FACULTAD MEDICINA

AMINOGLUCOSIDOS

DOCENTE:
Dr. Godofredo Torres Vsquez

AMINOGLUCOSIDOS
HISTORIA:
La

historia de los aminoglucsidos comienza en 1944 con la

estreptomicina.
1949
La

aparece la Neomicina.

aparicin posterior de kanamicina en 1957 y ms tarde, de

gentamicina

tobramicina

(Tto.infecc.

causadas

por

bacilos

gramnegativos)
En

la

dcada

dibekacina,

de

1970,

amikacina

los

aminoglucsidos

netilmicina

(Fueron

semisintticos,

activadas

bacterias resistentes a los aminoglucosidos iniciales).

contra

AMINOGLUCSIDOS

Compuestos policatinicos.
Contienen dos o ms aminoazcares unidos por enlaces
glucosidicos a un anillo de hexosa.
Policationes muy polares.
No se absorben va oral.
No atraviesan la barrera hematoenceflica.
Distribucin extracelular.
Su ingreso a la bacteria puede ser bloqueado
por hiperosmolaridad, reduccin de ph y
anaerobiosis.

Mecanismo de Accin

Los aminoglucsidos son antibiticos bactericidas y ejercen su

accin penetrando en la clula e interfiriendo con el proceso de
sntesis proteica.

Aminoglicosidos Inhiben la sntesis de protenas con distintos

efectos.
Penetran en la clula por transporte dependiente de oxigeno
(membrana citoplasmtica).

Se une a una porcin (30S) del ribosoma

estreptomicina impide el comienzo de la lectura
Otros aminoglucsidos inducen errores de lectura.

Adems actan directamente sobre membrana para ser

rpidamente bactericidas.

clasificacin

Estreptomicina (Estreptomicina)
Kanamicina (Cristalomicina)
Neomicina (uso local; Graneodn, neo-ftiazol)
Gentamicina (Gentamina), prototipo del grupo sisomicina (Sisomina)
Metilmicina (Netromicina)
Tobramicina (Tobra)
Amikacina (Bickln)

Isepamicina
Arbecacina
Dactimicina

Paromomicina (Antiprotozoario)

Agentes tiles para el tratamiento de TBC

Ms potentes y de mayor espectro

Espectro
Antimicrobiano

Bacilos aerbios gram negativos:Enterobacterias.

E Coli, Enterobacter.
Klebsiella, proteus.
Pseudomonas auruginosa.
Serratia y acinetobacter spp.

Poca actividad contra anaerobios y bacterias facultativas en

condiciones anarbicas.

Gram positivos: accin limitada

sensible algunos (estafilococo aureus y
epidermidis)

Espectro
Antimicrobiano

Estreptomicina: Myocobacterium tuberculosis

Estreptomicina y gentamicina: activos contra
enterococos( se combinan con penicilinas)
Amikacina: Miocobacterias atpicas
Paromomicina: Entamoeba histoltica, Taenia saginata,
taenia solium, Diphyllobothrium e Hymenolepsis nana.

Resistencia
microbiana

Disminucin de la afinidad por el sitio de accin

Poca relevancia clnica

Disminucin de la penetracin del antibitico

Membrana externa: Clnicamente poco importante
Membrana interna: anaerobias

Inactivacin con enzimas microbianas

No atraviesan la pared bacteriana
No se unen al ribosoma

Transferencia de las resistencias

Transmitida por plsmidos: bacterias de igual y distinta especie
Frecuente en enterococos
Enzimas son: fosfotransferasas, adeniltransferasas y

acetiltransferasas

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
SENSIBLES
bacilos aerobios

RESISTENTES
Anaerobios

gram-negativos
(Pseudomonas,
Proteus, Serratia...)

Enterococos
Estreptococos
Staph. aureus
Staph. Epidermidis

+ penicilina

Farmacocintica
Absorcin
Va

oral nicamente el 1%.

