FARMACOCINTICA

ATENEO I

La
FARMACOCINTICA
evala
los
procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo y eliminacin de los
frmacos.
Estudia
las
concentraciones
y
cantidades de frmacos y de sus
metabolitos en los lquidos biolgicos,
tejidos y excretas.
As a la vez estudia la adecuada
seleccin del preparado farmacutico,
la va de administracin, la dosis y la
pauta
de
administracin
ms

S
A

D
A

IN
M

I
C
A
R
T
IS

LOCALES
Piel:

para
afecciones
locales de la piel. Un
frmaco
liposoluble
se
absorbe bien, no as uno
hidrosoluble.

Evita
el
primer
paso
heptico y se absorbe
rpidamente.
Ej: Cremas, pomadas y
ungentos.

Mucosas:

Las
vas
conjuntival,
uretral,
vesical y vaginal para

afecciones locales de
sus
respectivas
mucosas.
EJ:
Colirios,
gotas
nasales, vulos.

SISTMICAS
Va enteral: Oral, sublingual, transmucosa o rectal.
Cmoda barata y unipersonal. Debe evitarse si el
frmaco irrita la mucosa.
La va oral est sometida al metabolismo heptico y la
biodisponibilidad es incompleta al depender de la
absorcin enteral.
La va sublingual se salta el fenmeno del primer
paso al ser absorbida en la lengua misma y pasa por
la vena cava rpidamente al corazn derecho.
La absorcin por va rectal por supositorios es lenta
pero mejora cuando se introduce como solucin
rectal (Diazepam). Es mejor en medicamentos que
producen irritacin GI o deben saltar el Ph cido del
estmago.

Va parenteral: Se evita el efecto del

primer paso y la biodisponibilidad es
completa
al
introducirse
toda
la
concentracin del frmaco en circulacin.
Via subcutnea
Via intravenosa
Via intramuscular
Via intradrmica
Via intraarterial
Via intratorcica
Via intraperitoneal
Via inhalatoria

OTRAS VIAS
Va Drmica
Va Epidural, Intracraneal e
Intraventricular
Va inhalatoria
Va conjuntival, Ureteral, Vesical
y Vaginal
Va Intraperitoneal

ELECCIN DE LA VA DE
ADMINISTRACIN
Tienen una vital importancia:
El conocimiento de las ventajas y
desventajas de cada va
Biodisponibilidad
Inocuidad por la va de eleccin
Personal mdico capacitado en la
administracin de la va electa (parenteral)

Eleccin de la va de
administracin
Se tiene en cuenta adems las necesidades
individuales de cada paciente
La enfermedad que pretende ser tratada
El efecto buscado sobre dicha
enfermedad
La rapidez con la cual debe actuar el
frmaco
Costo econmico
Condicin clnica del paciente
Disponibilidad en el mercado

Factores que determinan la eleccin

de una va de administracin

Coeficiente de particin lpido/agua.

Gradiente de pH entre la va de
administracin y el plasma.

Tipo de accin requerida: local vs

sistmica.

Vascularizacin de la va
Densidad de irrigacin.
Prediccin entre la dosis y el efecto
clnico.

Gravedad del cuadro patolgico.

I
S
C
R CO
O A
S
AB RM
F

S
LO

TRANSPORTE A TRAVS DE MC
En el sentido estricto de la palabra,
absorcin, es el paso del frmaco a
travs de una membrana que separa el
exterior del interior del organismo.
Depende de:
a) Permeabilidad de la Membrana
b) Superficie de Absorcin
c) Gradiente
de
concentracin
del
frmaco
a
ambos
lados
de
la
membrana

Mecanismos de transporte de
frmacos
Transporte
pasivo
Difusin simple
Difusin
facilitada

Transporte
activo
Primari
o

Secundari
o

Cotransport
e

Antitranspor
te

Mecanismos
de transporte

Tipos de
transporte
activo

FACTORES QUE RIGEN LA

ABSORCIN
Caractersticas fsico qumicas del frmaco:
Tamao de la molcula
> tamao
> dificultad para pasar la membrana
Coeficiente de Particin lpido/agua: mide la solubilidad
diferencial de una sustancia en dos disolventes inmiscibles.
> Coef. de particin
>paso del frmaco a travs de la
membrana
Grado de ionizacin: depende de la naturaleza qumica, su
pKa, y el pH del medio.

