadas
volatilizar outros.
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velocidade de dissoluo mas

podem degradar o frmaco e

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(III) Escolha do solvente

(b) Solues no-aquosas

So empregados quando no possvel assegurar a
dissoluo completa dos componentes da soluo em
sistema aquoso ou quando o frmaco no estvel no
mesmo.

*Sistemas
oleosas

de

liberao

prolongada

I.M.

injees

(b.1) leos fixos de origem vegetal

leos no volteis, constitudos especialmente de cidos
graxos de glicerol
leo de amndoas, soja, algodo, azeite, milho, p. ex.
leos minerais somente uso externo

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(III) Escolha do solvente

(b.2) lcoois
Etanol: mais empregado, principalmente para uso externo
- solubilizantes
- anti-sptico
- evaporao do produto na pele
- uso oral e parenteral em pequenas quantidades,
especialmente como co-solvente (no mximo 2% pois txico)
(b.3) Poliis
- uso interno e externo
Polietilenoglicis
parenteral

(PEGs):

uso

externo

(tpico)

Dietilenoglicol, etilenoglicol e seus monoetil steres:

somente para uso veterinrio
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(III) Escolha do solvente

(b.4) ter etlico

-

muito

usado

para

extrao

de

matria-prima

in

natura
- uso externo
(b.5) Outros
Miristato e palmitato de isopropila
- uso externo, principalmente em comticos
- baixa viscosidade, menos gorduroso
Dimetilformamida e dimetilacetamida
- uso veterinrio
Xileno
- uso em formulaes auriculares
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(IV) Adjuvantes

(i) Objetivo do uso de adjuvantes em solues

- tornar a soluo mais compatvel com o meio
fisiolgico que ser aplicada
- promover a dissoluo em gua de um frmaco que
muito pouco solvel ou insolvel neste solvente
- retardar ou impedir hidrlise ou oxidao
- evitar o desenvolvimento de microorganismos
- melhorar as caractersticas organolpticas, quando
necessrio, para melhorar a aceitabilidade do
medicamento pelo paciente

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(IV) Adjuvantes

(ii) Tipos
Sistemas tamponantes
Componentes que quando dissolvidos em um solvente so
capazes de resistir variao de pH com a adio de
cido ou base
Escolha:
- pH final da preparao e capacidade tamponante
requerida
- compatibilidade com o frmaco e outros componentes
da formulao
- compatibilidade com a via de administrao
- pH final deve proporcionar mxima estabilidade,
solubilidade e biodisponibilidade do frmaco
Carbonatos,
citratos,
gluconatos,
lactatos,
fosfatos,
acetatos, tartaratos, boratos (somente uso externo),
p. ex.

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(IV) Adjuvantes

Agentes modificadores de densidade

Substncias que aumentam o tempo de permanncia da soluo
aquosa de uso tpico (pele ou olhos)
Aumentam a viscosidade de solues
Povidona, HEC, carbmeros, p. ex.

Conservantes (antimicrobianos)
- no adsorver na embalagem
- no ser incompatvel com o pH da preparao e
demais componentes
- devem ser adequados para a via de administrao
em questo

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(IV) Adjuvantes

Agentes redutores e antioxidantes

Veculos aquosos: - pH cido: metabissulfito, p. ex.
- pH neutro: bissulfito, p. ex.
- pH bsico: sulfitos, p ex.
Veculos oleosos: - BHT
- BHA
- tocoferol
- auxiliares (quelantes): EDTA, c. ctrico

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(IV) Adjuvantes

Edulcorantes
- Sacarose: principal
incolor
muito solvel em gua
estvel na faixa de pH 4-8
mascara sabores salgado e amargo
efeito suavizante

cariognica

- Polilcoois: sorbitol, manitol, glicerol, p. ex.

- Edulcorantes artificiais: sais sdico e clcico da sacarina, ciclamatos, aspartame, p. ex.
alto poder adoante
(100 1000 x)

calrica

sabor residual
amargo ou metlico

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(IV) Adjuvantes

Aromatizantes e essncias
- usados em conjunto com edulcorantes
- muito usados em formulaes peditricas
- auxiliam na identificao do produto
Obteno:
- fontes naturais (suco de frutas, leos aromatizados)
- sintticos (mais baratos, estveis e disponveis)

*A escolha deve ser compatvel com a cor do produto e

possuir a capacidade de mascarar sabores amargo,
salgado, doce e azedo.

