UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA

AMAZONA PERUANA

HIPOGLUCEMIANTES ORALES
INSULINA
HIPOLIPEMIANTES

Docente: Dr. Ernesto

Concha la Torre

Presentado por: Baltasar

Araujo Hurtado

HIPOGLUCEMIANTES
DEFINICIN

ORALES

Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogneo de drogas que se

caracterizan por producir una disminucin de los niveles de glucemia luego
de su administracin por va oral, cumpliendo con este propsito a travs de
mecanismos pancreticos y/o extrapancreticos.

CLASIFICACIN
Primera generacin
SULFONILUREAS

Segunda generacin
MEGLITINIDAS
BIGUANIDAS
TIAZOLIDINEDIONAS
INHIBIDORES
GLUCOSIDASA

DE

Repaglinida
Nateglinida
Fenetilbiguanida o fenformina
Butilbiguanida o buformina
Dimetilbiguanida o metformina
Pioglitazona
Rosiglitazona
ALFA Ascarbosa
Miglitol.

Acetohexamida
Clorpropamida
Tolazamida
Tolbutamida
Glibenclamida
Glipizida
Glimepirida
Glibrido

SULFONILUREAS
Las sulfonilureas son medicamentos pertenecientes a la clase de
antidiabticos orales indicados en el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2; Las sulfonilureas son compuestos de accin
hipoglucemiante, derivados de las sulfamidas pero sin efectos
antibacterianos.

SULFONILUREAS
PRIMERA GENERACIN

SEGUNDA

Se caracterizan por tener alta unin a protenas plasmticas (albmina)

GENERACIN

lo cual aumenta el riesgo de interacciones medicamentosas,

stos

especialmente con alcohol, acetazolamida, rifampicina, propranolol,

potentes que los del

salicilatos, fenotiazidas, inhibidores de la monoaminooxidasa, algunos

primer grupo y su

antiinflamatorios

interaccin con otras

no

esteroideos,

anticoagulantes

anticonceptivos orales, etc.

orales,

son

ms

drogas es menor.

FRMACOS

FRMACOS

Tolbutamida.; Clorpropamida.; Tolazamida.; Acetohexamida.

Glibenclamida;

Glipizida;

Glimepirida; Glibrido.

CONCEPTUALIZACIONES GENERALES DE FRMACOS

a. TOLBUTAMIDA
La tolbutamida se absorbe bien pero se oxida rpidamente en el hgado. Se puede iniciar con 500 mg antes de
cada comida y antes de acostarse y despus un mantenimiento de 1000 a 1500 mg da.
b. CLORPROPAMIDA
Se metaboliza lentamente en el hgado y un 20 a 30% se excreta sin cambios en la orina. La dosis de apoyo
promedio es de 250 mg en una sola toma por la maana.
c. TOLAZAMIDA
Se absorbe con mayor lentitud que las dems sulfonilureas. Su efecto en la glucosa sangunea no aparece sino
hasta varias horas despus de su administracin. La dosis usual es de 250 a 1000 mg diarios.
b. ACETOHEXAMIDA
Se metaboliza en el hgado a un metabolito activo. Su duracin es de 10 a 16 horas. La dosis teraputicas
consisten en 0.25 a 1.5 g diarios en una o dos dosis.

CONCEPTUALIZACIONES GENERALES DE FRMACOS

a. GLIBENCLAMIDA
Se absorbe rpido por va oral y se une a protenas plasmticas para ser excretada principalmente en la orina.
La dosis inicial es de 2.5 mg da hasta un mximo de 15 a 20 mg diarios fraccionados en 3 tomas
b. GLIPICIDA
El 90% se metaboliza en hgado a productos inactivos y slo el 10% se excreta sin cambios en la orina. Su
vida media es breve (de 2 a 4 horas). La dosis recomendada de inicio es de 5 mg/da hasta 30 mg/da.
c. GLIMEPIRIDA
Es metabolizada totalmente en el hgado a sus metabolitos inactivos. Puede administrarse en una sola toma al
da. La dosis va de un miligramo diario hasta 8 mg como dosis mxima
d. GLIBRIDO
Se metaboliza en el hgado en productos de baja actividad hipoglucmica. Sus efectos duran hasta 24 horas. La
dosis usual de inicio es de 2.5 mg/da o menor y la dosis de apoyo promedio es de 5 a 10 mg/da administrado
en una sola dosis.

