RECUBRIMIENTO DE

COMPRIMIDOS
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
2014

RECUBRIMIENTO DE
COMPRIMIDOS
PRINCIPIOS
Enmascarar
Proteger
Controlar
liberacin
Proteccin
gstrica
I ncorporar
incompatibles
Elegancia
farmacutica

FACTORES CRTICOS
Propiedades del ncleo
Proceso de
recubrimiento
Equipos de recubrimiento
Parmetros del proceso
Instalaciones y
equipamientos
Automatizacin
deprocesos

Composicin del
recubrimiento

FACTORES CRTICOS DEL RECUBRIMIENTO

PROPIEDADES
DEL NCLEO
Resistentes a:
choque
abrasin

Superficies lisas
inalterables
Forma del ncleo
Superficies
mojables

PROCESO DE
RECUBRIMIENTO
GRAGEADO CLSICO
RECUBRIMIENTO
AZUCARADO

GRAGEADO
CUTICULAR

RECUBRIMIENTO CON
PELCULAS (FILM COATING)

VERTICAL
PERPENDICULAR(PAILA
)

EQUIPOS DE RECUBRIMIENTO
PAILA DE
RECUBRIMIENT
O STANDARD O
CONVENCIONAL
PAILA
PERFORADA
LECHO FLUIDO
O DE
SUSPENSIN
CON AIRE

PAILA STANDARD
CONVENCIONAL
Paila circular de
metal inoxidable.
Rotacin sobre
eje axial
horizontal
Inyeccin de aire
caliente
Extraccin de aire
Atomizacin del
recubrimiento

PAILA STANDARD
CONVENCIONAL

PAILA STANDARD
CONVENCIONAL

PAILAS PERFORADAS
Paila parcial o
totalmente
perforada(siste
ma cerrado).
Rotacin sobre
eje axial
horizontal
Inyeccin de
aire caliente
Extraccin de
aire
Atomizacin del
recubrimiento

PAILAS PERFORADAS

SISTEMAS DE LECHO FLUIDO

(SUSPENSION EN AIRE)

Cmara vertical.
Masa de ncleos
fluidificada con
aire
Inyeccin de aire
caliente con
elevados caudales
Ascendente(centr
o)
Atomizacin del
recubrimiento

SISTEMAS DE DISPERSIN
ALTA PRESIN(sin aire).
alta presin (250-3000
psig)

orificio pequeo(0,009-0,020
i)

Control:presin, orificio,
viscosidad)
BAJA PRESIN (con aire)
baja presin
5-50 psig(lq)
10-100 psig (aire)

orificio mayor(0,0200,060)

Control:presin del
fluido,orificio,
viscosidad, presin del
aire

PARMETROS
A(T1,H1)
Capacidad
del aire

A(T2,H2)
Capacidad
del aire

C1(S)
Cmposicin
del
recubrimiento

C2(S)
Cmposicin
del
recubrimiento

pSA1

pSA2

Superficie

Superficie

del ncleo

del ncleo

CAPACIDAD DEL
AIRE:A(T,H)
Cantidad de
agua o solvente
removida
Depende de:
Flujo de aire a
travs del lecho
Temperatura
Humedad del aire

Aire
ingresante:
60C, 10 % HR,
60 g H2O/Kg.

Aire saliente
25 C, 55 % HR,
140 g H2O/Kg

COMPOSICIN DEL
RECUBRIMIENTO
Ingredientes de la
superficie
Solventes (vehculos)
Componentes y T
Componentes y
absorcin de
solventes

Uniformidad de
distribucin de los
componentes
Caractersticas de
secado del film y T
Viscosidad
Aplicacin
Intermitente
Contnua

SUPERFICIE DEL NCLEO

(pSA)

Tamao y forma
rea total de la
superficie del
ncleo/ unidad de
peso
Decrece con el
incremento de
tamao
Se requieren menos
ingredientes

Slo una porcin

dela superficie es
total mente
recubierta
Identificacin de
marcas
Importancia del
tamao de las
gotas para
ncleos pequeos

EFICIENCIA DEL EQUIPO

Incremento total de
peso/Total de
componentes no
voltiles aplicado al
recubrimiento
90-95% del film se
deposita (film
coating)
60-65 % del
recubrimiento en
grageas (material en
las paredes)

