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UNIVERSIDADE DO OESTE DE SANTA CATARINA

UNOESC
CAMPUS DE SO MIGUEL DO OESTE
REA: CINCIAS DA VIDA
COMPONENTE CURRICULAR: CITOLOGIA
CLNICA

FORMAO DE CLULAS
SANGUNEAS
PROF FLVIA HOFFMANN PAL
BIOMDICA
IMUNOGENETICISTA
MESTRANDA EM BIOCINCIAS E SADE

HEMATOPOESE

Medula
ssea

Stem-Cell

Unipotente
s

Clulas do
sangue
maduras

Existe nomenclatura prpria para cada tipo de


clula indiferenciada e diferenciada, que serve
para facilitar o estudo das mesmas.

NOMECLATURAS

CLULAS TOTIPOTENTES: APS A FORMAO DO ZIGOTO, ESSAS


CLULAS SO CAPAZER DE SE DIFERENCIAR NOS 216 TECIDOS DO CORPO
HUMANO.

CLULAS PLURIPOTENTES OU MULTIPOTENTES: APS A IMPLANTAO


DO BLASTOCISTO (EMBRIO) NA PAREDE UTERINA, ESSAS CLULAS SO
CAPAZES DE SE DIFERENCIAR NOS 216 TECIDOS DO CORPO HUMANO.

CLULAS MESENQUIMAIS: CLULAS DO MSCULO ESQUELTICO, TENDO


E CARTILAGEM.

CLULAS UNIPOTENTES: CLULAS DIFERENCIADAS (EX: FIGADO,


ENDOTLIO, CORAO...)

CLULAS-TRONCO (STEM-CELL): CLULAS RETIRADAS DA MEDULA SSEA


ESPINHAL.

HEMATOPOESE

STEM-CELL

Possuem duas caractersticas fundamentais:

Multipotencialidade: capacidade de gerar clulas


diferenciadas maduras

Autorenovao: manuteno do seu prprio nmero,


formando um pool destas clulas

A maior parte das stem-cells encontram-se na fase G0 do


ciclo celular, protegendo contra agresses genotxicas

As stem-cells so escassas, uma em cada 20 milhes de


clulas nucleadas da medula ssea.

CLULAS PROGENITORAS OU
INDIFERENCIADAS

So clulas que se originam a partir da stem-cell

No so morfologicamente identificveis

A diferenciao pode ocorrer atravs:

Expresso de genes especficos

Forma aleatria entre diferenciao e autorenovao

So chamadas de CFU (Unidade Formadora de Colnias) em presena


de fatores de crescimento:

CFU mais imaturos: CFU-S ou GEMM e CFU-L

CFU mais maduros:

Mieloide: CFU-E, CFU-Meg, CFU-GM, CFU-Eos e CFU-Bas

Linfoide: CFU-T e CFU-B

CLULAS DIFERENCIADAS

So clulas morfologicamente identificveis

Capazes de sofrer apenas algumas divises celulares

Trata-se de clulas especializadas, que sofreram


modificaes irreversveis no seu ncleo e organelas
citoplasmticas

Exemplo na linhagem Megacariocitria:

Megarioblasto Megacaricito Basfilo Megacaricito


Acidfilo - Plaquetas

REGULAO DA HEMATOPOESE
Clulasfilhas

Clulame

1 CLULA-FILHA
SUBSTITUI A
CLULA-ME

1 CLULA-FILHA
COMPROMETE-SE EM
UMA LINHA DE
DIFERENCIAO

REGULAO DA
HEMATOPOESE

UNIDADES FORMADORAS DE
COLNIAS

CFU-GEMM: clula capaz de formar vrios tipos de precursores das


linhagens granuloctica, eritrocitria, monocitria e
megacariocitria:

CFU-Bas: clula formadora de colnias de clulas basfilas (Bas).

CFU-Eos: clula formadora de colnias constitudas apenas por eosinfilos (Eos).

CFU-E: clula formadora de colnias constitudas de eritroblastos (E).

CFU-GM: clula formadora de colnias constitudas apenas por neutrfilos (G) e


moncitos (M).

CFU-Meg: clula formadora de colnias s de megacaricitos.

UNIDADES FORMADORAS DE
COLNIAS

CFU-L: clula capaz de formar clulas da linhagem linfoide:


linfcitos T e linfcitos B:

CFU-T: clula formadora de colnias constitudas de clulas


linfocitrias T.

CFU-B: clula formadora de colnias constitudas de clulas


linfocitrias B.