ESTRUCTURA DE LA SULFONILUREAS
Las sulfonilureas contienen un ncleo central compuesto por una Sfenilsulfonilurea con una p-sustitucin en el anillo fenol y varios grupos
laterales posibles que acaban sobre el grupo urea del extremo N'.

MECANISMO DE ACCIN
Comprende efectos pancreticos y extrapancreticos. Estimular la liberacin de insulina por las clulas
pancreticas y aumentar la sensibilidad de los tejidos perifricos a esta hormona. Receptor
citoplasmtico en las clulas e inducen una reduccin en la conductancia del canal de K+ sensible a
ATP, de forma que imitan el efecto de los secretagogos fisiolgicos. Los efectos extrapancreticos
comprenden fundamentalmente un aumento de los receptores de insulina en monocitos, eritrocitos y
adipocitos.

FARMACOCINTICA
Los principales parmetros farmacocinticos de las sulfonilureas se expresan en la tabla
2. La va de administracin es la oral. La absorcin de todas, excepto glimepirida; se
altera con la presencia de alimentos en el tubo digestivo por lo cual se recomienda, para
las de accin corta, la administracin de la droga es 30 minutos antes de las comidas. Las
sulfonilureas circulan unidas en forma variable (70-99 %) a protenas plasmticas,
principalmente la albmina. El metabolismo es fundamentalmente heptico, excepto la
cloropropamida que s metaboliza escasamente (menos del 1%); la excrecin
fundamentalmente renal, excepto la gliquidona que se elimina por va biliar.

PRINCIPALES PARMETROS FARMACOCINTICOS DE LAS SULFONILUREAS

SULFONILUREAS

Concentracin

Max

V (horas)

% unin a prot. plasm.

1.5 - 3

99

Glibenclamida

(horas)
12

Glipizida

1.5

1-5

98

Tolbutamida

34

3.2

96

Glicazida

28

6 - 15

90

Glibornurida

24

5 - 12

95

Gliquidona

23

10 - 20

99

Acetohexamida

15

2-8

75

Cloropropamida

28

30 - 48

70

EFECTOS ADVERSOS
El efecto adverso ms comn en la terapia con SULFONILUREAS es la hipoglucemia que
se presenta ms frecuentemente en los ancianos. Su incidencia depende del agente usado y
es mayor para los de vida media ms prolongada (ej.: clorpropamida); en su forma ms
grave puede llegar a estar en coma e inclusive muerte. Otras reacciones adversas son:
Nuseas y vmitos Ictericia colesttica Agranulocitosis Anemia aplsica y hemoltica
Reacciones de hipersensibilidad generalizada y dermatolgicas Efecto disulfirmico
(reaccin adversa inducida por la ingesta concomitante de alcohol) Hiponatremia (por
potenciar los efectos de la ADH sobre los conductos colectores renales) Estos dos ltimos
son especficos de la clorpropamida.

PRINCIPALES INTERACCIONES DE LAS SULFONILUREAS

FRMACO
MECANISMOS
Diurticos tiazdicos, de alta Inhiben la liberacin de Insulina
eficacia y diazxido
Glucocorticoides
Actividad hiperglucemiante intrnseca
Rifampicina
Fenobarbital
b- Adrenrgicos
Sulfonamidas
Hidantonas

Induccin enzimtica
Induccin enzimtica
Aumento de glucogenolisis y gluconeognesis.
Desplazamiento del transportador (albmina)
Inhiben la liberacin de insulina

CONTRAINDICACIONES
Diabetes insulina dependiente; embarazo; lactancia; insuficiencia renal;
insuficiencia heptica; cetoacidosis diabtica; hipersensibilidad documentada.

CRITERIOS DE UTILIZACIN
til en diabticos tipo 2 sin sobrepeso y evolucin de la enfermedad menor de
5 aos que no responden al tratamiento diettico.

