FARMACOLOGIA VETERINRIA
EMENTA:
FARMACOLOGIA VETERINRIA
OBJETIVOS:
FARMACOLOGIA
COM O FRMACO
COM O ORGANISMO
OBJETIVO:
LEVAR EM CONSIDERAO:
ABSORO
ABSORO
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO:
Transporte pelas membranas biolgicas;
Solubilidade: membrana plasmtica impermevel ons e
molculas polares;
Via de administrao:
EX. Dificuldade em avicultura VO
EX. Tetraciclina, penicilinas- SC
Revestimento e veculo.
Influncia do pH e ionizao
Medicamentos so cidos ou bases
fracas, dissociando-se em meio
aquoso.
A proporo entre medicamento
ionizado e no ionizado depende do :
pH: [H+]
pKa: ionizado e no ionizado
num determinado pH.
ABSORO
Medicamentos Lipossolveis - Fcil absoro
Medicamentos Hidrossolveis - Difcil absoro
Membranas celulares
So envoltrios, 7,5 nm, constituda de uma camada dupla de
lipdios.
1 Camada hidroflica
2 Camada hidrofbica
Causando impermeabilidade a maiorias das molculas polares e
aos ons.
Sendo permevel a molculas no polares Dissolvendo se
em gordura atravessam a camada lipdica processo de
difuso simples.
Apolares so todos os compostos que no formam plos, isto
, no possuem diferena de eletronegatividade , ou possuemna em nveis muito baixos.
Carreadores
Pinocitose /fagocitose
Processos passivos:
A membrana biolgica funciona como
uma estrututa inerte/porosa, que as
molculas do medicamento transpe por
simples difuso nos quais no h gastos
de energia.
Difuso simples ou passiva:
Distribuem-se da regio em que estejam
mais concentradas para as regies onde
haja menos concentraes.
Para que este processo possa ocorrer
necessrio que:
As molculas do soluto sejam apolares
Apresentem peso molecular compatvel
com a camada dupla lipdica
Difuso facilitada:
Difuso facilitada:
Transporte ativo
Transporte no qual a substncia
movida atravs de carreadores.
Contra o gradiente de concentrao
Necessitando de gasto de energia
Derivada da hidrlise de ATP
OBS:
- Se 2 substncias fsicoquimicas(semelhantes) forem
transportadas ao mesmo tempo uma
poder inibir a outra.
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Pinocitose e fagocitose
Processo de absoro nos quais a
membrana celular se invagina em torno
de uma macromolcula ou vrias
pequenas molculas e as engloba junto
com gotculas do meio extracelular.
Pinocitose Engloba lquidos
Fagocitose Engloba Slidos
Ambos exigem energia
Farmacocintica
2 Distribuio
o fenmeno em que um medicamento
, aps a absoro, sai do sangue e vai
para o seu local de ao.
Ocorre por:
Difuso pelas membranas
capilares
Fenestraes (parede dos
capilares)
Poros (parede dos capilares)
Conceitos importantes:
Biodisponibilidade: a poro do medicamento
na forma inalterada que atinge a circulao
sangunea.
Quantidade de medicamento que atinge no
s a circulao sangunea, como tambm o
local de ao.
Bioequivalncia: Estudo da biodisponibilidade
comparando duas ou mais formulaes
diferentes contendo o mesmo princpio ativo.
Espcies com
semelhanas fisiolgicas:
Tendem a apresentar os mesmos
padres de distribuio dos
frmacos
Podendo-lhes ser aplicado o
mesmo regime posolgico.
Interferem:
idade
recm
nascido tem metabolizao e
excreo deficientes.
Espcie salicilatos com 6h
no eqino, 12 h no co e 48 na
gato*
*glicuroniltransferase
Solubilidade em gua:
Hipoproteinemia leva a
intoxicao.
Competio entre duas drogas
leva a intoxicao.
Albumina liga cidos fracos e
globulina liga bases fracas
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
O frmaco modifica a funo orgnica, e
o organismo modifica o frmaco
Desintoxicao X Ativao
Dallemagne e Reuse biotransformao /
Bousquet- metabolismo
Transformaes governadas por enzimas
ou sistemas enzimticos existentes em
vrios rgos e tecidos (Fgado, rins,
pulmes, e epitlio do TGI)
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Freqentemente reduz a atividade
embora
os
frmacos
possam
continuar ativos ou inalterados
Inseticida
Paration
(inativo)
paraoxon (ativo)
Codena - Morfina
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Geralmente
aumenta
a
hidrossolubilidade
Mudanas metablicas no organismo
para transformar as substncias com
propriedades
fsico-qumicas
favorveis sua excreo.