FATOR ESTIMULADOR DE
COLNIA (CSF)

So hormnios ou glicoprotenas que regulam a proliferao e a


diferenciao:

Clulas progenitoras hematopoeticas

Funo das clulas sanguneas maduras

Podem agir no local em que so produzidos por contato clula


com clula ou circular no plasma

Podem realizar: proliferao celular, diferenciao, maturao,


prevenir apoptose e afetar as funes da clula madura

TIPOS DE HORMNIOS (CSF)

ENDCRINOS: quando um
hormnio produzido por uma clula
age sobre clulas distantes a ela,
atravs da corrente sangunea.

PARCRINOS: quando um hormnio


produzido por uma clula age sobre
clulas vizinhas a ela.

AUTCRINOS: quando um
mensageiro qumico (hormnio)
produzido por uma clula age nesta
mesma clula.

FATOR ESTIMULADOR DE
COLNIA (CSF)

Atuam de dois modos:

Estimulam a proliferao e a diferenciao celular

Inibem a proliferao e a diferenciao celular

FATORES QUE ESTIMULAM A PROLIFERAO E DIFERENCIAO


CELULAR:

Os linfcitos e moncitos do estroma medular atuam de forma decisiva na


hematopoese por intermdio da secreo de substncias que tambm tem
atividade imunorreguladora.

So as citocinas que regulam a atividade dos vrios subtipos de linfcitos


e de macrfagos.

FATOR ESTIMULADOR DE
COLNIA (CSF)

Os fatores de crescimento constituem juntamente com as


interleucinas (ILs) que esto em menor quantidade na medula
ssea, mas que atuam de modo especfico sobre as clulasalvo.

Os CSFs atuam sobre as clulas mielides propriamente ditas


(granulcitos, eritrcitos e megacaricitos).

As ILs tem ao mais especfica sobre as clulas linfocitrias.

FATOR ESTIMULADOR DE
COLNIA (CSF)

GM-CSF: fator estimulador de colnias granulocticas (G) e monocitrias (M).

G-CSF: fator estimulador de colnias granulocticas.

M-CSF: fator estimulador de colnias monocitrias.

BFU-EMeg: fator estimulador da proliferao de progenitores eritroblsticos e


megacarioblsticos.

BFU-E: fator estimulador da proliferao de progenitores eritroblsticos.

EPO (Ep): eritropoetina. Estimula a diferenciao de progenitores eritroblsticos.

FATOR ESTIMULAR DE
COLNIA (CSF)

FATORES QUE INIBEM A PROLIFERAO E DIFERENCIAO


CELULAR:

Tambm chamados de reguladores, pois impedem a produo de


quantidade excessiva de clulas.

So produzidas pelos linfcitos, clulas endoteliais e clulas


granulocticas maduras no estroma de sustentao da medula
ssea:

Interferon Gama (IFN-y) inibe clulas imaturas

Prostaglandina E inibe as CFU-GM

Fator de Necrose Tumoral (TNF-) inibe precursores mielides.

FATOR ESTIMULADOR DE
COLNIAS (CSF)

So produzidos por clulas mononucleares do sangue, por


macrfagos da medula ssea, por granulcitos maduros e por
clulas do estroma celular.

Esses CSFs vo atuar sobre as clulas indiferenciadas que se


distribuem na medula ssea, bem prximas s clulas que os
produzem.

Seu ponto de ao a membrana celular, uma vez que as clulas


hematopoiticas tem receptores que reconhecem essas vrias
substncias.

PARA UMA CFU SE DIFERENCIAR NECESSRIO A ESTIMULAO

Os fatores GM-CSF e BFU-E promovem especificamente um estmulo no


sentido de aumentar o nmero de clulas granulocticas, monocitrias e
eritroblsticas da MO.

Os fatores G-CSF, M-CSF e Ep-CFU promovem a diferenciao completa


daquelas linhagens celulares.

As colnias CFUGEMM tm
potencialidade
decrescente. Elas
evoluem para formas
de progenitores, com
capacidade de
diferenciao cada
vez mais restrita.

ERITROPOETINA

Hormnio produzido 90%


pelos rins e 10% pelos
hepatcitos

Atua na medula-ssea

Sua produo
desencadeada pela tenso de
O2 nos tecidos do rim

Funo: produo de
eritrcitos

CLULAS
DIFERENCIADAS
DAS LINHAGENS
MIELOIDE E LINFOIDE

SRIE MIELOIDE: VERMELHA

Proeritroblasto (PE):

o primeiro elemento desta srie

Clula redonda, com 18u de dimetro

Ncleo redondo grande, cromatina frouxa

Dois nuclolos so visveis no interior do ncleo

Citoplasma muito basfilo

Os processos de expanso celular e diferenciao duram 3 dias

Capacidade de diviso celular

SRIE MIELOIDE: VERMELHA

Eritroblasto Basfilo (EB):