No eficiencia:
Duracin insuficiente
de las aplicaciones
tabletas de gran
superficie
elevado caudal de aire
temperatura alta

Prdidas por secado

del recubrimiento)
velocidad de la paila
Temperatura
Caudal de aire
HR del aire
Adicin acelerada

EQUIPOS E INSTALACIONES
Cumplir con GMP
reas aptas para
equipos de
recubrimiento
preparacin del recubr.
Almacenaje
Condiciones de seguridad
segn:
solventes orgnicos
ventilacin
a prueba de
explosin
tratamiento del aire
costos

Solventes acuosos
requerimientos
menores
Listado de equipos
p/recubrimiento
reactores
agitadores. Molino
coloidal
filtros, calefactores
reservorios
termostatizados
tanques de presin
Sistemas de presin

AUTOMATIZACIN
Sistemas acuosos y
no acuosos
Sensores,
reguladores

temperatura, caudal
spray,velocidad

Controles
programables
By-pass manuales
Pailas perforadas,
convencionales

PROCESOS DE RECUBRIMIENTO
Seleccin
tipo de
recubrimiento
durabilidad del
ncleo
economa del
proceso

RECUBRIMIENTO
AZUCARADO

Experiencia del

grageador
Duracin:horas/das

ETAPAS

Sellado
Pre-recubrimiento
Engrosamiento
Acabado
Lustre

Forma del ncleo

Resistencia del
ncleo

RECUBRIMIENTO AZUCARADO
APLICACIN PRECISA DE CAPAS EN
PROCESOS EN SPRAY

SELLADO
impedir:
fragmentacin
sobre- humectacin
estabilidad
materiales
PVP, Goma acacia
NaCMC,HEC, MHEC,
HEHPC
Zeina, Acetoftalato
de C
alteraciones en el
tiempo de disgregacin

CONTROL DEL TIEMPO DE SECADO

COMO
FACTOR
DE
XITO
DEL
PROCESO DEGRAGEADO AZUCARADO
O EN SPRAY

PRE-RECUBRIMIENTO
(recubrimiento
protector)

redondear los ngulos

agrandar la tableta
50-100% incremento de peso
aplicaciones sucesivas de
solucin ligante (jarabe)
polvos , secado
procesos de spray
suspensin de ligante y
polvos ( intermitente)

RECUBRIMIENTO AZUCARADO
RECUBRIMIENTO
(ENGROSAMIENTO)
cubrir
imperfecciones
del sellado
impartir color
jarabe de
recubrimiento

jarabe
polvos
color

ACABADO

LUSTRADO

Equipos

pailas

convencionales(limpias)

pailas para lustre

Materiales

cera polvo
soluciones orgnicas de
ceras

PEG 4000 polvo

COMPARACIONES
Grageas (Recub.

Com. Recubiertos

Azucarado) Sugar coating (Recub.cuticular o

pelcula) Film coating

Espesor en mm O,2 0,5

0,05 0,03

Filmgeno en
mg/cm2

0,5 - 3

Recub. mg/cm2 30 100

1 - 12

COMPARACIONES
Ejemplo

GRAGEAS

COMPR.RECUBIERTOS

Jarabe

Polvos

Dispersin
acuosa

Solucin Solucin
acuosa orgnica

50

3,0

3,0

3,0

12,5

4,93

14,1

29,75

28,2

11,1

31,9

19,9

Compl.

Compl

Compl.

Slid./50Kg comp 50
Solven.(Kg)
Agua 28,1
Isopropanol MJoules (*)

63,5

Equipos

Sim/com

.(*)Enega para la evaporacin de solventes

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

RECUBRIMIENTO AZUCARADO
Paila de acero inoxidable
Accela-Cota, dispersores de 0,040 - 0,060 pulg., set de aire de 30
-40 psig.
100.000 ncleos de 500 a 750 mg. dim, 12 - 14 mm, 10 r.p.m.,
30oC

SELLADO
PRE
-RECUBRIMIENTO(polvos)
Solucin:350 a 500 mL

PRE -RECUBRIMIENTO
(soluc)

por c/10
Kg de ncleo
Azcar
polvo..
1 - 50 Kg

0,2 - 0,3 g Gelatina/Acacia

10 % Acetoftalato de
Kaoln:
1 - 50 Kg

2 - 4 kg Azcar

celulosa
CaCarbonato..
2 - 100 Kg
3 - 5 % Propilenglicol
Por
/c.
Acacia
polvo
0,1
1
Kg
20 % zeina