MEGLITINIDAS
Comprende un grupo de agentes secretagogos de insulina, que no
pertenecen al grupo de las sulfonilureas. En la actualidad, las ms
importantes son el repaglinida y el nateglinida.

MECANISMO DE ACCIN
Promueven el cierre de los canales de potasio sensibles a ATP, ocasionando
despolarizacin celular, la entrada de calcio a la clula beta y por ltimo la liberacin por
exocitosis de la insulina que se encuentra almacenada en las vesculas. Se diferencia de las
sulfonilureas por el sitio en el que se unen al receptor, por su efecto que se observa ms
rpido pero es de menor duracin. As, estos agentes pueden incrementar rpidamente la
secrecin de insulina postprandial sin ocasionar hiperinsulinemia crnica. La secrecin de
insulina por las clulas -pancreticas inducida por la nateglinida y repaglinida es sensible
a la glucosa, de forma que disminuye conforme baja la glucemia. Por el contrario, la
administracin conjunta de alimentos o la infusin de glucosa aumentan de forma clara la
secrecin de insulina.

EFECTOS ADVERSOS
El principal es la hipoglucemia aunque se observa en menor nmero de casos que con las
sulfonilureas debido a su efecto de corta duracin y su rpida eliminacin. Puede haber ganancia
de peso por el aumento en las concentraciones de insulina pero suele ser mnimo. Se han descrito
reacciones espordicas de hipersensibilidad como exantema, prurito y urticaria.

CONTRAINDICACIONES
Se encuentran contraindicados en la falla heptica severa. En pacientes con falla renal severa debe
reducirse la dosis. La rapeglinida interacciona con el gemfibrozil ya que ste inhibe a la isoenzima
CYP 3A4 que es utilizada para la eliminacin de rapeglinida, lo que prolonga su accin y ocasiona
hipoglucemia por lo que no deben ser utilizados conjuntamente.

CRITERIOS DE UTILIZACIN
La respuesta insulinosecretora se caracteriza por ser rpida y de corta duracin, por lo
cual son ideales para el control de las glucemias postprandiales y tienen menor riesgo de
hipoglucemias que las sulfonilureas. La dosis inicial recomendada de Repaglinida es de
0,5 mg, 15-30 minutos antes de cada comida. Si han recibido otros hipoglucemiantes
orales, la dosis inicial recomendada es de 1 mg. Dosis mxima 4 mg en cada toma, hasta
un total de 16 mg/da. En el caso de la nateglinida, la dosis habitual es de 120 mg antes
de las comidas principales, no debiendo ser ingerida cuando por algn motivo el paciente
suspenda la alimentacin para evitar el riesgo de hipoglucemias.

FRMACOS DE MEGLITINIDAS

NATEGLINIDA Y REPAGLINIDA
La Repaglinida es un frmaco derivado del cido carbamoilmetilbenzoico y la
nateglinida es un cido amino derivado de la D-fenilalanina. Ambos promueven la
liberacin de insulina por un mecanismo similar al de las sulfonilureas.

BIGUANIDAS
Provienen de la unin de dos molculas de guanidina; son
molculas o grupos de medicamentos que funcionan como
antidiabticos orales para el tratamiento de la diabetes mellitus y
algunos como antimalricos.

MECANISMO DE ACCIN
La inhibicin de la gluconeognesis heptica y el incremento de la gluclisis anaerbica,
con la consiguiente elevacin de alanina, glicerol y cido lctico. La disminucin de la
absorcin intestinal de glucosa por el hgado. Disminuyen la lipognesis al activar a una
proteincinasa de AMP misma que se encarga de inhibir a la Acetil CoA carboxilasa, enzima
que participa en la lipognesis. Al bloquearse la sntesis de cidos grasos se promueve su
oxidacin contribuyendo a la disminucin de la grasa corporal. Aumentan la captacin de
glucosa por el msculo esqueltico, aumentando la expresin de hexocinasa y del
glucotransportador.

FARMACOCINTICA
La fenformina es transformada en aproximadamente una tercera parte, el resto es
excretada sin cambios en la orina. Metformin se absorbe bien por va oral, no se
une a protenas plasmticas y no sufre biotransformacin, el 90% se elimina por va
renal. La vida media es de 1-5 horas.

