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TEMA: METABOLISMO DOS COMPOSTOS

NITROGENDOS
SUMRIO:
- BIOSSINTESE e DEGRADAO DOS
NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINAS( U,C,T)
Bibliografia: Mathews Van Holde, Bioqumica.
Lehninger, Bioqumica.
Princpios de Bioqumica.
Strayer, Bioqumica.

INTRODUO

A rota biossintetica que conduz aos nucletidos com


bases pirimidinicas mais simples que a dos
nucletidos com base Purina.
PRECURSORES DO ANEL PIRIMIDINICO:
Aspartato
CO2
Glutamina

PRECURSORES DO ANEL PIRIMIDINICO:

DIFERENA ENTRE A SNTESE DE PURINA:

Primeiro ocorre a sntese do anel e depois se


incorpora a Ribose, a qual doada pelo
PRPP.
O anel de pirimidina se constri em forma
de uma base livre, formando-se primeiro o
anel c. Ortico que um intermedirio
para a sntese do c. Uridlico (UMP).
uma rota lineal, sem ramificaes.

SINTESE DO UMP
1- FORMAO DO CARBAMIL-P
O
Gln(NH3) + CO2+2ATP

NH3-C-O-P + 2ADP + Pi + Glu

Carbamil- P

Ez: Carbamil -P- Sintetase II (citoplasmatico)


Nesta reaco
A glutamina oferece o seu grupo amino (NH3).
Utiliza-se duas molculas de ATP, porque uma aporta o grupo P e
outra aporta energia.

Carbamil -P- Sintetase (CPS)

CPS I

CPS II

Localizao Celular

Mitcondria

Rota Envolvida

Ciclo da Ureia Sntese de


Pirimidina

Fonte de Nitrognio Amnio

Citoplasma

Grupo amida da
Gln

SINTESE DO UMP
2- SNTESE DO CARBAMIL-ASPARTATO.
O anel pirimidinico, forma-se pela condensao do c
Asprtico com o carbamil-P.

Carbamil- P + Asp

Carbamil-Asp

Ez: Aspartato Transcarbamoilase


Esta reaco a etapa determinante deste processo.

SINTESE DO UMP
3- FORMAO DO L-DIHIDRO-OROTATO
Nesta reaco ocorre uma condensao interna do
Carbamil-Asp e perde uma molecula de gua.
Carbamil-Asp + H2O
Ez: Dihidroorotase

L-Dihidro-orotato

SINTESE DO UMP

4- FORMAO DO C. ORTICO ou OROTATO.


L-Dihidro-orotato + NAD+
Ez: Dihidriorotato Desidrogenase

c. Ortico + NADH+H+

SINTESE DO UMP
5-

ENTRADA DO PRPP PARA FORMAR


NUCLETIDO (C. OROTIDLICO OMP).

Ac. Ortico + PRPP

OMP + PPi
Orotidina Monofosfato

Ez: Orotato fosforibosiltransferase


Seguidamente o OMP descarboxila-se e forma o
UMP

SINTESE DO UMP
6- FORMAO DA UMP
OMP

UMP

CO2

Uridina Monofosfato (c. Uridilico)

Ez: Orotidilato Descarboxilase


O c. Uridilico o precursor dos nucletidos Citidinicos
transformando-se primeiro em UTP.

SINTESE DO UTP POR FOSFORILAO

7- UMP + ATP

UDP + ADP

Ez: Nucleosido monofosfato Cinase

8- UDP + ATP

UTP + ADP

Ez: Nucleosido Difosfatocinase


Para formar o TMP , o UMP deve transformar-se primeiro em dUMP que
seguidamente se metila em TMP.

SINTESE DO CTP
9- AMINAO UTP CTP

UTP + ATP + Gln

CTP + Glu + ADP + Pi

Ez: CTP sintetase


UTP transforma-se em CTP com o gasto de energia de ATP pela
enzima CTP sintetase
Processo anlogo Carbamoil P sintetase (glutamina
como fonte de NH3)
CDP e CMP forma-se por trocas de fosforilao.

SINTESE DO CTP

REGULAO DA SINTESE DOS NUCLETIDOS DE PIRIMIDINA EM


PROCARIOTES

Gln(NH3) + CO2+2ATP Carbamil- P + Asp


(-)
(+)
Carbamil-Asp
Dihidro-Orotato

Orotato
OMP
UMP
UDP
UTP
CTP

A Ez. Asp- Transcarbamoilase

ATP

REGULAO DA SINTESE DOS NUCLETIDOS DE PIRIMIDINA EM


EUCARIOTES

Gln(NH3) + CO2+2ATP Carbamil- P + Asp


(-)

(+)

PRPP, ATP

Carbamil-Asp
Dihidro-Orotato
( +) PRPP, ATP
Orotato
OMP
UMP
UDP
UTP
CTP

( -) UMP, CMP

Catabolismo de
pirimidinas nos
animais

CH3

HN

H2O
Dihidropiriminidase

H2N

H2O

GLUTAMATO

H
H
C
H

C
C

H4N+ HCO3

-uredopropionase

O
O

H 3N

O
C

C
C

CH3

AMINOISOBUTIRATO

C
C
H

H CH3
H
UREIDOISOBUTIRATO

-CETOGLUTARATO

CH3

DIHIDROTIMINA

C
N

HN

Dihidrouracil
desidrogenase

TIMINA

NADP+

NADPH + H+

CH3

METILMALONIL
SEMIALDEDO

O
O

Coenzima B12

SuccinilCoA
possvel sintetizar glicose

METILMALONIL-CoA
MUTASE

com produtos da
degradao de pirimidinas?

DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS
Os desoxirribonucletidos so formados atravs dos
ribonucletidos, por reaces de reduo.
Nesta reaco entra um sistema enzimtico
constitudo por:
Uma protena tioredoxina (com SH reduzido e S-S
oxidado)
Tioredoxina redutase
Enzimas B1 e B2

DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS

RIBONUCLEOTDEO REDUTASE:

Especfica para nucleotdeos difosfato (ADP, GDP etc)


transformando-os em sua forma desoxinucleotdeos.

A enzima doa os H diretamente de sua estrutura (SH).

Regenerao da enzima = tioredoxina (coenzima com SH).

Regenerao coenzima= NADPH

Concluso
percursores comuns: PRPP, glutamina,
CO2, aspartato , no caso da timina,
derivados do tetrahidrofolato.

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