LA MUERTE

CELULAR

es un proceso celular genticamente controlado por el que

las clulas inducen su propia muerte en respuesta a
determinados estmulos. De ah que frecuentemente se
describa el proceso apopttico como "suicidio celular" a la
hora de definirlo conceptualmente. La metaforizacin
"suicidio celular" es doblemente signicativa si
consideramos que la muerte celular programada es un
proceso irreversible, al menos durante sus etapas iniciales.
Conceptualmente la apoptosis puede ser considerada
opuesta a la muerte celular por necrosis, en la que las
clulas son sujetos pasivos irremediablemente abocados a
morir. En este sentido, lo distintivo de la apoptosis radica
en el control que ejercen las clulas sobre su propio
destino, cuando deciden seguir el camino apopttico. En
condiciones normales la apoptosis constituye un
mecanismo fundamental para el mantenimiento de la
homeostasis del organismo.

TIPO DE MUERTE

CARACTERSTICA

Apoptosis

Caracterstico de situaciones
fisiologas .

Necrosis

Caracterstico de situaciones
patolgica .

Autofagia

Asociado a privacidad
nutricional .

Anoikis

Por desprendimiento de su matriz

extracelular .

exitotoxicidad

Asociado a aminocidos
excitatorios

Degeneracin walleriana

Caracterstico de dao de a los

axones .

Inducida por activacin

Muerte de linfocitos por

autoreconocimiento .

Muerte celular inmunogenetica

Tras la muerte se genera una

respuesta inmune ( cncer ,
autoinmunidad )

Apoptosis

necrosis

Se encoje la clula

Se hincha la clula

Se mantienen los organelos

Desaparecen los organelos

Niveles adecuados de ATP

Deplecin importante de ATP

Homeostasis de lo iones

Alteraciones inicas

La membrana forma procesos

La membrana se rompe

Condensacin y fragmentacin de Destruccin del ncleo

ADN
Requiere sntesis de protenas

Perdida total de sntesis de

protenas

prevenible

Irreversible

No afecta clulas vecinas

Dao celular vecinas

QUE ES LA APOPTOSIS?
Laapoptosises una destruccin o muerte celular programada provocada
por ella misma, con el fin de autocontrolar su desarrollo y crecimiento, est
desencadenada porsealescelulares controladas genticamente. La
apoptosis tiene una funcin muy importante en los organismos, pues hace
posible la destruccin de las clulas daadas, evitando la aparicin de
enfermedades como elcncer, consecuencia de una replicacin
indiscriminada de unacluladaada.
Una caracterstica significativa de la apoptosis es que es "silenciosa". No
hay, como en la necrosis, un "desorden" inflamatorio. Es interesante
destacar que ciertas clulas apoptticas no son eliminadas, sino que
continan en su lugar, a veces durante toda la vida. Es el caso de los
queratinocitos, clulas de la capa externa de lapiel. Cuando las clulas de
las capas ms profundas migran hacia la superficie, las clulas que
componen esta capa mueren por apoptosis, pero en el proceso sustituyen
su contenido por la protena queratina, que las transforma en un material
impermeable. Es decir que la capa protectora ms externa de la piel est
formada por clulas muertas, descamadas y cambiadas por otras, en
promedio, cada 21 das. El cristalino tambin est formado por clulas
muertas, que han sustituido la mayor parte de su citoplasma porprotenas
denominadas cristalinas.

Activacin de
receptores de la
muerte
Dao al ADN

Falta de
factores
trficos

Estrs
metablico y
oxidativo

Otros :
aumento calcio

PROAPOPTOTIC
OS

ANTIAPOPTO
TICOS

BAX

XIAP

BAD

C-IAP

BID

NIAP

DIABLO

BCL-2

CASPASAS
INICIADORAS

HSP 70

CITOCROMO C

caspasas

CASPASAS

Las caspasas son una familia de

proteasas involucradas principalmente
en la apoptosis y en la activacin de
citoquinas pro inflamatorias. Son cisten
proteasas especficas de cido asprtico
que tienen una cistena en su sitio activo
y producen protelisis en un residuo de
cido asprtico de sus sustratos.