EFECTOS ADVERSOS
Se han reportado trastornos gastrointestinales como diarrea, dolor abdominal, nuseas,
vmitos, alteraciones del gusto; hipoglucemia cuando se asocia con abuso de alcohol;
malabsorcin de Vit B12 y folato en tratamientos prolongados aunque es raro que se
presente con anemia; hemlisis con ictericia. El principal riesgo de las biguanidas es
que produzcan acidosis lctica que puede llegar a amenazar la vida.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Cimetidina: Disminucin del clearance renal.
AINES: Disminucin del filtrado glomerular.

CONTRAINDICACIONES

CRITERIOS DE UTILIZACIN

Insuficiencia

insuficiencia

Es el frmaco de eleccin en pacientes con

cardaca o pulmonar; historia previa de

sobrepeso u obesidad. ; no produce aumento

acidosis lctica; infeccin que puede

de peso; no est indicado en diabticos con:

causar deterioro de la perfusin tisular;

insuficiencia

enfermedad

(incluyendo

cardiovascular o respiratoria severa; la dosis

enfermedad heptica relacionada con el

aconsejada es de 500- 2000 mg/dia; iniciar el

alcohol). Abuso de alcohol; uso de

tratamiento con la dosis mnima; se administra

agentes de contraste intravenosos.

por va oral, despus de las comidas.

renal;

heptica

renal,

heptica,

enfermedad

TIAZOLIDINEDIONAS (AGONISTAS PPRg)

Comprende a un grupo de medicamentos que actan sobre los receptores
PPRg: Troglitazona (que fue el primer agente usado y se retir del
mercado en marzo de 2000 por presentar toxicidad heptica grave); la
Rosiglitazona y Pioglitazona. Estos agentes difieren en su afinidad por el
receptor de la siguiente manera: Rosiglitazona > Pioglitazona >
Troglitazona, que le confiere la diferencia en la potencia de cada una.

MECANISMO DE ACCIN
Ejercen su principal efecto disminuyendo la resistencia a la insulina (blanco
de la Diabetes Tipo 2) en los tejidos perifricos; pero tambin se ha
reportado un efecto en la disminucin en la produccin de la glucosa por el
hgado y la activacin de genes que regulan el metabolismo de los cidos
grasos libres en los tejidos perifricos.
absorcin intestinal de azucares.

En pocas palabras Inhiben la

FARMACOCINTICA
La rosiglitazona y pioglitazona presentan una rpida absorcin por va
oral (2 horas), se unen a las protenas plasmticas en un alto porcentaje
(99%), el metabolismo es heptico y sus metabolitos se excretan por orina
y heces. Son metabolizadas por enzimas hepticas del citocromo P 450, as
la rosiglitazona es metabolizada por el CYP2C8 y la pioglitazona por el
CYP3A4 y CYP2C8. Se pueden administrar una vez al da y el efecto
teraputico mximo se observa entre 6- 12 semanas.

EFECTOS ADVERSOS
Anemia, aumento de peso, edema leve o moderado, etc.

CONTRAINDICACIONES
Se sugiere, durante su administracin, realizar controles seriados de enzimas hepticas .

CRITERIOS DE UTILIZACIN
Su principal indicacin sera como combinacin en pacientes con Diabetes tipo 2 en los
que fracasa la monoterapia con metformina o sulfonilureas. En tratamiento como
monoterapia es menos efectivo que las sulfonilureas y la metformina. La dosis habitual con
rosiglitazona es de 4 mg y con pioglitazona de 15 mg/dia. Se administra en cualquier
momento del da.

INHIBIDORES DE LA ALFA - GLUCOSIDASA

Son un grupo de medicamentos antidiabticos orales que disminuyen la
absorcin de carbohidratos desde el tracto digestivo, reduciendo as los
picos en los niveles de glucosa despus de las comidas, tanto en pacientes
con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2. Se usa como monoterapia y en
combinacin con sulfonilureas o insulina.