SALGADO
AMARGO
CIDO
DOCE

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(IV) Adjuvantes

Corantes
- usados principalmente para solues de uso oral e uso externo
- normalmente associado a um aroma
- facilitam a identificao
Tipos:
- naturais (mais aceitos): carotenides, clorofilas, antocianinas, riboflavinas, p. ex.
- sintticos (cores mais vivas e estveis)

*Para uma mesma

se o substncia
ocorante
corante
corante
aprovado
existempelo
diferentes
parapH uso
*Verificar
se
no
afetado
da
farmacutico,
denominaes
cosmtico
ou pas.
do
alimentar.
preparao
oudependendo
por radiao
U.V. ou ainda pela adio de
agentes oxidantes/redutores.

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(V) Preparo geral

1) Calcule a quantidade de P.A (soluto)

2) Pese ou mea o P.A.
3) Escolha o melhor solvente ou conjunto de solventes para
solubilizar o P.A verificando se no h nenhuma
incompatibilidade frmaco / solvente
4) Verifique a necessidade de adjuvantes farmacotcnicos
5) Defina a ordem de adio de cada componente da frmula
6) Escolha a tcnica e operao farmacutica mais adequada
ao preparo (disperso, solubilizao, aquecimento,
agitao mecnica, etc)
7) Filtre a soluo (observar se houve reteno de soluto no
filtro)
8) Verifique e corrija o pH, se necessrio
9) Embale adequadamente e identifique a soluo
preparada
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(VI) Tipos de preparao

Lquidos para aplicao cutnea

- Loes
Aplicao sobre a pele sem frico
- Linimentos
Aplicados sobre a pele com frico
Contm substncias oleosas em soluo alcolica
- Vernizes
Lquidos par aplicao na pele com pincel
Contm lcool ou ter, os quais evaporam rpido deixando
os ativos sobre a pele
- Coldios
Similares ao anterior, aps evaporar o solvente formam um
filme plstico sobre a pele proporcionando maior
contato do frmaco com cortes ou imperfeies
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(VI) Tipos de preparao

Preparaes auriculares
- para aplicao no canal auditivo interno
- solues de frmacos + gua + glicerina + PG ou
misturas gua/lcool
- uso local
- antibiticos, anti-spticos
- solues de limpeza
- emolientes de cera
- gotas, sprays ou solues de limpeza

Preparaes nasais
- solues de pequeno volume em veculo aquoso para
administrao nasal
- deve ter pH prximo a 6,8 e ser isotnica
- antibiticos, antiinflamatrios e descongestionantes

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(VI) Tipos de preparao

Preparaes oftlmicas
- lquidos estreis de pequeno volume
- indicados para instilao no globo ocular ou dentro do saco conjuntival
efeito local

Solues para irrigao

- solues aquosas estreis de grande volume
- limpeza de ferimentos e cavidades corporais
- devem ser isotnicas
Colutrios
- solues aquosas usadas para prevenir e tratar infeces
bucais e de garganta
- anti-spticos, analgsicos e/ou adstringentes

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(VI) Tipos de preparao

Produtos parenterais
- solues estreis para injeo ou infuso no corpo
Preparaes retais
- solues aquosas ou oleosas para administrao retal
destinado limpeza, diagnstico ou tratamentos
Produtos intermedirios
- Espritos
Solues alcolicas de substncias volteis, usados
principalmente como agentes aromatizantes
- guas aromticas
Solues aquosas de sustncias volteis com propriedades
aromatizantes
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(VI) Tipos de preparao

Lquidos orais
- Xaropes
= Sacarleos: sacarose + gua
Preparaes farmacuticas lquidas cujo veculo a
gua purificada contendo elevada concentrao
de acares, os quais lhe conferem propriedades
edulcorantes e conservantes
XAROPE SIMPLES
sacarose ------------------- 85g
gua destilada --- q.s.p. 1000mL
[densidade = 1,31 1,33]
*A sacarose pode ser substituda por:

SACAROSE = dissacardeo glicose + frutose

- glicose, frutose
- poliis

- substncias no-glicognicas
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(VI) Tipos de preparao

- Elixires
Solues aquosas medicamentosas edulcoradas com acares,
sacarina ou glicis. Apresentam-se claros, adocicados
e flavorizados.
adequados para frmacos insolveis em gua mas solveis
em misturas hidroalcolicas
- Melitos
menos doce e menos viscoso que os xaropes
Somenos
preparaes
que do apresentam
consistncia

efetivo no lquidas
mascaramento
sabor
xaroposa
devido
grande
quantidade de mel que contm
alta
graduao
alcolica
15-50%
(dissolvido num veculo aquoso)

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(VII) Estabilidade

Qumica: integridade e potncia dos ativos devem ser

mantidas

Fsica
- limpidez exame visual ou densidade ptica
- cor visual ou espectrofotmetro
- odor, sabor
propriedades
reolgicas

remetros
viscosmetros

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ou

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(VIII) Embalagens

VIDRO

lacre
metlico

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pilferproof

childproof

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(VIII) Embalagens

PLSTICO

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