10 Kg de
3 - 6 maz..0,2
% Peg 4000
Almidn
-ncleos
20 Kg
Talco USP. 1 - 100 g

2 - 4 kg Agua destilada

Por /c.
0,6 - 1,2 kg Acacia

10 Kg de
4,5 kg Azcar
ncleos
4,5 kg Agua destilada

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

RECUBRIMIENTO AZUCARADO
JARABES DE
ENGROSAMIENTO

2 - 3 Kg Ca Carbonato
liviano

JARABES REGULARES
0,050 - 0,250 Kg de Azucar
0,100 - 0,200 L Agua
destilada
Colorantes c.s.

2,50 - 5,00 Kg de Azcar

Por /c.
0,250 -0,40 Kg Almidn
10 Kg de SOLUCIONES DE BRILLO
ncleos
2,50 - 5,00 Agua
10 - 20 g cera carnauba
destilada

JARABES PESADOS
0,500 - 1,000 Kg. Azcar
0,250 - 0,500 L Agua
destilada
colorantes c.s.

10 - 20 g cera carnauba

10 - 20 g cera de
abejas
2 - 5 g parafina
0,250 - 0,500 L
Tetracloruro de carbono

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

RECUBRIMIENTO AZUCARADO
SELLADO
Iniciar rodamiento de
ACABADO
ncleos
empezar con la paila
10 rpm. 30 C
limpia, caudal de aire
Agregar12
reducido,
rpm
sol.
de sellado en
3 porciones, c/15 o 20
aplicar 3 - 4 capas de jbe.
min.
Regular
Agregar talco si el secado
Aplicar ltima capa sin
es insuficiente
PRE - RECUBRIMIENTO
colorantes(salida de aire
Apagar calefaccin e inyeccin
cerrada)
de aire, slo dejar extraccin
Aplicar
la solucin
Girar 15
-30 mintibia en 3 -9
capas, c/20 min., los polvos
Secar
rotacin
a 3noche
h. ms
Dejaren
secar
toda2 la

RECUBRIMIENTO (GLASEADO)
12 RPM, 45 -48 C
aplicar 5 -LUSTRE
10 capas del jbe.de
engrosamiento y el jbe.pesado
Suprimir inyeccin y
suspender calefaccin, reducir
extraccin
de aire,
ingreso y salida de aire
calefaccin
seguir con el jbe regular
aplicar
12
rpm capas al ver ligero
brillo

Aplicar 3 o 4 capas de
solucin de brillo tibia, 300
mL por capa

Dejar evaporar el solvente

totalmente

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

REC. CUTICULAR(FILM COATING)

METODO SIN
SPRAY
METODO CON
SPRAY
Variables de la paila
diseo,baffles
velocidad(10-15 rpm no
acuosos,3-10 rpm
acuosos)
inclinacin

CON SOLVENTES ACUOSOS

CON SOLVENTES ORGNICOS
Variables del proceso de
aire
Calidad de aire
Temperatura
Caudal de aire, duracin,
volmen, balance

Variables del spray

Duracin del spray
Grado de atomizacin
Area de aplicacin del spray
Distancia de los picos aspersores a la camada de
ncleos

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

RECUBRIMIENTO CUTICULAR
Accela-Cota de 24,2 baffles, dispersores de 0,040
- 0,060 pulg.,
METODO
set de aire de 30 -40 psig.
Colocar los ncleos en la
Sistemas de presin (tanques)
paila
100.000 ncleos biconvexos de 100 a 150 mg. dim, 10 - 12 mm

Ajustar los dosificadores

CONDICIONES

Velocidad : 12 -15 rpm

Aire :
inyeccin/extraccin 30
C. p /solventes orgnicos.
40 50 C p/ solventes
acuosos.
Atomizacin: 30 - 40 psig.

Activar calefaccin,aire
(in/ex)y atomizadores.Girar
intermit.
Iniciar spray ( ex.30)
Aplicar 3-4 L sol.col.(70100 mL/min)
Disminuir si se
sobrehumectan
Aplicar 1,5-2,5 sol.incol.

DESARROLLO DE FORMULACIONES

RECUBRIMIENTO CUTICULAR
PREFORMULACIONES

Enmascarar olor, sabor,

color?

