FARMACOCINETICA

DISTRIBUCION

FARMACOCINETICA
Rama de la Farmacologa que
estudia el
paso de los frmacos a travs del
organismo en funcin del tiempo y
de la dosis. Comprende el proceso
ADME.

DISTRIBUCION
Etapa durante la cual el frmaco es
transportado desde su zona de
absorcin hasta su zona de accin.
rganos ms vascularizados a zonas
del organismo con menor aporte
sanguneo estos reciben el frmaco
ms tarde.

PROCESO DE DISTRIBUCION
Una vez que el frmaco sufri los procesos

de la absorcin, ingresa a la sangre y en el

plasma sanguneo se liga a protenas en
parte y el resto circula en forma de
molculas libres. La unin a las protenas es
lbil y reversible, generalmente a travs de
enlaces inicos. La fraccin ligada a las
protenas guarda siempre un equilibrio con
la fraccin libre.

 Las

molculas libres pueden atravesar las

membranas
que
separan
los
distintos
compartimientos, por lo que de ella dependen los
efectos teraputicos. Cuando molculas de la
fraccin libre salen del plasma y se distribuyen en el
organismo, una fraccin equivalente de molculas
se desliga de las protenas y pasa a reemplazar a
las molculas de la fraccin libre. De esa manera la
proporcin fraccin ligada/fraccin libre se mantiene
constante aunque la concentracin total vaya
disminuyendo progresivamente en el plasma.

Tej. Conjuntivo

P
L
A
S
M
A

A
G
U
A

L.
I
N
T
E
R
S.

Transcelular- Agua extrac.

I
N
T.
C
E
L

Agua (hueso)

ESTADO EN LA SANGRE
Estado libre.
Fijados a eritrocitos.
Unidos a CHON plasm.

Inactiva.

Disminuye la difusin
Retrasa la eliminacin.
Prolonga el efecto.

 Los frmacos que son cidos dbiles en

general se unen en el plasma a la albmina.

En cambio las molculas de drogas que son
de
carcter
bsico,
se
transportan
habitualmente ligadas a la glucoprotena
cida alfa-1. Son algunas bases dbiles
importantes: propranolol, la lidocana, la
quinidina, el prazosin, verapamilo y otras.

 En hipoalbuminemias por ej. pueden

aparecer manifestaciones de sobredosis

con dosis teraputicas de un cido dbil,
situacin esta a tener en cuenta en
patologas
como
la
nefrosis
y
hepatopatas graves.

EJEMPLOS DE UNION A PROTEINAS

TIOPENTAL-----------65%.
ACICLOVIR-----------70%.
TICARCILINA--------50%.
PROPRANOLOL----93%.
METOPROLOL------12%.
BISOPROLOL--------35%.
WARFARINA---------97%.

PROCESO FARMACOCINETICO

ESQUEMA GENERAL DE
FARMACOCINTICA

VIAS DE
ABSORCION

ABSORCION

ACCIONES
FARMACOLOGICA
S

PLASMA
SANGUINEO
Libre
Combinada

SITIOS DE
ACCION
Mecanismos de
accin

CIRCULACION Y
DISTRIBUCION

DEPOSITOS
TISULARES

Metabolitos

ELIMINACION

METABOLISMO Y
BIOTRANSFORMACI
ON

FASES DE LA DISTRIBUCION

Alfa.
Beta.
Gama.

FASES DE LA DISTRIBUCION

Depsito de frmacos en el organismo

Algunos frmacos poseen mayor

afinidad por algunos componentes
tisulares, fijndose a los mismos en
mayor concentracin, constituyendo
prcticamente depsitos de esas
drogas en el organismo.

Posibles depsitos de frmacos

Protenas plasmticas: en ocasiones la
afinidad a protenas plasmticas es muy
alta pudiendo servir como depsitos de las
mismas. Por ej. la quinacrina se fija a
protenas del hepatocito alcanzando una
concentracin miles de veces superior a la
del plasma.

1.

2. Tejido conectivo: Algunas drogas se fijan

a los grupos fuertemente inicos de los
mucopolisacaridos del tejido conectivo que
acta as como un depsito del frmaco.
3. Huesos y dientes: Algunos agentes como
los metales pesados y las tetraciclinas se
fijan intensamente a los huesos y a los
dientes, posiblemente por quelacin con el
ion calcio.

4.
Tejido
Adiposo:
Frmacos
muy
liposolubles pueden almacenarse en tejido
lipoideo. Los barbitricos se acumulan en
tejido graso.
5. Otros tejidos: El antimictico griseofulvina
se acumula especialmente en la piel, por lo
que es til en micosis cutneas an cuando
se administre por va gastrointestinal. El
antihipertensivo guanetidina tiene gran
afinidad por el corazn y el msculo estriado,
el antiarrtmico amiodarona tiene afinidad por
fluidos oculares.

FIJACION EN TEJIDOS
Algunos tienen > CHON plasm. Y lpidos

tisulares.
Tetraciclinas > Hueso- dientes.
Griseofulvina > Queratina.
Arsnico > Piel- faneras.
Tiopental > Tej. Adiposo.