Mede cerca de 15u

Ncleo redondo com cromatina condensada

Nuclolos menos visveis

A relao ncleo/citoplasma menor

Citoplasma basfilo, existindo zonas mais claras

SRIE MIELOIDE: VERMELHA

Eritroblasto Policromatfilo (EPC):

Tamanho de 12u

Ncleo redondo com cromatina grosseira que impede a


visualizao do nuclolo

Relao N/C ainda menor, citoplasma abundante

Ocorre sntese de hemoglobina

Colorao pardacenta

SRIE MIELOIDE: VERMELHA

Eritroblasto Ortocromtico (EOC):

Mede cerca de 10u

Ncleo redondo com cromatina conspcua

Sem nuclolos

Citoplasma repleto de hemoglobina

Colorao amarelada

Perdem o ncleo no parnquima medular, que so fagocitados


pelos macrfagos medulares, podendo ento atravessar as paredes
dos capilares sinusides e entrar na corrente sangunea

SRIE MIELOIDE: VERMELHA

Reticulcito (Rt):

Dimetro de 8u

No contm ncleo

Citoplasma acidfilo

Esto presentes no sangue em torno de 1 a 1,5% do total das


hemcias

Correspondem a clulas recm-lanadas na circulao

SRIE MIELOIDE: VERMELHA

Eritrcito (Hc):

Mede cerca de 7u

Formato bicncavo

Borda mais espessa que o citoplasma (centro)

A medida que circula, perde pores da membrana citoplasmtica,


adquirindo a forma de esfera (menos deformvel)

Apresenta meia-vida: 120 dias

ERITROPOESE

a: proeritroblasto, d: eritroblasto basfilo, e: eritroblasto policromtico, b:


eritroblasto ortocromtico, c: reticulcito, f: eritrcito

SRIE MIELOIDE BRANCA:


GRANULCITOS

Representa 60 a 65% das clulas nucleares, com maior


concentrao de granulcitos neutrfilos e menor
concentrao de granulcitos eosinfilos e basfilos.

Esto na circulao apenas as clulas maduras dessa


linhagem: bastonetes (Bt) e os segmentados (Sg).

Formas imaturas na circulao indica algum tipo de


infeco Desvio esquerda.

Os leuccitos apresentam meia-vida: horas.

SRIE MIELOIDE BRANCA: GRANULCITOS

Mieloblasto (Mb):

o primeiro elemento da srie granuloctica

Dimetro em torno de 20u

Forma e ncleo redondos

Cromatina delicada, exibindo um ou mais nuclolos

Citoplasma basfilo com granulaes grosseiras (primrias)

Capacidade de diviso celular

SRIE MIELOIDE BRANCA: GRANULCITOS

Promielcito (Pmc):

Dimetro de 20u

Redonda

Ncleo redondo apresentando nuclolos

O citoplasma um pouco mais abundante que


o mieloblasto

Citoplasma basfilo

Granulaes grosseiras primrias e secundrias

Capacidade de diviso celular

SRIE MIELOIDE BRANCA: GRANULCITOS

Mielcito (Mc):

Tamanho de 18u

Clula redonda

Ncleo redondo ou oval com cromatina mais condensada

No se visualizam nuclolos

Citoplasma acidfilo com granulaes secundrias

Clulas se dividem pouco (uma diviso)

Mielcitos eosinfilos e basfilos so muito raros.

SRIE MIELOIDE BRANCA: GRANULCITOS

Metamielcito (Mm):

Dimetro em torno de 15u

Formato redondo

Cromatina grosseira, sem nuclolos

Citoplasma acidfilo, abundante com granulaes secundrias

No capaz de se dividir

SRIE MIELOIDE BRANCA: GRANULCITOS

Bastonete (Bt):

Clula totalmente madura

Medindo cerca de 12u

Ncleo com formato de basto, com cromatina grosseira

Citoplasma acidfilo

Granulaes secundrias

Encontrado no sangue entre 5 a 6%

SRIE MIELOIDE BRANCA: GRANULCITOS

Segmentado (Sg):

denominado polimorfonuclear

Ncleo com aspecto irregular em lobos

Apresenta 2 a 3 lobos

Os lobos so formados por constries da cromatina nuclear


que os limitam

No h nuclolos

Citoplasma acidfilo com granulaes secundrias (200


grnulos)

SRIE MIELOIDE BRANCA: GRANULCITOS

Granulaes Secundrias: so de tipos:


neutrfilas, eosinfilas e basfilas.

Granulaes eosinfilas se coram em tom laranja


pelos corantes cidos

Granulaes basfilas se coram em tom de roxo


pelos corantes bsicos

Granulaes neutrfilas no tem afinidade por


corante cido ou bsico

GRANULOCITOPOESE

1.