EVALUACIONES
Forma y tamao del ncleo
Adhesin de la pelcula

Liberacin controlada?

Dureza, friabilidad

Tamao, forma, color

deseado

Tiempo de disgregacin,
disolucin

Modificacin de frmulas

Efecto de la temp, humedad

Composicin de frmulas
Controles visuales
OPTIMIZACIN
DE
FORMULACIONES
Resistencia de la pelcula al
Seleccin de la pelcula
rozamiento.
Pulverizar sobre vidrio,
Teflon,etc
Testar permeabilidad

FILMGENOS NO ENTRICOS

RECUBRIMIENTO CUTICULAR
HIDROXIPROPILMETILCELULOSA

Solubilidad en lquidos
biolg.
No altera tiempos des
disgreg.
Flexibilidad, resisttencia

METILHIDROXIETILCELULOSA
ETILCELULOSA
Diversas viscosidades segn
polimerizacin

Ausencia de sabor, olor

Insoluble en agua y fluidos

gastrointestinales

Estabilidad al aire,
temperatura, humdad, luz

Combinar con
hidroxipropilmetilcelulosa

Fcil incorporacin de
colorantes

Requiere plastificantes

Diversas viscosidades

Dispersiones acuosas
(Aquacoat)

FILMGENOS NO ENTRICOS

RECUBRIMIENTO CUTICULAR
POLIVINILPIRROLIDONA
HIDROXIPROPILCELULOSA
POLIMEROS ACRLICOS
Diversas viscosidades
Soluble por menos
de 40,
Eudragit
(catinicos)
Excelente solubilidad
insol. Por mas de45 .en
Buena solubilidad a pH may.
agua, fluidos gastrointest.,
Pelculas resistentes, c/brillo
5,
expandible
y
permeable
a
solventes orgnicos.
Requiere plastificantes,
pH men.
Muy pegajoso, prepolvos u otros polmeros

Pelculas
resistentes,
c/brillo
recubrimiento
Buena dispersin de

Con
y
sin
plastificantes,
NaCARBOXIMETILCELULOSA
Combinar
para
colorantes
polvos
u
otros
polmeros
POLIETILENGLICOLES
recubrimientos
Soluble en agua
Buena dispersin
de
Soluble
(dispersiones) Insoluble
en
en agua .Forma
colorantes
solventes orgnicos.
pelculas solubles con filmg.
entricos.
Muy pegajoso, buena
Excelentes films. Termolbil
adherencia

FILMGENOS ENTRICOS
RECUBRIMIENTO CUTICULAR
REQUERIMIENTOS
Insoluble a pH gstrico, 1 h,
POLIMEROS ACRILICOS
35 -37 C
Eudragit L y S, solubles a
Disgregarse en jugo
pH 6 y 7 respectivamente
intestinal 2 h 35-39CSoluble

por
Disponibles
menos deen
40,
slido
insol.
y sol.
Isopropanlica.
Compliaciones en la
HIDROXIPROPILMETILCELULOSA
biodisponibilidad
por
condiciones
del paciente
Disuelve a pH5-5,5

retardantes
Polmeros
Biodisponibilidad
hidrofbicos
Estabilidad(no acetilos)

ACETOFTALATO DE CELULOSA
Slo se disuelve por encima
de pH6
Retarda la absorcin de
drogas
Requiere aditivos para
mximo efecto gastroresistente
Aquatec,
Sureteric(dispersiones)
Pelculas resistentes, c/brillo
Requiere plastificantes,
polvos u otros polmeros

ADYUVANTES FILMGENOS
RECUBRIMIENTO CUTICULAR
SOLVENTES
Disolver/dispersar
polmero/aditiv
Adherir pelcula al ncleo
Viscosidades inferiores a
300cps.

PLASTIFICANTES
Internos : modificacin qumica
del polmero
grado,tipo de sustitucin
longitud de cadena

Externos: lquidos no voltiles o

polmeros secundarios

Rpido secado (300kg,3-5

hs)

Cambios en flexibilidad,
resistencia, adhesin del film.