MECANISMO DE ACCIN
Acta inhibiendo las enzimas del borde en cepillo del enterocito, stas
hidrolizan

los

hidratos

de

carbono

complejos

disacridos

monosacridos. Al inhibir este clivaje el acarbose produce un retraso en la

absorcin de los carbohidratos, no modificando el rea bajo la curva de los
mismos. As, este frmaco disminuye la glucemia postprandial siempre y
cuando la dieta tenga por lo menos un 50% de hidratos de carbonos
complejos.

FARMACOCINTICA
Presenta escasa absorcin, el metabolismo es intestinal. La vida media es de
2 horas. Se excreta por rin.

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos principales se producen a nivel gastrointestinal e
incluyen: dolor abdominal, meteorismo, flatulencias y diarrea. Los mismos
pueden disminuir en 1-2 meses, son dosis dependiente por lo que si se
comienza su administracin a bajas dosis y se aumenta en forma gradual se
disminuir la frecuencia de los mismos. Adems, puede presentar elevacin
asintomtica de las enzimas hepticas pero este efecto desaparece al
discontinuar su administracin.

CONTRAINDICACIONES
No deben ser utilizados en enfermedades intestinales crnicas asociadas
con defectos en la digestin y absorcin como por ejemplo intestino
irritable, sndrome de Roemheld, grandes hernias, obstruccin intestinal y
lceras duodenales. No deben administrarse en paciente con enfermedad
renal grave. No se ha comprobado su efecto durante la gestacin ni en
pacientes menores de 18 aos por lo que no estn indicados en estos casos.
La dosis inicial de acarbosa (nico disponible en Mxico) es de 50 mg cada
8 hrs y debe administrarse justo antes de cada comida.

CRITERIOS DE UTILIZACIN
Son tiles en diabticos tipo 2, obesos y no obesos, que presentan
hiperglucemia posprandial

con hiperglucemias basales moderadas. Los

comprimidos se deben ingerir enteros, inmediatamente antes del desayuno,

almuerzo y cena. Se puede utilizar asociada a sulfonilureas, biguanidas e
insulina. La dosis media es de 150 mg/dia, y la dosis mxima diaria es de
300 mg.

INSULINA
Hormona natural que segregan las clulas beta de los islotes de Langerhans pancreticos en
respuesta al aumento del nivel de glucosa en sangre. Esta hormona acta regulando el
metabolismo de la glucosa y los procesos necesarios para el metabolismo intermediario de
grasas, carbohidratos y protenas. La insulina disminuye los niveles de glucosa en sangre y
promueve el transporte y la entrada de glucosa en las clulas musculares y otros tejidos. 2.
preparado farmacolgico de la hormona, que se utiliza para el tratamiento de la diabetes
mellitus. Los distintos preparados de insulina que estn disponibles para su prescripcin
varan en cuanto a rapidez, intensidad y duracin de accin. Se clasifican en insulinas de
accin rpida, intermedia y prolongada.

CARACTERSTICAS Y PROPIEDADES QUMICAS

La insulina es producida por las clulas beta del islote pancretico, teniendo como
principal estmulo para su secrecin el aumento de los niveles de glucosa en sangre. El
proceso comienza con la sntesis de un precursor, pre-pro-insulina, cadena nica de 110
aminocidos, que luego en el retculo endoplsmico es clivado el pptido seal Nterminal formndose la pre-insulina, momento en que la molcula se plega y se forman
los enlaces disulfuro

CLASIFICACIN
Los preparados farmacuticos de insulina pueden diferenciarse fundamentalmente por su
origen y por su duracin de accin.
Segn su origen se pueden clasificar en:
a. bovina: difiere en tres aminocidos de la humana.
b. porcina: difiere slo en un aminocido de la humana.
c. Humana: sta se puede obtener mediante tcnicas de ADN recombinante (insulina
biosinttica) o por conversin enzimtica de la insulina porcina (insulina
semisinttica).

Los distintos preparados se clasifican en insulinas de accin rpida,

intermedia y prolongada.