Pode ocorrer no plasma sanguneo,
mucosa intestinal, rim e pulmo
DROGA
Fase 1
Oxidao
Reduo
Hidrlise
Inativada
Ativa
inalterada
Fase 2
Produtos
conjugado
s
DROGA
Fase 1
Oxidao
Reduo
Hidrlise
Fase 2
Produtos
conjugado
s
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Reaes de Fase
sintticas
- funcionalizao
ou
No
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Reaes da Fase I
Revelar ou introduzir na molcula do frmaco
grupos polares como OH (hidroxila), -SH
(sulfidrila) , -COOH (carboxila) e NH2 (amino)
grupos funcionais permitem aos compostos
sofrer conjugao com substncias endgenas
como
cido
glicurnico,
acetato
(acetilao), sulfato e aminocidos
( glutation, cistena e glicina)
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Reaes de Fase I ou No sintticas
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Reaes de Fase I ou No sintticas
1) oxidao adio de O2 ou remoo
de hidrognio da molcula
Oxidao
no
microssomal
poucas
substncias so metabolizadas por enzimas
encontradas no citosol ou mitocndrias.
lcool
desidrogenase
e
aldedo
desidrogenase- oxidam etanol e acetaldedo
Monoaminoxidase (MAO) oxida epinefrina,
norepinefrina, dopamina e serotonina
Xantina oxidase
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Reaes de Fase I ou No sintticas
2) Reduo adio de hidrognio
molcula
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Reaes de Fase I ou No sintticas
3) Hidrlise substncias qumicas
com ligao ster ou amida
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Reaes de Fase II ou Sintticas
Um metablito da Fase I ou mesmo a
droga original pode sofrer reao de fase II
Sistemas enzimticos esto presentes nos
microssomos, citosol e mitocndrias.
Os produtos da Fase II tem maior
hidrossolubilidade e so excretados mais
facilmente por via renal
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Reaes de Fase II ou Sintticas
Acopla o frmaco o seu metablito a um
substrato endgeno (c. glicurnico,
radicais
sulfatos,
acetatos
ou
aminocidos)
Produtos das oxidaes oriundos da fase
I podem sofrer reaes mais profundas
INATIVAO > hidrossolubilidade
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Fase II
Reaes de Conjugao
Substrato
glicuronizao
Acetilao
Sulfonamidas e clonazepam
cido etacrnico
Catecolaminas e acetaminofeno
Metilao
Catecolaminas e histamina
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Diferenas na Biotransformao entre
espcies:
Podem ocorrer na Fase I e/ou II
Quantitativas (mesma via metablica
mas, diferena na velocidade de
metab.)
Qualitativas
(diferentes
vias
metablicas)
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Fatores que interferem no metabolismo:
Fatores genticos
Espcies diferentes
-diferenas quantitativas:
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Espcie
Rato
25
68
Coelho
46
45
Gato
87
Porco
100
Homem
23
71
Variaes entre espcies e suas respectivas propores entre conjugao de fenis com glicurondeos e
sulfatos
Os valores representam a porcentagem excretada em cada tipo de conjugao
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Fatores
que
interferem
metabolismo:
Uso simultneo de frmacos
no
Induo enzimtica
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Fatores que interferem no metabolismo:
Fatores genticos
Espcies diferentes
-diferenas qualitativas:
felinos no formam glicurondios
anfetamina em ratos (hidroxilao do
anel aromtico) em ces e humanos
(desaminao oxidativa)
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Fatores
que
interferem
metabolismo:
Fatores genticos
no
Mesma Espcie
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Fatores que interferem no metabolismo:
Fatores Fisiolgicos
Idade
Sexo
Nutrio
FARMACOCINTICA
Biotransformao:
Fatores
que
interferem
metabolismo:
Fatores Farmacolgicos
no
pH urinrio
Ativao
enzimticadiminuio
quantitativa da ao e toxicidade
Inibio enzimtica - prostigmina
Externos:
-Dieta: subnutrio
-Meio ambiente: fumo ativa P450
rgos responsveis:
Fgado Aps transformao - (bile)
Rins Medicamentos hidrossolveis
Pulmo Medicamentos volteis /
lcool
-
FARMACOCINTICA
Excreo:
FARMACOCINTICA
Excreo:
A maior parte das drogas so
eliminadas por uma combinao de
processos de biotransformao e de
excreo.
Aps biotransformao ou forma
inalterada.
Rins, fgado, pulmes e as glndulas
salivares, sudorparas e mamrias.
FARMACOCINTICA
1)
Excreo:
Excreo Renal
Filtrao glomerular
Frmacos que no esto ligados s
PTNS plasmticas
Fatores intrnsecos aos frmacos
(caract. Fsico-qumica)
pH pode variar em funo da dieta
(carnvoros X herbvoros)
FARMACOCINTICA
Excreo:
Excreo Renal
2) Secreo em tbulos proximais
Transporte
ativo
de
frmacos
e/ou
metablitos
no
tbulo
proximal
(saturabilidade)
Mecanismo de transporte ativo para cidos
e bases
Recm-nascidos tm o mecanismo secretor
pouco desenvolvido
FARMACOCINTICA
Excreo:
Excreo Renal
Frmacos
ativamente
secretados
cidos
Bases
Ampicilina
Histamina
Furosemida
Serotonina
Fenilbutazona
Cefalosporinas
Salicilato
Procainamida
Neostigmina
Atropina
Trimetropina
FARMACOCINTICA
3)
Excreo:
Excreo Renal
Reabsoro tubular distal (passiva)
Concentrao tubular se torna maior que
no espao perivascular
Somente substncias lipossolveis so
reabsorvidas
Bases ou cidos o pKa e o pH da urina no
lmen tubular afetam o grau de ionizao
armadilha inica
FARMACOCINTICA
3)
Excreo:
Excreo Renal
Reabsoro tubular distal (passiva)
A dieta influencia o pH urinrio
FARMACOCINTICA
Excreo:
Excreo Biliar
Tanto
frmaco
original
quanto
seus
metablitos podem ser eliminados por via
biliar
Fgado - Transporte ativo para secretar
drogas cidas, bsicas ou neutras para a bile.