BARRERAS

BHE.
Placenta.
Ojo.
Testculo.

Barrera hematoenceflica BHE

Las
clulas endoteliales poseen uniones
intercelulares muy ntimas, ms estrechas que en
otros capilares y se observa un mayor nmero de
mitocondrias, indicando presuntamente una mayor
actividad enzimtica. Los capilares cerebrales
tampoco demuestran la existencia de vesculas
pinocitcicas y se encuentran rodeados en forma
muy estrecha por clulas especiales de la gla
llamadas astrocitos. Para que un frmaco llegue
debe atravesar estas estructuras diferentes de
otros endotelios, lo que determina la existencia de
dicha barrera.

Se denomina ruptura de la barrera

hematoenceflica al incremento de la
permeabilidad de la misma, puede
producirse
por:
hipercapnia,
convulsiones repetidas, infecciones
virales
o
bacterianas,
HTA,
meningosis leucmica, irradacin con
rayos X.

Barrera Hemato-placentaria BHP

El conocimiento de este punto es de gran
importancia desde el momento que
muchos frmacos administrados a la
madre pueden ejercer efectos en el feto.
Los frmacos liposolubles, no ionizados
pasan con facilidad y por difusin pasiva la
barrera placentaria, por ej. la morfina,
anestsicos gaseosos, lquidos voltiles,
salicilatos sulfamidas, benzodiacepinas,
neurolpticos, el alcohol, etc.

Barrera hematoocular BHO

En el ojo el epitelio de los procesos

ciliares es una barrera difcil de

atravesar, por ello la mayora de los
frmacos,
no
alcanzan
niveles
teraputicos en humor acuoso
vtreo, cuando se administran por va
parenteral.

Barrera Hematotesticular BHT

Esta barrera ha sido poco estudiada,

pero se puede demostrar su

existencia debido a que no todos los
frmacos
logran
concentraciones
detectables en esta zona, al parecer
por compagina con la importancia de
la proteccin de la continuidad de la
especie.

REDISTRIBUCION

BIOTRANSFORMACION
Los frmacos para ser eliminados del organismo

deben ser biotransformados o metabolizados en

compuestos polares. En general los compuestos
xenobiticos (Frmacos y txicos) sobre todo
aquellos con actividad farmacolgica, tienden a
ser muy lipoflicos y se encuentran no ionizados
al pH fisiolgico es por ello que su excrecin por
va renal es muy dificultosa porque aunque por
el tamao molecular pueden atravesar las
membranas por filtracin glomerular, sufren un
intenso proceso de reabsorcin tubular.

 Los

mecanismos de biotransformacin o
metabolizacin
originan
los
llamados
metabolitos, que son usualmente sustancias
ms hidrosolubles, menos liposolubles, ms
polares y se encuentran ms ionizadas que el
frmaco original. Por ello generalmente total o
parcialmente (carecen) de actividad biolgica,
no se ligan eficientemente a las protenas
plasmticas, son menos difusibles y se eliminan
con mayor facilidad por rin.

Sistema enzimtico microsomal heptico

Es un sistema enzimtico del hepatocito

responsable de la mayora de las

metabolizaciones o biotransformaciones de
los xenobiticos.

> % hgado. Hay muchas enzimas

metabolizadoras de frmacos en las
clulas hepticas (CP450), los productos
resultantes se llaman metabolitos.

LUGAR DE LA
BIOTRANSFORMACION
Tubo digestivo.
Sangre.
Rin.
Receptor o proximidad.
SNC.
Hgado.

FACTORES QUE MODIFICAN LA

BIOTANSFORMACION

QUIMICOS.
GENETICOS.
FISIOLOGICOS.
FARMACOLOGICOS.
PATOLOGICOS.

FISIOLOGICOS
Edad.
Nutricin.
Sexo.
Gestacin.
Hormonas.

FARMACOLOGICOS

Va de administracin.
Dosis.
Unin a las protenas.
Ph urinario.

FARMACOLOGICOS
Inhibidores de la biotransformacin.
SKF 525 A
Anfetaminas.
IMAO.
Estimulantes de la biotransformacin.
Andrgenos.
FNB.

PATOLOGICOS

Estrs > BTF.

Insuficiencia-CA Heptico < BTF.

EXCRECIN O ELIMINACIN DE FRMACOS

Los

frmacos son eliminados del

organismo inalterados (molculas de la
fraccin libre) o modificados como
metabolitos activos o inactivos. En lo que
hace a la excrecin de los frmacos el
rin es el principal rgano excretor.

ELIMINACION
La mayor parte son eliminados por el
rin, algunos son excretados en las
heces, respiracin, sudor, saliva y en la
leche materna.
Algunos
frmacos
como
los
anestsicos generales se excretan por
va respiratoria. El alcohol es
eliminado por los pulmones.

ELIMINACION
Algunos

frmacos
como
los
anestsicos generales se excretan por
va respiratoria. El alcohol es
eliminado por los pulmones.

Y RECUERDE QUE EL ALCOHOL NO SE

ACOMPAA CON NADA, INCLUSO LOS
MEDICAMENTOS!!!