INSULINAS DE ACCIN CORTA

a. INSULINA Lys-Pro (o tambin llamada de accin ultracorta): es un anlogo de
la insulina donde se sustituyen dos aminocidos (lisina y prolina) en la cadena B,
lo que conlleva un cambio conformacional mejorando la velocidad de absorcin.
El inicio de accin es en 15 a 20 minutos, el pico es a la hora aproximadamente y
la duracin total es de 3 a 4 horas. Esta variedad de preparacin tiene la ventaja
que puede ser administrada inmediatamente antes de las comidas.

1.INSULINA REGULAR (o tambin llamada Cristalina o Corriente): es

una cristalizacin de la insulina con cloruro de zinc, es de pH neutro, de
aspecto transparente. El inicio de accin es a los 30 a 45 minutos, el pico
es a las 2 a 4 horas y la duracin es de 6 a 8 horas. Este tipo de insulina es
la nica que puede administrarse por va subcutnea como por va
intravenosa, dado esta ltima caracterstica es til su uso en casos de
emergencia.

INSULINAS DE ACCIN INTERMEDIA

a. Insulina Nph (neutral protamin Hagedorn): es una suspensin de protamina con buffer
de

fosfato. Inicia su accin en 1 a 2 horas, el pico se da entre las 4 y 12 horas y su

duracin total es de 18 a 26 horas. Debido a que su duracin de accin es prcticamente

de un da, se pueden usar una o dos dosis diarias para mantener los niveles basales
fisiolgicos de insulina.
b. Insulina lenta: es una suspensin de zinc y buffer de acetato, es una mezcla estable
de insulina semilenta y ultralenta que tiene su inicio de accin en 1 a 3 horas, un pico a
las 6 a 15 horas y una duracin de 18 a 26 horas. En la prctica clnica la ms usada es
la insulina NPH.

INSULINA DE ACCIN PROLONGADA

a. Insulina ultralenta: es una suspensin cristalina con buffer de acetato. Inicia su
accin entre las 4 y 6 horas, tiene el pico entre las 8 y 30 horas y la duracin total
es de 24 a 36 horas. Rara vez es usada ya que la evolucin de los efectos es
impredecible debido a su accin tan prolongada.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
1.Absorcin/Vas de administracin
Las vas de administracin son la intravenosa, la subcutnea y la
intramuscular. Esto es debido a que la insulina es un pptido y por ende se
degrada por enzimas digestivas, razn por la cual su biodisponibilidad oral
es prcticamente nula.
La absorcin por va subcutnea puede variar hasta en un 25% y esto
puede ser por la concentracin de insulina y la dosis; tambin los masajes
en la zona de inyeccin, el ejercicio y el calor pueden aumentar su
absorcin

Distribucin Metabolismo y Eliminacin

Distribucin: La insulina circula en sangre como monmero libre y su volumen

de distribucin se aproxima al del volumen extracelular. La vida media en
plasma es de 5 a 8 minutos. Metabolismo y Eliminacin: Se degrada
principalmente en hgado, rin y msculo. Alrededor de un 50% se metaboliza
en hgado. La insulina se filtra en los glomrulos renales y se reabsorbe en los
tbulos, lugar donde tambin sufre desintegracin. El deterioro de la funcin
renal prolonga la vida media de la insulina.

MECANISMO DE ACCIN
Los receptores de insulina estn prcticamente en todos los tejidos incluyendo
cerebro, gnadas, clulas endoteliales. Entre ellos se destacan: el hgado, el
msculo esqueltico y el tejido graso. Este receptor es una glicoprotena de
transmembrana constituida por cuatro subunidades:
1. dos subunidades alfa del lado extracelular
2. dos subunidades beta que poseen un dominio extracelular
3. uno de transmembrana
4. uno intracelular.

MECANISMO DE ACCIN
Todo el proceso desencadenar acciones inmediatas (aumento de
transporte al interior de la clula), acciones mediatas o intermedias (induccin
enzimtica) y acciones tardas (activacin de factores mitgenos y de
crecimiento).

