TERATOGENESIS

EMBRIOLOGIA
JESUS RIVERA DEL ANGEL

DEFINICIN
Se define como teratognesis o dismorfognesis la alteracin
morfolgica, bioqumica o funcional, inducida durante el
embarazo que es detectada durante la gestacin, en el
nacimiento o con posterioridad. Estas alteraciones pueden
clasificarse en mayores (focomelia) o menores (retraso en el
desarrollo del comportamiento).

INTRODUCCIN
La exposicin del embrin a factores teratognicos puede dar lugar a
malformaciones congnitas importantes. Los teratgenos son factores
como los medicamentos y los virus, que causan malformaciones
congnitas directamente o que incrementa la incidencia de este problema.
Los defectos congnitos se debe a un interaccin entre la dotacin
gentica del embrin y el ambiente en que se desarrolla. La informacin
bsica para el desarrollo est codificada en los genes, pero conforme se
despliegan las instrucciones genticas, las estructuras y los rganos en
desarrollo estn sujetas a influencias micro o macro ambientales que son
compatibles con el desarrollo normal o pueden entorpecerlo.

Se calcula que la prevalencia de malformaciones congnitas mayores

reconocida en el nacimiento es de un 3% y que otro 3% de
malformaciones congnitas mayores no son reconocidas durante el
periodo neonatal. Este 6% no incluye retraso en el crecimiento mental
o fsico o malformaciones congnitas menores como hidrocele,
angioma, hernias , que no tienen significacin mdica.
La causa del 50% de las malformaciones es de origen desconocido.
De un 12 a un 25% de stas malformaciones congnitas son defectos
genticos, siendo el sndrome de Down el ms frecuente de este
grupo.

 Se incluyen infecciones como

rubeola, citomegalovirus y
toxoplasmosis. La rubeola es el mejor conocido de los agentes
virales que pueden
causar
teratognesis. Se incluyen,
tambin, enfermedades maternales como diabetes y epilepsias.
La diabetes es la enfermedad crnica que ms frecuentemente
causa teratognesis (90% de las enfermedades maternales que
pueden causar malformaciones mayores).
Se calcula que del 2 al 5% de las anomalas congnitas son
atribuidas a frmacos. Lo ms importante de estas anomalas
producidas por frmacos es, que aunque sea un porcentaje muy
bajo, sera evitable en la mayora de los casos ya que las
consecuencias, adems de las emocionales y sociales, son de
tipo econmico.

PRINCIPIOS DE LA
TERATOGNESIS
La susceptibilidad a un teratgeno depende del genotipo del
embrin/feto y de la manera como interacta con los factores
ambientales.
La susceptibilidad a un teratgeno varia dependiendo del
momento del desarrollo en el que se presenta la exposicin.
Siendo la etapa embrionaria la ms susceptible.
Los agentes teratgenos actan de forma especfica en clulas y
tejidos en desarrollo, iniciando una embriognesis anormal. Los
mecanismos
especficos
son:
mutacin,
alteraciones
cromosmicas, , interferencia mittica, prdida de precursores,
alteracin de las fuentes de energa, cambios en la membrana
celular, inhibicin enzimtica, etc.

Las manifestaciones finales del desarrollo anormal pueden ser: muerte,

alteraciones morfolgicas, retraso en el crecimiento, y trastornos
funcionales.
El acceso de los teratgenos a los tejidos en desarrollo depende de su
naturaleza.
La gravedad de las alteraciones presenta un incremento directamente
proporcional a la dosis, desde el efecto nulo hasta la muerte.

TERATGENOS
Son agentes que pueden causar defectos al nacimiento cuando intervienen
con el desarrollo del embrin o feto.
Actan en un organismo en desarrollo dependiendo de ciertas condiciones,
como son el genotipo especifico, el momento del desarrollo en el que actan,
su naturaleza y su dosis

TERATGENOS FSICOS
Radiaciones atmicas: Causan microcefalia y retraso
psicomotor.
Hipertermia: Ocasiona defectos del cierre del tubo neural,
microcefalia, defectos del desarrollo en cara y cuello,
macroftalmia.
Rayos X: Producen aborto, microcefalia, hidrocefalia, defectos
oculares y retraso en el crecimiento.
Mecnicos: Gestacin mltiple, bandas amniticas u
oligohidramnios, que causan mltiples alteraciones morfolgicas
y deformaciones.

TERATGENOS QUMICOS
Alcohol: Puede producir muerte del embrin/feto, parto prematuro, retraso en
el crecimiento, retraso psicomotor y alteraciones morfolgicas como dismorfia
facial, paladar hendido y cardiopata congnita.
Nicotina, cocana, marihuana y opiceos: Producen alteraciones en el SNC.
Metilmercurio: Puede producir parlisis cerebral, microcefalia, retraso
psicomotor y ceguera.
Bifenilos policloronados: Cusan muerte prenatal, retraso del crecimiento,
hiperpigmentacin de la piel y anexos, hipoplasia de las uas y calcificaciones
anormales.
Solventes industriales: Como el metilselosolve y el etilenglicol. Causan
retraso mental, alteraciones faciales, malformaciones musculo esquelticas y
otras funcionales del sistema nervioso.