Son bsicas pKa=7,5-8, en el pH del estomago estn ionizadas.
No se inactivan en intestino.
Aumenta en presencia de patologa (lceras).
Puede llegar a acumularse si hay deterioro renal.

Intramuscular.

Dosis mx en: 30 iv 90 IM min.

Reducida en estado crtico
(shock-hipoperfusin

Distribucin
Excluidos de la mayora de las clulas, SNC y globo
ocular.
Unin despreciable a protenas
25% del peso corporal === espacio extracelular
Bajas concentraciones en tejidos y secreciones
excepto en corteza renal y odo interno.

Eliminacin
Mayora por Filtracin Glomerular.
t1/2 = 2-3 horas
Correlacin lineal entre Creatinina plasmtica y t1/2.
Casi totalmente por filtrado glomerular, se reduce
con IR.
Gran parte de un dosis parenteral se excreta sin
cambios en 24 horas.

Aplicaciones Teraputicas

Netilmicina
No sufre la accin de las enzimas
bacterianas, til en cepas resistentes
a gentamicina.
Dactimicina
Resistente a la activacin por
acetiltransferasa que inactivan la
gentamicina, amicacina y netilmicina.

Isepamicina
Derivado de la gentamicina,
es ms resistente que los
anteriores y tiene menor
nefrotxicidad.
Arbecacina
Activo contra estafilococo
meticilino resistente

Reacciones Adversos

Nefrotoxicidad
Ototoxicidad
Vestibular
Coclear

Bloqueo neuromuscular

NEFROTOXICIDAD

Casi siempre reversible

10-27% en pacientes con mas de 7 das de tto.
Manifestaciones
Excrecin de enzimas
capacidad de concentracin
Proteinuria, cilindruria
Filtracin glomerular
creatinina plasmtica, K, Ca, P

NEFROTOXICIDAD
Se correlaciona con:
Cantidad total administrada
Tiempo por encima del nivel crtico

hipotensin, duracin de tratamiento, insuficiencia

renal preexistente

Neomicina el ms txico.
Estreptomicina el menos txico
Potenciada por vancomicina, cisplatino,
ciclosporina, furosemida
eliminacin AG
OTOTOXICIDAD

Factores de riesgo para tener

nefrotoxicidad por aminoglucosidos

Factores Individuales
Edad
Disfuncin heptica

Frmacos concomitantes
Vancomicina, amfotericina B
Foscarnet, radiocontrastes

Factores dependientes de los

aminoglucosidos
Frmaco particular
Dosis y duracin del tratamiento
Frecuencia de dosis

OTOTOXICIDAD

Puede ser coclear (4%) o vestibular (10%)

> edad
> susceptibilidad
Los diurticos potencian la ototoxicidad
Estreptomicina-Gentamicina: Toxicidad Vestibular
Amicacina-Kanamicina-Neomicina: Toxicidad
coclear
Tobramicina: Toxicidad Vestibular = Tox. Coclear

OTOTOXICIDAD
IRREVERSIBLE
La acumulacin progresiva en perilinfa y endolinfa
destruccin progresiva de clulas sensoriales
cocleares y vestibulares.

Ms susceptibles los ancianos

BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Disminuye la liberacin presinptica

de Acetilcolina y bloqueo del receptor
colinrgico postsinptico.

Uso va E.V. - Intraperitoneal

Interacciones
Sinergismo antibacteriano con betalactmicos.
Potencian el bloqueo neuromuscular de
anestsicos o bloqueadores neuromusculares.
Potencian nefrotoxicidad: diurticos de asa,
vancomicina, anfotericina B,
cisplatino o ciclosporina.

Interacciones Farmacolgicas

INDICACIONES DE LA MONITORIZACIN
Infecciones graves
Alteracin de la funcin renal. Dilisis
Pobre respuesta clnica
Ms de 5 das de tratamiento
Sntomas de oto o nefrotoxicidad
Quemados, ancianos, prematuros, neonatos

G
R
A
C
I
A
S