ACCIONES FARMACOLGICAS
La insulina junto con el glucagn representa a las hormonas ms importantes en el
manejo de los niveles de glucosa en sangre. Adems de intervenir en el metabolismo de
los hidratos de carbono, la insulina tiene efectos sobre el metabolismo de las grasas y
de las protenas. Para ejercer sus acciones existen ciertos rganos principales llamados
rganos blancos (hgado, msculo y tejido adiposo). Su efecto global es conservar el
combustible facilitando la captacin, utilizacin y almacenamiento de glucosa,
aminocidos y grasas despus de las comidas

Efectos sobre el hgado

Aumento de la entrada de glucosa al hepatocito; estmulo de la gluclisis y estmulo de
la glucogenognesis.

Efectos sobre el tejido adiposo

Aumento de la captacin de glucosa; aumento de la sntesis de glicerol; aumento de la
sntesis de triglicridos; aumento de la sntesis de cidos grasos; disminucin de la
liplisis (por inhibicin de la lipasa hormonosensible); estmulo de la lipoproteinlipasa
(facilitando la entrada de cidos grasos a la clula).

Efectos sobre el tejido muscular

Aumento de la captacin de glucosa; aumento de la gluclisis; aumento de la
glucogenognesis; aumento de la captacin de aminocidos; aumento de la sntesis
proteica.

EFECTOS ADVERSOS
Hipoglucemia: es el ms temido de los efectos adversos ya que puede
producir lesiones cerebrales. Es importante darle al paciente pautas de alarma
con respecto a la sintomatologa de la hipoglucemia para que ste
inmediatamente ingiera algn tipo de comida o bebida dulce.

Alergia: no es un efecto adverso frecuente. Puede manifestarse de manera

local o sistmica.

Lipodistrofias: se puede producir tanto atrofia como hipertrofia, la primera

est atribuida a una variedad de reaccin inmunolgica local mientras que la
hipertrofia del tejido graso debido al efecto lipognico de la insulina a altas
concentraciones en el sitio de inyeccin. Ambos pueden llegar a generar un
aumento o disminucin de los efectos de la insulina. Para evitar estos problemas
se recomienda la rotacin de los sitios de inyeccin de la insulina (en ambos
brazos, zona deltoidea, en ambos muslos y en abdomen).

HIPOLIPEMIANTES
Son un grupo heterogneo de frmacos, que actuando por distintos mecanismos de
accin, modifican las diferentes fracciones lipdicas mejorando su perfil y conduciendo
a una reduccin de los eventos cardiovasculares. Su empleo va siempre acompaado
por la mejora de los estilos de vida saludables as como la valoracin y tratamiento, si
procede, de otros factores de riesgo cardiovascular.

HIPOLIPEMIANTES SNTESIS DE COLESTEROL

CLASIFICACIN
INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (Estatinas)

Simvastatina.
Lovastatina.
Pravastatina.
Atrovastatina.

DERIVADOS DEL CIDO FIBRICOS

El prototipo es el clofibrato.
Fenofibrato
Bezafibrato
Ciprofibrato
Gemfibrozil

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

Colestiramina.
Colestipol.

PROBUCOL (ANTIOXIDANTES)
ACIDO NICOTNICO (NIACINA)

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (Estatinas)

Son un grupo de sustancias semisintticas y sintticas, derivadas de los metabolitos
de algunas especies de hongos (Penicillium citrinum, Aspergillus terreus y Nocardia
autotrophica).
Su actividad la ejercen inhibiendo de forma competitiva, parcial y reversible, la 3hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, enzima implicada en la
biosntesis de colesterol.

MECANISMO DE ACCIN
Las Estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMGCoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversin de la HMG-CoA a
mevalonato, que es un metabolito clave en la biosntesis de colesterol.

Inhibicin del antgeno 1 asociado con la funcin de los linfocitos.

FARMACOCINTICA

REACCIONES ADVERSAS

EFECTOS PLEIOTRPICOS

Molestias

gastrointestinales;

Mejora funcin vascular; disminucin de

aumentos

ocasionales

adhesin de monocitos al endotelio;

creatn-fosfocinasa;
transaminasas heptica.

de

elevan

estabilizacin de la placa aterosclertica;

disminuyen la oxidacin de las LDL en la
pared vascular; disminuyen la agregabilidad
plaquetaria; favorecen la fibrinlisis.