Inerte, impacto ambiental

Relacin 1/50 % del filmgeno,

solubles o parcialmente solubles

Agua,etanol,metanol,
isopropanol cloroformo,
acetona, metiletilcetona
cloruro de metileno

Aceite de ricino, propilenglicol,

glicerina, PEG 200-400,
polisorbatos, esteres de
sorbitan,

ADYUVANTES FILMGENOS
RECUBRIMIENTO CUTICULAR
COLORANTES
Solubles o insolubles
Polvo fino (inf. 10 micrones)
Reproducibilidad lote tras
lote
D yC, F,DyC, tintes sintticas
o lacas de tintes (Al, Ca, al 10
-30%)
Tonos suaves: 0,01%
Tonos intensos: 2,0 %

Colorantes orgnicos,
inorgnicos

OPACANTES
Polvos inorgnicos
tonos pastel
efecto cubriente
reducir consumo de
colorantes
TiO2, Talco,Carbonato Ca,Mg,
Ca sulfato,MgO, Hidrox. Al.

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

RECUBRIMIENTO CUTICULAR
FRMULA NO ACUOSA (2)

FRMULA NO ACUOSA(1)

Hidroxipropilmetilcelulosa
..4
Propilenglicol..1,
2
Etanol..45
Cloruro de metilenoc.s.p.
100

Acetoftalato de celulosa.5,00
Polietilenglicol 8000..15,00
Sorbitan monooleato.. 0,30
Laca de Ca rojo #2..0,05
TiO20,50
Sabor frutilla.0,05
Aceite de ricino0,25
Etanol10,00
Acetonac.s.p.100,00

Disolver polmero en etanol,

sorbitan, y 50%acetona
Moler slidos, agregar
Fundir el PEG en el aceite,
p /p
volumen
de agregar.Ajustar
c/acetona.

Agregar polmero
40-50%
c/agitacin en alcohol,50%
sol/Kg
del clor. metileno
propilenglicol, ajustarncleos
con
clor.metileno.

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

RECUBRIMIENTO CUTICULAR
FRMULA ACUOSA (3)

FRMULA ACUOSA (5)

Hidroxipropilmetilcelulosa1
Hidroxipropilmetilcelulosa1
5..4
5..2
Hidroxipropilmetilcelulosa6
FRMULA ENTERICA(7)
Propilenglicol.
.4 PEG 400..
.1
Acetoftalato de
..2
celulosa.12
Agua....c.s.p.
Agua....c.s.p.
100FRMULA ACUOSA
Propilenglicol
3
(4)
100
FRMULA ACUOSA (6)
Sorbitan
Hidroxipropilmetilcelulosa6
monooleato..1
.6
Hidroxipropilmetilcelulosa1
5..5
Etanol..45
Propilenglicol.
Hidroxipropilcelulosa..
.1
Acetona..c.s.p.
..1 PEG 400..
100
PEG 400..
..1

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

RECUBRIMIENTO CUTICULAR
FRMULA GASTROSOLUBLE

(d(mm) x h(mm) + 1/2 d 2 )x 0,314 x Z xN/10

peso de los ncleos en mg.

: g. de laca

Z : mg laca /cm2 (1,2,3,4,5)

FRMULA solucin 12,5%

Eudragit E ..12,5 %
Acetona (40%)..35,0 %
Isopropanol(60 %)52,5 %

FRMULA solucin 30%

Sol.12,5%.30
%
Polvos (1-1, 1-0,5, 1-2, 1-3 laca)
.
Talco ..45
Mg Estearato 15
Col/opacante.30
PEG 6000...10

METODO DE FABRICACIN Y MATERIALES

RECUBRIMIENTO CUTICULAR
FRMULA GASTROSOLUBLE
Solucin de 12,5 %
Disolver el Eudragit en acetona
Agregar el Isopropanol
Suspensin al 30 %
Dispersar polvos en 1/3 Isopropanol
Agregar PEG disuelto en 2 veces Agua
Pasar por molino Coloidal (20 min)
Agregar el resto de Isopropanol
Aplicar
Lustrar aprox.250 mL (10 % PEG 6000,

DEFECTOS DEL RECUBRIMIENTO

PEGOTEO:sobrehumectacin, viscosidad, secado
insuficiente
RUGOSIDADES : secado acelerado, concentraciones altas
EFECTO PIEL NARANJA : spray inadecuado,elevada
viscosidad
PUENTEADO : inadecuado plastificante
BLISTERS : evaporacin del solvente del ncleo
EFLORESCENCIA : elevada temperatura, elevada
humedad
MARMOLADO, MOTEADO : distribucin de colorantes y
opacantes