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Aula 02

Bases da Interao
Antgeno- Anticorpo

Interao antgeno-anticorpo

A interao antgeno-anticorpo tradicionalmente


classificada em primria, secundria e terciria.

O primeiro caso, INTERAO ANTGENOANTICORPO PRIMRIA se entende como o fenmeno


em si da ligao ag-ac.
Os efeitos imediatos desta ligao (ag-ac), como a
precipitao ou a aglutinao dos complexos, so
entendidos como a INTERAO SECUNDRIA.
Por REAO TERCIRIA, compreende-se os efeitos
biolgicos gerados, como o processo inflamatrio iniciado
pela ativao do sistema complemento ou pela
degranulao de mastcitos e basfilos.
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O anticorpo constitudo por quatro cadeias


polipeptdicas, possuindo dois stios
de ligao ao antgeno.
Antgeno
stios de ligao

cadeias

anticorpo = imunoglobulina

O anticorpo formado de duas cadeias leves e duas cadeias


pesadas unidas por pontes dissulfeto.

PONTES DISSULFETO
N

C
C
C
C

N
N

CADEIA
PESADA

CADEIA LEVE

Nos mamferos existem cinco tipos de cadeias pesadas (e) e dois tipos de
cadeias leves (e). As cinco diferentes cadeias pesadas formam cinco classes
de anticorpos:

as classes de
imunoglobulinas

IgE

IgG
IgD

IgM
IgA

Todos anticorpos
aqui apresentados, esto na forma monomrica. IgA e IgM
apresentam formas
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polimricas

O anticorpo secretado essencialmente uma molcula


bifuncional na qual as regies V (variveis) esto
primariamente relacionadas com a ligao ao antgeno,
e as pores C (constantes) interagem com receptores
celulares. As regies hipervariveis esto
localizadas na regio varivel e os resduos
destas regies interagem especificamente
com o antgeno.
REGIO VARIVEL
REGIES CONSTANTES

STIO DE LIGAO DO
ANTGENO.
REGIO DA DOBRADIA

Extremidade
amino-terminal (NH2)

Extremidade
carboxi-terminal
(COOH)

Estrutura espacial do anticorpo


Stio de ligao
do antgeno

Cadeias pesadas

Cadeia leve
Fc
Fab
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Modelo espacial do stio de ligao do


antgeno em um anticorpo.

As regies variveis das cadeias pesadas e leves so mostradas em azul e amarelo.


As cadeias em vermelho compem o stio de ligao,
evidenciando os resduos de aminocidos, nas regies determinantes de
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complementariedade (CDR), que fazem contato com o antgeno.

MICRBIO 1 - SE LIGA
AO ANTICORPO

MICRBIO 2 - NO SE
LIGA AO ANTICORPO

Fab

LIGAO DO Fc AO
FAGCITO

Fc

RECEPTOR DE Fc

LIGAO DO Fc AO
COMPLEMENTO

Observe: uma regio da molcula responsvel pela ligao ao


antgeno enquanto uma regio diferente promove as chamadas
atividades biolgicas, que incluem a fixao do complemento,
a ligao da imunoglobulina tecidos do hospedeiro,
s vrias clulas do sistema imune etc.
Fab: fragmento que se liga ao antgeno
Fc: fragmento cristalisvel responsvel pelas atividades biolgicas mencionadas.
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Os anticorpos so altamente especficos para a


conformao tridimensional do eptopo.

EPTOPO

Eptopo ou determinante antignico:


poro, regio do antgeno que se liga no anticorpo.
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Antgenos monovalentes

Antgenos multivalentes

As molculas de anticorpo no se ligam ao antgeno


como um todo.
Vrios anticorpos podem reconhecer num mesmo antgeno,
uma ou vrias pequenas regies diferentes (os j
mencionados eptopos).
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O antgeno pode ser ento:


monovalente (como um hapteno) ou
multivalente (como um microrganismo).

hapteno com um
nico eptopo

microrganismo com diferentes eptopos

Hapteno: qualquer molcula que incapaz de, sozinha, induzir


uma resposta imune, mas que reconhecida pelo sistema imune
como estranha.
O hapteno conjugado a um carreador pode induzir uma resposta
imune. O carreador qualquer molcula maior, imunognica, que transporte o hapteno. 12

