Metodologa en gentica humana:

Antecedentes familiares/Historia
clnica/Anamnesis

Csar Alberto Guzmn Vigo

Magister en Gentica
Universidade Federal de So Paulo-Brasil
Escola Paulista de Medicina

e-mail: cguzmanvigo@gmail.c

Metodologa en gentica humana:

Antecedentes familiares/Historia
Familiar/Anamnesis
El estudio gentico consiste en una historia
clnica dirigida, una exploracin clnica
general y otra especifica (destinada a la
valoracin de rasgos dismrficos) y una
serie de exmenes complementarios destinadas
al diagnstico y estudio de las enfermedades
genticas. Ello determinar un
consejo gentico, que valorar: 1) el pronstico
de la afeccin; 2) la gravedad y
complicaciones de la misma; 3) Las
posibilidades de supervivencia del paciente que
padece la enfermedad; 4) el manejo,
seguimiento
y tratamiento del paciente; 5)
edad de aparicin del trastorno; 6) posibilidades
de procreacin del paciente; 7)
grado de penetrancia y expresividad.

Etapas del estudio gentico:

1. Histria clnica y construccin del pedigree
Formular 4 preguntas relacionadas a la
gentica:
Alguna persona en su familia ha tenido un trastorno semejante al suyo?
Hay algn estado que parece ser frecuente en su familia?
Son los padres consanguneos?
Cul es el origen tnico de los padres?

Talasemia y Def. de G6PD:

Armenios
Fiebre mediterrnea:
Negros
Fenilcetonuria:
Judos
Tay Sachs (idocia amaurtica) Judos

Etapas del estudio gentico:

2. Examen clnico: exploracin Fsica:

* ordenada: Valoracin del aspecto
general, descripcin de cabeza y
cara, cuello, trax abdomen,
genitales, extremidades y
exploracin neurolgica bsica y de
la piel
* definicin precisa de rasgos
dismrficos

Etapas del estudio gentico:

EXMENES COMPLEMENTARIOS PARA LOS GRUPOS

DE ENFERMEDADES GENTICAS
Trastornos cromosmicos

Cariotipo

Enfermedades monognicas

Anlisis bioqumicos
Estudios moleculares ADN

Enfermedades multifactoriales

Anlisis bioqumico
Estudios moleculares ADN
Otras investigaciones
* radiologa,
neuroimagen
* estudios funcionales

Enfermedades mitocondriales

Estudios enzimticos
Estudios moleculares ADN

Metodologa en Gentica Humana: Anlisis

de pedigres

En la raza humana no pueden realizarse cruzamientos

controlados
Archivos familiares dan informacin para deducir
modalidad de transmisin de un rasgo
El genetista sigue en tiempo el rastro de alguna
variante fenotpica en la historia familiar
Preparacin de un rbol genealgico o Pedigr usando
smbolos normalizados

Metodologa en gentica clnica:

Estudio e interpretacin de
Heredogramas

Hombre

Aborto

Mujer

Matrimonio

Nmero de hijos

Consanguinidad

I
II

Afectados

Heterocigotas
G. Monozigotas

Chequeados
clinicamente
Probandus

G. Dizigoticos

Fallecido
Adoptado

Ausencia de
progenie

Secuencia de
hombres y
mujeres
Portador de
caracter
ligado al X

http://www.cyrillicsoftware.com/

http://www.genopro.com/es/

Metodologa en Gentica Humana: Estudio e

interpretacin de dermatoglifos

Dermatoglifos: Son configuraciones o detalles de los

rebordes epidrmicos, que se forman en los dedos,
palma de las manos y planta de los pies
Aparecen alrededor de la 10a. semana y se establecen
de manera permanente hacia la 17a. a partir del cual
no sufren alteraciones.
Su estudio representa un elemento de valor
diagnstico en medicina clnica.
Existen 4 tipos caractersticos: ASA, ARCO,
VERTICILO y TIRRADIO
En los nios con S. de Down, hay predominio de asas
cubitales.

Dermatoglifos Grabado en la piel.

Harold Cummins( 1926)La
evidencia ms antigua que se
conoce de las huellas digito
palmares fue encontrada en una
cueva aborigen de Nueva Escocia.
Durante siglos los chinos
utilizaron la impresin de las
huellas como identificacin
personal para legalizar
transacciones comerciales. La
quiromancia fue la primera
referencia al examen sistemtico
de la mano y sus configuraciones,
su prctica en China e India se
remonta a los albores del siglo IV

Metodologa en Gentica Humana: Estudio e

interpretacin de dermatoglifos

Aplicaciones de los Dermatoglifos

Medicina Forense: En dactiloscopia
para la identificacin personal.
Antropologa Fsica: Para el estudio
de marcadores dermatoglficos en
poblaciones humanas.
Estudio de gemelos: Como
elemento de ayuda en la
determinacin de la cigocidad
gemelar.
Paternidad: Como recurso
excluyente o ms probable en una
relacin de parentesco de primer
grado

Metodologa en Gentica Humana: Estudio e

interpretacin de dermatoglifos
En gentica mdica son
empleados
especficamente en el estudio de:
Anomalas y variantes
dermatoglficas.
Enfermedades monognicas.
Enfermedades multifactoriales.