TNF,FASI

Radiaciones ,radicales libres , toxinas

RECEPTORES DE
MUERTE ( TNFr,FASr)

FADD

Caspasa 8
Caspasa 9

Dao del ADN

ca++
Factores
troficos

P 53

Akt/P13
k

Bax

CITOCROMO
C+Apaf1

HAY DOS TIPOS DE CASPASAS:

iniciadoras y efectoras. Las caspasas iniciadoras se
encargan de activar a las caspasas efectoras que son
las que llevan a cabo las funciones finales. Una caspasa
iniciadora puede activar a muchas caspasas efectoras.
De este modo ocurre una cascada proteoltica,
amplificndose el nmero de caspasas activas finales.
El inicio de la cascada se produce en respuesta a
estmulos que disparan el proceso de la apoptosis. Las
caspasas actan sobre enzimas encargadas de la
reparacin del ADN y sobre protenas estructurales
como las de la lmina nuclear o la actina a las que
degradan, y sobre endonucleasas como la ADN asa a
las que activan.
Las caspasas tambin participan en la respuesta
inflamatoria siendo necesarias para la secrecin de
algunas citoquinas pro inflamatorias como la
interleuquina 1-beta (IL-1beta ) y la interleuquina18 (IL18).

Caspasas iniciadoras

2
8
10

Caspasas verdugo

- 3
- 6
- 7
Activan protenas
efectoras
PROTEASAS,
ENDONUCLEASAS

PROTENAS EFECTORAS
PROTEASAS
Las proteasas actan rompiendo los enlaces peptdicos de las
protenas para liberar los aminocidos. Pueden romper todas las
protenas a menos que sean parte de una clula viva. Hay diferentes
tipos de proteasas para el tipo de enlace peptdico que necesita ser
analizado. Por ejemplo, hay proteasas fngicas, pepsina y papana,
las cuales realizan diferentes funciones. Sin embargo, algunos
organismos, como los virus, se cubren con un escudo de protenas,
lo que obliga al cuerpo a utilizar grandes cantidades de proteasas
para atacar el escudo antes de que su sistema inmunolgico pueda
matar el virus.
ENDONUCLEASAS
son protenas bacterianas que cortan en fragmentos la larga
molcula linear del DNA .Las enzimas de restriccin son las
principales herramientas de la tecnologa del DNA recombinante .
Una enzima de restriccin reconoce una secuencia especifica de
nucletidos , como AGCT , cortando el DNA en los lugares donde
esta combinacin de letras ocurra .estas enzimas son aisladas
de bacterias y designadas con una secuencia de tres o cuatro letras
seguidas por un numero romano .

Fosfatidil
serina

TNF
HORMESIS
TNFSuficiente ATP
Suficiente ATP
r Pocas ROS
Pocas ROS
Mitocondria
Mitocondria intacta permeable

ANTIINFLAMATORI
O

Apoptosis
Supervivencia celular Caspasas 8 , Bax ,
diablo
Deplecin de ATP
Muchas ROS
Mitocondrias permeables

PROINFLAMANTOR
IO

QUE ES LA NECROSIS?

puede definirse como la muerte celular patolgica

reconocible por los signos morfolgicos de la
necrofanerosis. Estos son: en el citoplasma,
hipereosinofilia y prdida de la estructura normal; en
el ncleo, picnosis, cariolisis o cariorrexis La picnosis
es la retraccin del ncleo con condensacin de la
cromatina; la cariolisis, la disolucin del ncleo; la
cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en trozos con
cromatina condensada. Las alteraciones del
citoplasma y ncleo son coexistentes. La picnosis,
cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la
alteracin nuclear; representan, aparentemente,
formas distintas de reaccin.

Interviene
n
Calpainas
Catepcina
s

LAS CALPANAS
Constituyen una superfamilia de proteasas no lisosomales
dependientes de calcio con una cistena en su sitio cataltico,
codificadas por alrededor de 14 genes independientes. Se les han
atribuido diversas funciones como el anclaje de protenas de
membrana, cascadas de sealizacin, remodelamiento del
citoesqueleto y apoptosis.
LA CATEPSINAS
Es una protena con actividad proteoltica (enzima), se encuentra en
tejidos animales, cataliza la hidrlisis de protenas a polipptidos. Se
encuentra en muchos tipos de clulas, incluyendo a todas las clulas
de animales. Hay al menos una docena de miembros de esta familia
de enzimas, que se diferencian entre s por su estructura y por el tipo
de protena que atacan. La mayora se activan al pH cido que hay
en el interior de los lisosomas, por lo que su actividad suele darse en
el interior de dichos orgnulos.
Las catepsinas tienen una importancia fundamental en el recambio
proteico de las clulas de mamferos, ms concretamente en la
reabsorcin sea, donde se encargan de la degradacin de protenas

Tipos de necrosis
Caractersticas
Coagulativa

Protenas desnaturalizadas , de
dan en isquemia

Licuefactiva

Digestin celular , respuesta

inflamatoria intensa (pus )

Gaseosa

Destruccin celular con digestin

parcial , tpico de patgenos
intracelulares , parece queso .

Grasa

Respuesta inmune importante

posterior a la fagocitosis de lpido
neutros , se da en pancreatitis .

Fibrinoide

En vasos sanguneos , aspecto

hialino por deposito de
protenas , causado por la
hipertensin .

GRACIAS