Uma boa adaptao entre o determinante antignico


e o stio combinatrio do anticorpo fornecer amplas
oportunidades para o surgimento de foras atrativas
intermoleculares e poucas oportunidades para a ao
das foras repulsivas.
Boa adaptao

Adaptao precria

Eptopo
Eptopo
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Foras de atrao intermoleculares


A ligao do antgeno com o anticorpo se d pela formao de mltiplas
ligaes no-covalentes entre radicais do antgeno e aminocidos do anticorpo, do
local de unio. Embora as foras de atrao envolvidas nestas unies
(especialmente pontes de hidrognio, foras eletrostticas, foras de Van der
Waals) sejam individualmente fracas, em comparao com as ligaes
covalentes, a multiplicidade das ligaes resulta em uma energia de ligao
suficientemente forte.
ANTICORPO

ANTGENO
O

Pontes de hidrognio

N
-

Eletrosttica

Van der Waals

- +

- +

+ -

+ -

Hidrofbica
Excluso
da gua

As foras hidrofbicas
repelem molculas de14gua

Reatividade Cruzada
Quando alguns dos eptopos de um antgeno A so compartilhados por um
outro antgeno B, uma parte dos anticorpos dirigidos para A tambm reagir
com B.

Reao especfica
Anti X

Anti Y

Reao cruzada

Ausncia de reao

Anti Z

Antgeno imunizante

Eptopo Y compartilhado

Eptopo no compartilhado.

A ESPECIFICIDADE da ligao Ag-Ac reflete justamente este perfeito encaixe do


eptopo no stio de ligao.
A AVIDEZ reflete a intensidade de interao de anticorpos para diversos epitopos.
A AFINIDADE reflete a intensidade de interao de um anticorpo para um epitopo.15

CARACTERSTICAS DA REAO
ANTGENO E ANTICORPO

A interao entre antgeno e anticorpo ocorre


em duas etapas:
na primeira, h combinao especfica entre o
anticorpo correspondente e o determinante
antignico
E na segunda, ocorre o fenmeno visvel de
aglutinao, ou precipitao

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CARACTERSTICAS DA REAO
ANTGENO E ANTICORPO

Outro fato que merece comentrio a


capacidade de reversibilidade e principalmente
a de haver combinao em propores no fixas
o que distingue a reao antgeno/anticorpo das
reaes qumicas clssicas

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PRINCIPAIS MTODOS IMUNOLGICOS


UTILIZADOS NO DIAGNSTICO CLNICO

IMUNODIAGNSTICO
Requer apenas 2 elementos: Ag e Ac
e metodologias que permitam visualizar o
complexo
Interao Ag-Ac in vitro

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IMUNODIAGNSTICO

Caractersticas:
Especificidade: sitio de combinao do Ac
liga-se ao determinante Antignico.
Estabilidade: interao Ag-Ac estvel para
produzir o efeito biolgico e ser detectado
pelo mtodo.
Reversibilidade: a ligao Ag-Ac
reversvel
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AFINIDADE
relacionada complementaridade entre stio
combinatrio no Ac com o eptopo do Ag.
complementaridade > afinidade.
REAO CRUZADA
a interao de um Ac com um Ag que no
induziu sua formao (NE)
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MTODOS IMUNOLGICOS
Mtodos/tcnicas que usam componentes do
Sistema Imune.
Baseiam-se na interao Ag Ac
Muitos princpios diferentes
Soro mtodos sorolgicos sorologias

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MTODOS IMUNOLGICOS
Resultados auxiliam o mdico no diagnstico,
tratamento e progresso das doenas.
ltimos 30 anos evoluo
+
especificidade

+
sensibilidade
Menos
Reao
Cruzada
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Mtodos de deteco
Permitem a deteco Qualitativa e/ou
Quantitativa
- imunoprecipitao
- aglutinao
- uso de marcadores (istopos radiativos,
enzimas, compostos fluorescentes)
- imunoeletroforese
- imunoblot
- quimioluminescncia etc
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FIM
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