Metodologa en Gentica Humana: Estudio e

interpretacin de dermatoglifos

Metodologa en Gentica Humana: Estudio e

interpretacin de dermatoglifos

Alteraciones dermatoglficas en
Sndromes Genticos:
-Craneosinostosis
-Extremidades con/sindefectos
faciales
-Secuencias disruptivas
-Cardiopatas congnitas
-Displasias neuroectodrmicas
-Talla baja con/sin displasia
esqueltica
-Sobrecrecimiento con defectos
asociados

Metodologa en Gentica Humana: Estudio e

interpretacin de dermatoglifos

Metodologa en gentica humana:

Tcnicas para el estudio de los
cromosomas humanos
Cultivos celulares
Cromatina sexual

Metodologa en Gentica Humana: Mtodos

citolgicos
Obtencin de cromosomas humanos
Toma de muestra por puncin venosa
Cultivo de sangre en incubadora a 37C
durante 72 horas
Medio de cultivo Fitohemaglutinina
Colchicina o Colcemid
Solucin hipotnica
Fijacin
Coloracin convencional/Diferencial
Cariotipo

Metodologa en Gentica Humana: Mtodos

citolgicos
ESTUDIO DE LA CROMATINA
SEXUAL
Toma de muestra por raspado de la mucosa
oral.
Extensin en lminas portaobjetos.
Coloracin.
Observacin al microscopio

Metodologa en gentica clnica: Estudio en

mellizos
Un mtodo sencillo para evaluar las diferencias
fenotpicas existente entre gemelos es el empleo
de rasgos que pueden ser calificados como
presentes o ausentes
Segn los rasgos los gemelos son
CONCORDANTES si ambos exhiben el rasgo y
son DISCORDANTES cuando uno pose el rasgo.
La concordancia ser mayor en MZ que en DZ, si
el rasgo que se analiza est determinado
geneticamente
La concordancia ser similar en ambos tipos de
mellizos si los factores genticos no son tan
importantes

Metodologa en gentica clnica: Estudio en

mellizos
En los MZ y DZ. Membrana y placentas fetales varan
Los genotipos de los MZ son idnticos, luego las diferencias
observadas deben ser atribuidas al medio ambiente
Aproximadamente 1/80 RN caucasoide es gemelo, y alrededor de 30%
de dichos gemelos son MZ. En Japn la tasa de 0,65%.
Frecuencia de trillizos es cuadrado y la de cuatrillizos el cubo de la tasa
de gemelos (Regla de Hellin).
Existen familias excepcionales con elevada recurrencia; sin embargo la
frecuencia de gemelos entre los parientes de gemelos, son
generalmente como mximo ligeramente semejantes a la tasa de la
poblacin general.
El riesgo de recurrencia de gemelos DZ es el triple en la poblacin
general

Metodologa en gentica clnica: Estudio en

mellizos, discordancia en MZ(Thompson y cols.
(1991)
Mecanismos de desarrollo embriolgico, como
anormalidades vasculares, que puedan originar
discordancia en familias
Alteraciones postcigticas, como mutaciones
somticas, que conducen a discordancia para
cncer o reordenamiento somtico de genes de
Ig. o del receptor de clulas T
Aberraciones cromosmicas que se originan en
el blastocisto despus del fenmeno de
gemelacin
Inactivacin desigual del cr. X entre gemelos
MC femeninos que origina que uno de los
gemelos exprese el X paterno en forma
preferencial y el otro el X materno

Metodologa en gentica clnica: Estudio en

mellizos, discordancia en MZ(Thompson y cols.
(1991)

O pequeno municpio de Cndido Godi (pouco mais de 6 mil habitantes), no

noroeste do Rio Grande do Sul, tem a notoriedade de possuir uma taxa de gmeos
por nascimento muito superior mdia. A incidncia de univitelinos na cidade
cerca de 1,8%. Em dos bairros, a vila de So Pedro, foi registrado o incrvel ndice
de um par de gmeos para cada dez nascimentos!

Metodologa en gentica clnica: Estudio en

mellizos
Obtener datos de concordancia y
discordancia
Es obvio que los mellizos idnticos son
siempre concordantes en caracteres de
penetracin completa, los fraternos son
discordantes.
Si la variabilidad de un carcter se debe
enteramente al ambiente, la frecuencia de
las concordancias debera ser igual en los
gemelos idnticos que en los fraternos
La frecuencia de concordancia en
gemelos monocigotas (MC) es 10 veces
mayor que en dicigotas (DC)

Concordancia en mellizos MZ y DZ para algunos caracteres

(Jenkins JB, 1982)

Carcter
Presin arterial
Frecuencia cardiaca
Pie bot
Sarampin
Diabetes mellitus
Tuberculosis
Escarlatina
Raquitismo
Esquizofrenia
Psicosis maniacodepresiva

CONCORDANCIA
% Mellizos
monocigotas

% Mellizos
dicigotas

64
56
32
95
85
54
65
88
58
76

36
34
3
87
37
22
47
22
10
18

ESTUDIO DE CONCORDANCIA

Frecuencia de
Concordancia MZ

Frecuencia de
Concordancia DZ

N parejas de MZ concordantes
N parejas de MZ concordantes + N parejas MZ discordantes

N parejas de DZ concordantes
N parejas de DZ concordantes + N parejas DZ discordantes

Nota: El porcentaje de concordancia se calcula multiplicando la

frecuencia de concordancia por 100