Ionizado= polar= hidrosoluble= no pasa

membrana
No ionizado= apolar= liposoluble= pasa
membrana

FACTORES QUE RIGEN LA

ABSORCIN
Caractersticas de la preparacin farmacutica:

El frmaco para que se absorba debe estar disuelto

Caractersticas de lugar de absorcin: (Depende de la va
de admin)
a) Superficie y espesor de membrana
b) Flujo sanguneo que mantiene gradiente de concentracin a los
lados de la M
c) pH y motilidad GI en administracin oral
d) Espacios intercelulares
subcutnea

en

administracin

intramuscular

VAS DE ABSORCIN
Inmediatas,
Directas o
Parenterales.

Mediatas o
Indirectas.

Mucosas

Digestivo
Respiratorio
Genitourinario
Conjuntival

Intramuscula
r
Intercutnea
Intraperitone
al

Piel
Subcutnea

Intramedular

CINTICA DE ABSORCIN
Cuantifica la entrada del frmaco
en la circulacin sistmica.
Estudia:
Velocidad de absorcin
Cantidad absorbida
Factores que alteran la absorcin

ABSORCIN DE
ORDEN 1

ABSORCIN
DE ORDEN 0

La velocidad de
absorcin
disminuye con la
cantidad de
frmaco que queda
por absorberse.
Disminuye numero
de molculas
absorbidas.
Mayora de formas
farmacuticas.

El nmero de
molculas
absorbidas con
el tiempo
permanece
constante.

BIODISPONIBILIDAD
Se define como la velocidad y cantidad del frmaco que
llega a la circulacin sistmica.
Depende de:
a) La absorcin propiamente dicha y
b) la eliminacin pre sistmica.
La eliminacin pre sistmica puede ser:
Eliminarse por las heces antes de que se complete la
absorcin
Una vez absorbidos, los frmacos pueden ser
expulsados de nuevo a la luz por la gpp.
Una vez que llegan a la vena porta, pueden ser
destruidos en el hgado (primer paso) o en los
pulmones antes de llegar a la circulacin sistmica.

LA BIODISPONIBILIDAD DEL FRMACO

Es el producto de tres
fracciones(luminal, intestinal y
heptica):
F= fl.fi.fh.

VIDA MEDIA
PLASMTICA
Tiempo que debe
transcurrir para
que la
concentracin del
frmaco disminuya
Concentratio
n en un 50% en el
plasma

VIDA MEDIA DE
ELIMINACIN
Tiempo que debe
transcurrir para
que se elimine la
mitad de la
concentracin del
frmaco.

Time

B
I
R
T
IS

I
C
U

COMPARTIMIENTOS
FARMACOCINTICOS
Compartimiento: conjunto de estructuras o territorios
a los que un frmaco accede de modo similar.

TRES,
1) CENTRAL.
2) PERIFRICO SUPERFICIAL.
3) PERIFRICO PROFUNDO.

Parmetros que los definen:

Velocidad con la que se ocupa el compartimiento.
Velocidad con la que se abandona el compartimiento.

MODELOS COMPATIMENTALES
a. Monocompartimental: El
organismo se comporta como un
nico compartimiento central.
b. Bicompartimental: Mas comn,
primero al compartimiento
central, luego al perifrico.
c. Tricompartimental: Hay
acumulacin en tejidos donde el
frmaco se fija fuertemente.

VOLUMEN APARENTE DE
DISTRIBUCION
Cantidad de frmaco
Vd =
Concentracin
plasmtica

Vap depende de:

Volumen real en que se distribuya el
frmaco.
Unin a las protenas del plasma.
Unin a los tejidos.

Volumen real depende de:

Caractersticas fisicoqumicas.
Peso del individuo.
Proporcin de agua por kilogramo de
peso.
Unin a protenas: aumenta la
concentracin total del frmaco dando la
impresin de que se ha distribuido en un
volumen menos que el real.
Unin a los tejidos: producir bajas
concentraciones en el plasma, dando la
impresin de que el frmaco se ha

INFLUENCIA DE LA LIPOSOLUBILIDAD
EN LA DISTRIBUCIN DEL FRMACO

DISTRIBUCIN

Frmaco

Tamao
Liposolubilidad
Grado de
ionizacin

Capilares

Tejidos

Caractersticas del
frmaco
Unin a protenas
plasmticas
Flujo sanguneo del
rgano
Luz capilar
Grado turgencia
Caractersticas del