DERIVADOS DE ACIDOS FIBRICOS

Son frmacos

que Actan estimulando los receptores nucleares

denominados receptores activados de proliferacin de los peroxisomas

(PPAR). Por sus acciones en el organismo, e utilizan para el tratamiento de
la hipertrigliceridemia, aunque la mayora de los derivados del cido
fbrico presentan efectos antitrombticos potenciales, incluyendo la
inhibicin de la coagulacin y aumento de la fibrinlisis.

MECANISMO DE ACCIN
Incremento de la actividad de la enzima lipoproteinlipasa, en el musculo, por ende
un aumento de la hidrolisis de los triglicridos y de las ldl. Sus efectos en las
lipoprotenas van a depender del perfil inicial de lipoprotenas.

FARMACOCINTICA
Absorcin: rpida absorcin con la comida.
Destino: hgado, riones e intestino.
Eliminacin: se excreta por la orina.

EFECTOS ADVERSOS
G.I. (dolor abdominal, nausea, diarrea); exantema, urticaria, alopecia,
mialgias, fatiga, impotencia; peso; visin borrosa; impotencia; leucopenia
y anemia; potencial litgeno; miositis rabdomiolisis; miogloburia e
insuficiencia renal.

USOS CLNICOS
Clofibrato: v.o, 2 g/ d, dos veces al da; Gemfibrozil: v.o, 6oo mg/d, dos
veces al da, 30 minutos antes de la comida.

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

Originarias para controlar el prurito en pacientes con hepatopata
obstructiva. Hay dos secuestradores de cidos biliares disponibles en el
comercio:
Colestiramina.
Clorhidrato de colestipol.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibir el regreso de los cidos biliares al hgado para que haya un
aumento de la conversin de colesterol en cidos biliares. Estos
disminuyen las lipoprotenas de baja densidad-colesterol hacia 10-30%.

FARMACOCINTICA
No se absorbe por va oral; no se afectan por las enzimas intestinales; se
eliminan por heces.

EFECTOS ADVERSOS
Incrementos menores de la fosfatasa alcalina heptica plasmtica, acidosis hipocloremica,
hipertrigliceridemia notoria, meteorismo molestias, abdominales, estreimiento y cuadros
carenciales (por interferencia en la absorcin de vitaminas A y K, hierro, cido flico).

APLICACIN TERAPEUTICA
Colestiramina: v.o; polvo 378 g.;
Clorhidrato de colestipol: v.o, 300500g.

PROBUCOL (ANTIOXIDANTE

Es un agente reductor de las hipercolesterolemias e

hiperlipidemias, derivado isopropilidnico-butilfenlico .

MECANISMO DE ACCIN
Aumentar las tasas de eliminacin de las ldl, por va independiente del receptor.

FARMACOCINTICA
Absorcin: influida por la ingesta de grasa.
Destino: centro hidrfobo de la lipoprotena, en la sangre y en el tejido
adiposo.
Excrecin: excrecin biliar.

EFECTOS ADVERSOS
Diarrea, flatulencia, nauseas, cefalalgia, desvanecimiento.

APLICACIONES TERAPEUTICA
V.o, 500 mg dos veces al da.

ACIDO NICOTNICO (NIACINA)

Nutriente del complejo de la vitamina B que el cuerpo necesita en

pequeas cantidades para funcionar y mantenerse sano. El cido
nicotnico ayuda a algunas enzimas a funcionar correctamente y ayuda a
que la piel, los nervios y el aparato digestivo se mantengan saludables.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin temporal sobre la lipolisis, decremento de la liberacin de cidos grasos
hacia el hgado, disminucin de la sntesis de triglicrido y del transporte de
lipoprotena ldl.

FARMACOCINTICA
Absorcin: en el hgado
Destino: libres en el plasma
Eliminacin: excrecin de metabolitos en las heces.

EFECTOS ADVERSOS
Rubor intenso y prurito concomitante, dispepsia, vmito y
diarrea.

APLICACIONES TERAPEUTICA

Est disponible en tabletas sin prescripcin, 2-6 g/d.