Mieloblasto

2.

Promielcito

3.

Mielcito

4.

Metamielcito

5.

Bastonete

6.

Segmentado

SRIE MIELOIDE BRANCA: MONOCITRIA

Monoblasto (Mbo):

Mede em torno de 20u

Ncleo redondo e cromatina delicada, contendo nuclolos


evidentes

Citoplasma escasso, N/C grande

SRIE MIELOIDE BRANCA:


MONOCITRIA

Promoncito (Pmco):

Costuma ter o mesmo tamanho do antecessor

Ncleo oval

Possui mais citoplasma

Contorno da clula irregular

Cromatina nuclear mais condensada, mas ainda podem-se


visualizar nuclolos

SRIE MIELOIDE BRANCA: MONOCITRIA

Moncito Maduro (Mcm):

Costuma ter o mesmo tamanho do antecessor

Ncleo irregular

Citoplasma abundante, levemente basfilo com contorno


irregular

A morfologia destas clulas bastante varivel

So clulas que circulam durante poucos dias e deixam a


circulao, fixando-se nos tecidos, onde adquirem aspecto de
macrfagos.

SRIE MIELOIDE BRANCA: MONOCITRIA

Macrfagos (Mf):

Possui morfologia ainda mais varivel do que a do moncito

So muito mais ativos que os moncitos

Tamanho maior que os moncitos circulantes

Ncleos so grandes

No so vistos nuclolos

Citoplasma rico em restos celulares, vacolos e material


fagocitado de natureza diversa

MONOCITOPOESE

1.

Stem-cell

2.

Monoblasto

3.

Promoncito

4.

Mnocito Maduro

5.

Macrfago

SRIE MIELOIDE
MEGACARIOCITRIA

Megacarioblasto (Mgb):

derivado das clulas jovens da medula ssea

Tamanho avantajado

Tamanho de 15 a 50u de dimetro

Ncleo grande em relao ao citoplasma

Ncleo redondo

H um ou dois nuclolos visveis

Citoplasma costuma ser basfilo

SRIE MIELOIDE MEGACARIOCITRIA

Megacaricito Basfilo (Mgb):

Tamanho de 20 a 80u de dimetro

Citoplasma mais abundante

Pode ou no conter plaquetas

Ncleo redondo

Apresentam granulaes grosseiras que correspondem as


zonas de citoplasma em que as plaquetas esto se formando

SRIE MIELOIDE MEGACARIOCITRIA

Megacaricito Acidfilo (Mga):

a maior clula da medula ssea (30 a 100u)

Ncleo grande, multilobulado

Citoplasma abundante, sem limites precisos

Na zona marginal do megacaricito ocorre liberao das


plaquetas maduras para o interior das sinusides medulares

Elas se soltam em pedaos, constituindo plaquetas grandes

SRIE MIELOIDE MEGACARIOCITRIA

Plaquetas (Pt):

So clulas pequenas, incompletas

Apresentam tamanho variado de 3 a 4u

Apresenta forma bastante varivel

Apresentam colorao homognea

Possuem material rico em mucopolissacardeo e glicoprotico,


que tem papel essencial nas funes de adeso e agregao
plaquetria

TROMBOCITOPOESE

1.

Megacarioblasto

2.

Megacaricito Basfilo

3.

Megacaricido Acidfilo

4.

Plaquetas

SRIE LINFOIDE BRANCA: LINFOCITRIA

Linfoblasto (Lb):

Forma mais jovem

Contm nuclolos mais ou menos marcados

Tamanho de 15 a 20u

Ncleo redondo com cromatina frouxa, ocupa toda a clula

Citoplasma escasso, levemente basfilo

No h granulaes

SRIE LINFOIDE BRANCA: LINFOCITRIA

Prolinfcito (Plc):

Tamanho de 10 a 15u de dimetro

Contm cromatina menos frouxa que o Lb

Citoplasma mais abundante do que o Lb, levemente basfilo

Pode ter granulaes

Essa clula tende a adquirir formas diferentes, principalmente


em respostas infecciosas virais

SRIE LINFOIDE BRANCA: LINFOCITRIA

Linfcito Maduro (Lm):

Tamanho de 7 a 10u de dimetro

Relao N/C grande

No h granulaes

No h nuclolos

No possvel diferenciar linfcito T do B

Plasmcito, proplasmcito e plasmoblasto so linfcito B, isto ,


originam-se da diferenciao dessas clulas.

LINFOCITOPOESE

1.

Linfoblasto

2.

Prolinfcito

3.

Linfcito Maduro Grande

4.

Linfcito Maduro Pequeno