Como pode ocorrer reabsoro atravs da
luz intestinal (menos eficiente do que
excreo renal)
Polaridade e tamanho da molcula
FARMACOCINTICA
Excreo:
Excreo Biliar
Circulao entero-heptica
Metablitos glicuronizados
ciclo
entero-heptico
(conjugao
com
glicurondios hidrlise pela -glicuronidase
bacteriana) - liberando o frmaco que pode ser
reabsorvido retardo na excreo
FARMACOCINTICA
Excreo:
Excreo pelo leite
epitlio secretor possui caractersticas de
uma membrana lipdica e separa o leite do
sangue
pH levemente inferior ao sangue (6,4-6,8)
Bases
so
encontradas
em
maiores
concentraes do que cidos (armadilha
inica)
relevncia em medicina veterinria!!!
FARMACOCINTICA
Excreo:
Excreo salivar
Difuso passiva
Importncia
em
herbvoros
antimicrobianos
parenterais
aps
excreo podem ser deglutidos e alterar
os processos digestivos ruminais
Pulmonar
Glndulas lacrimais e sudorparas
Vias menos importantes
Excreo: Processo onde a droga ou
metablito eliminado do corpo.
Pode
ser
de
medicamento
biotransformado
ou
inalterado.
Drogas e compostos com baixa
lipossolubilidade so eliminados por
excreo.
rgos responsveis:
Fgado Aps transformao (bile)
Rins Medicamentos hidrossolveis
Pulmo Medicamentos volteis /
lcool
-
50% PP
Glomru
lo
50% PP
Glomrulo
50% PP
Glomr
ulo
80% PP
Glomrulo
80% PP
Glomrulo
80% PP
Glomrulo
Ocorre por:
Filtrao glomerular: Mol. livres de baixo
PM
Secreo glomerular: transportadores
especficos na poro proximal
Pode haver reabsoro na poro distal
do rim (nfrons): salicilatos
A administrao simultnea de
dois medicamentos que sirvam de
substrato para o mesmo processo
de excreo
Excreo biliar:
dependente do PM
(acima de 300) e da polaridade da molcula.
***Ciclo ntero-heptico
Bileintestino excretado
reabsorvido : glicuronase bacteriana.
Grande quantidade: Diminui a excreo
total e a efetividade da via aumentando
a permanncia da droga no organismo
Responsvel pelo retardamento da
excreo
Medicao
VO
Absoro
intestina
l
Volta
para o
intestino
Medica
o
Injetvel
Corrente
sangunea
Excreo
hepatica BILE
Excreo
Via
Fezes
Cuidados:
Filhotes: Mais sensveis pois no tem sist. de
biotransformao heptico completamente
desenvolvido e RESISTNCIA BACTERIANA.
Sade pblica: contaminao da populao
humana (respeitar o perodo de eliminao)
- RESISTNCIA BACTERIANA
- ACMULO AG TXICOS
NEOFORMAES.
Mastite varia o pH do leite Pode influenciar
a concentrao do agente no local
Influenciando o respectivo tratamento.
Quanto a solubilidade;
- Pouco hidro e lipossoluvel .
Quanto a forma farmacutica;
- Lquidos/suspenses melhores / slidos.
Quanto a rea de
absoro/concentrao;
- Relao da circulao sangunea.
Quanto a alimentao;
- Hidro/liposolveis (dissolvem ou
no bolo alimentar)
- Sais quelam algumas molculas
Tetraciclinas
- Alterar a motilidade.
Quanto a IR e IH;
- Reduzindo a sntese protica
- Reduzindo a PP.
Via de administrao
Mecanismo de absoro
As variaes do pH do meio
Local de absoro
Ligao com PP
Recm-nascidos pouca PP e mais
gordura (competindo pelas PP)
Barreira celular
Quantidade gua/organismo
METABOLISMO DE
FRMACOS
Frmacos hidrossolveis: igual para
ambos
-Ex: Aminoglicosdeos
Frmacos lipossolveis: diferente
Gatos: deficincia de certas famlias
de glicoronil-transferase.
A meia vida plasmtica dos salicilatos
nos felinos dose dependente.
Gatos
Conservantes e agentes
molhantes
-Sorbato de potssio
-Glicerina
-No devem ser utilizados
-Propilenoglicol
-Etilenoglicol
-Benzoatos
-Metil e propilparabeno