TERATGENOS
FARMACOLGICOS
Talidomina: Comercializado entre los aos 1958 y 1963 como sedante y
calmante de nauseas. Provoco el nacimiento de miles de nios afectados
de focomelia, anomala congnita caracterizada por carencia o excesiva
cortedad de las extremidades.
Anticoagulantes dicumarnicos: Producen alteraciones morfolgicas
del sistema nervioso, atrofia ptica, cardiopata congnita, epfisis
punteada y retraso en el crecimiento.
Antibiticos: Como la estreptomicina y la kanamicina, producen sordera,
y la tetraciclina, que causa pigmentacin en las piezas dentarias.

Anticonvulsivantes: Como la difenilhidantona, el fenobarbital, el

acidola carbamazepina valproico, la carabamazepina, la
parametadiona y la trimetadiona; producen alterciones importantes
que afectan al desarrollo del sistema nervioso causando defectos en
el cierre del tubo neural, microcefalia e hidrocefalia.
Antineoplsicos: Como la aminopterina, la ciclofosfamida o el
metotrexato, que pueden producir desde la muerte a un espectro de
malformaciones que incluyen gran parte de los aparatos o sistemas.
Hormonas sexuales: Pueden afectar al desarrollo genital, como los
andrgenos, dietiletilbestrol y las progestinas. Los anticonceptivos
pueden provocar la asociacin VACTARE ( alteraciones vrtebras,
ano, corazn, trquea, esfago, rin y extremidades.
Antiemticos: Como la meclizina, que produce cardiopatas
congnitas.
Antitiroideos: Como el propiltiouracilo, que causa lesin neurolgica
e hipotiroidismo.

Cloroquina: Se utiliza para prevenir la malaria, provoca sordera ,

defectos oculares y polidactilia.
Quinina: Antipaldico, causa hidrocefalia, alteraciones faciales y
vertebrales, cardiopata congnita y afecciones de extremidades.
Carbonato de litio: Antidepresivo que produce defectos de cierre del
tubo neural y una cardiopata congnita (enfermedad de Ebstein).
Vitaminas: Como la vitamina A, que a dosis elevadas puede lugar a
alteraciones como las urogenitales, del odo. Defectos del cierre neural,
paladar hendido y alteraciones faciales. La vitamina D produce
estenosis aortica, facies de gnomo y retraso mental.

TERATGENOS INFECCIOSOS
Virus de la rubeola: Produce macroftalmia, glaucoma, cataratas,
sordera y retraso mental.
Citomegalovirus: Causa lesin cerebral y retraso del crecimiento.
Virus del herpes simple: Ocasiona microcefalia, calcificacin
intracraneal, defectos oculares y erupcin cutnea.
Virus de la varicela zster: Produce defectos en la piel y msculos,
reduccin de miembros y retraso en el crecimiento intrauterino.
Parvovirus B19: Causa hidrops y anemia hemoltica.

Toxoplasma gondii: Causa hidrocefalia, microftalmia, coriorretinitis

y calcificaciones cerebrales
Treponema pallidum: Causante de la sfilis, produce erupciones,
hepatoesplenomegalia, osteocondritis, epfisis anormales y
neurosfilis congnita.
Mycobacterium tuberculosis: Causa prematurez,
hepatoesplenomegalia, coriza, conjuntivitis y linfoadenitis.

TERATGENOS METABLICOS
Cloroquina: Se utiliza para prevenir la malaria, provoca sordera ,
defectos oculares y polidactilia.
Quinina: Antipaldico, causa hidrocefalia, alteraciones faciales y
vertebrales, cardiopata congnita y afecciones de extremidades.
Carbonato de litio: Antidepresivo que produce defectos de cierre del
tubo neural y una cardiopata congnita (enfermedad de Ebstein).
Vitaminas: Como la vitamina A, que a dosis elevadas puede lugar a
alteraciones como las urogenitales, del odo. Defectos del cierre
neural, paladar hendido y alteraciones faciales. La vit. D produce
estenosis aortica, facies de gnomo y retraso mental.

CAUSAS DE MALFORMACIONES
Algunas causas a las que podemos atribuir las malformaciones
congnitas son:
Multifactoriales
Monognicas
Cromosmicas
Factores ambientales

CAUSAS GENTICAS
Pueden producirse por alteraciones en la divisin cromosmicas
o por mutaciones en los genes. Las anomalas cromosmicas se
suelen clasificar como errores estructurales o numricos y se
originan en la divisin celular, en especial en la meiosis.
Errores estructurales: se deben a la fractura o rotura de los
propios cromosomas, inducida por factores ambientales como la
radiacin y ciertos teratgenos qumicos.
Mutaciones genticas: producidas por genes dominantes o
recesivos ya sea de los autosomas o de los cromosomas
sexuales. Algunos trastornos son la hemofilia, el sndrome de
Lesch-Nyhan, la distrofia muscular, la fibrosis qustica.

CAUSAS MATERNAS
Se han considerado varios factores maternos como causantes
de las malformaciones congnitas:
1.-Diabetes materna: macrosomia fetal y con mortinatos.
2.-Deficiencia de yodo: cretinismo (crecimiento retrasado,
retraso mental, manos cortas y anchas, dedos cortos, piel seca,
y dificultad respiratoria.