LIPOSOLUBILIDAD

Determinada por el
grado de ionizacin
Forma no ionizada
difunde con mas
facilidad
PH DE SUPERFICIE
A BS O RT I VA
Y
P K D E L F R M A C O

LIPOSOLUBILIDAD

ACEDE CON
M AYO R
FA C I L I D A D A
LOS
RGANOS
MUY
IRRIGADOS

TEJIDOS C UYOS
CAPILARES SON
RICOS EN
HENDIDURAS
INTERCELUL ARE
S

Cerebro
Corazn
Hgado
Rin

Msculo
Grasa
rganos
poco
irrigado

Sinusoides
hepticos

Sistema
Nervioso
central

PASAJE DE FRMACOS AL SNC,

FETO, Y LECHE MATERNA

BARRERA HEMATOENCEFLICA
Clulas endoteliales
Zonulas occludens
Membrana basal
Pericitos
Prolongaciones de los astrocitos

No hay filtracin

Difusin Pasiva
Transporte activo
Transcitosis

Liposolubilidad
Grado de
ionizacin

PROTENAS
TRANSPORTADORAS
Glucoprotein
ap

MRP

Bombeo de
frmacos
hacia la
sangre

Impide
acceso de
frmacos de
la sangre al
LCR

Mal acceso

Mal acceso

BARRERA PLACENTARIA
Difusin pasiva
Es rica en Glucoproteina P
La placenta posee
monoaminooxidasas y
colinesterasas,
sistemas enzimticos que
metabolizan frmacos

Gradiente de concentracin
Liposolubilidad
Grado de ionizacin
Ph de la sangre materna y
fetal

LECHE MATERNA

Gradiente de concentracin
Liposolubilidad
Grado de ionizacin

Difusin pasiva
La mayora de las drogas alcanzan una
concentracin en la leche materna 1-2% de la
concentracin srica materna.

I
C
A
IJ

I
C
A
L
U
M
U
C
A

Libre
TRANSPORTE
EN SANGRE

Fijado a
protenas
plasmtica
s
Unido a
clulas
sanguneas

FIJACIN A PROTENAS

Depende de:
1. La concentracin del frmaco
2. Afinidad por los sitios de unin
3. Nmero de sitios de unin disponibles.

FIJACIN A PROTENAS
ALBMI
NA
FRMACO

Alfaglucoprot
ena
Globulina
s

FIJACIN A LAS GRASAS

Tejido graso es el segundo tejido

ms importante de fijacin. Fija
frmacos liposolubles, haciendo de
reservorio estable.

REVERSIBLES

ENLACE IONICO
ENLACE DE H+
ENLACE DIPOLAR
VAN DE WAALS

TIPOS DE UNIONES

IRREVERSIBLES

ENLACE COVALENTE

UNIONES
REVERSIBLES

Fenilbutazona
Salicilatos
Alcaloides

ENLACE IONICO

ENLACE DE
HIDROGENO
Esteroides

ENLACE DIPOLAR

UNIONES
IRREVERSIBLES

Hg, As

ENLACE DE COVALENTE

Depsitos de frmacos.
Luego de distribuirse por el organismo los
frmacos
pueden
depositarse,
es
decir,
establecerse en un lugar diferente al sitio de
accin y permanecer all hasta volver a ser
liberados, segn sea el caso.
Sitios de depsito:
Protenas plasmticas.
Tejido conectivo.
Tejido Oseo
Tejido Adiposo
Piel y Faneras

Acumulacin
Ocurre cuando la eliminacin de una
droga es mas lenta que su absorcin por
lo que la concentracin de la misma ir
aumentando. Se da con drogas de vida
media larga.

DIRECCIONAMIENTO DE
FARMACOS
Los
liposomas
son
estructuras
sintticas
formadas por una o ms bicapas concntricas
de fosfolpidos que acomodan en su interior
frmacos
hidrosolubles,
liposolubles
o
macromolculas. Y de esta forma consiguen
acceder a clulas con capacidad de atrapar
estos liposomas.
Se utilizan para favorecer el acceso de frmacos
a estas.

RAZONES POR LAS QUE SE LOS

UTILIZA COMO SISTEMAS
PORTADORES DE FARMACOS
La posibilidad del direccionamiento.
Se puede aumentar la duracin del
efecto.
Es posible lograr una proteccin del
frmaco.
Capacidad de lograr una
internalizacin celular de los
compuestos vehiculizados.
La posibilidad de amplificar efectos
del material vehiculizado.