I.

Asperger
II.Sndrome de Rett
III.Trastorno Desintegrativo Infantil

Karen Meja Martnez R2 PSQ

10/08/2015

Asperger

Trastorno del espectro autista

Inteligencia promedio alta, o por arriba del
promedio
50-80% viven de forma independiente
80% completan educacin superior
La mitad reportan relaciones interpersonales
ntimas
70% desarrollan ansiedad y depresin

Asperger

Alteraciones en la interaccin social

Falta de entendimiento intuitivo de las reglas de

las relaciones interpersonles

Desde la infancia presentan aislamiento social
Poco inters por iniciar o mantener amistades
Contacto social egocntrico
Dificultad para evaluar el contexto de situaciones
sociales y la perpectiva emocional de otros
Teora de la mente alterada

Asperger

Comunicacin alterada

Alteracin en la percepcin, interpretacin e

implementacin de comunicacin no verbal

Expresiones faciales
Prosodia
Postura corporal
Gesticulacin

Contacto visual evasivo, no utilizado para fines de

comunicacin
Dificultad para entender contenido semntico
(irona, metforas)

Asperger

Intereses limitados y patrones de

comportamiento repetitivo

Se involucran intensamente en reas muy

especficas y delimitadas
Coleccionar o catalogar tipos especficos de
informacin
Flexibilidad cognitiva limitada
Rituales, en caso de interrumpirse aparece
ansiedad

Asperger

Asperger

Asperger

Asperger

Asperger

Trastorno Desintegrativo Infantil

Descrito 1908 por Theodore

Heller, educador viens
6 casos
Nios 3 y 4 aos
Cambios conductuales,
afectivos y regresin
cognitiva
Dementia infantalis
Controversia si es una
variante de autismo de
inicio tardo o un ts distinto

Trastorno Desintegrativo Infantil

Dementia infantalis
Sndrome Heller
Psicosis
desintegrativa
progresiva de la
infancia
Ts desintegrativo
generalizado de incio
en la infancia

Ts autista de inicio
en la infancia
Ts desintegrativo
penetrante

Trastorno Desintegrativo Infantil

DSM IV
Prdida significativa de habilidades ya
aprendidas antes de los 10 aos de edad, en
al menos 2 de 5 reas:

Lenguaje expresivo o receptivo

Habilidades sociales o comportamiento adaptativo
Control de esfnteres
Juego
Habilidades motoras

Trastorno Desintegrativo Infantil

CIE-10
Un desarrollo normal hasta los 2 aos de
edad, seguido por una prdida significativa, a
travs de algunos meses, en varias reas del
desarrollo:

Lenguaje
Juego
Habilidades sociales
Comportamiento adaptativo
Control de esfnteres
A veces, habilidades motoras

Trastorno Desintegrativo Infantil

Frecuencia 1.7/100 mil

600 veces MENOS prevalente que autismo
90% ocurre en varones
Inicia 35-38 meses (media 3.4 aos)
Algunos casos inicia 8 a 9 aos
Desarrollo aparentemente normal antes 2
aos

Trastorno Desintegrativo Infantil

Regresin ocurre entre los 3 aos y 3 aos 6

meses
Ocurre de semanas a meses
La inicidencia de estresor psicosocial 8-80%
No hay una causa neurobiolgica clara
Algunos casos aislados se acompaan:
esclerosis tuberosa, neurolipidosis,
leucodistrofia metacromtica, enf Schilder

Trastorno Desintegrativo Infantil

Patognesis

Factores familiares al parecer no involucrados

Factores genticos predisponentes en

combinacin con estresores ambientales que

resulta en el depsito de amiloide e interrupcin
de la transmisin sinptica (durante el deterioro)
El deterioro se puede autolimitar por una
respuesta inmune. Il-1-precursor de amiloide

Trastorno Desintegrativo Infantil

Epilepsia

11-77%
Series de casos 1977 a 1989, 26% tenan
epilepsia

Anormalidades EEG

Algunos presentan actividad epileptiforme

TDI>Autismo 61% vs 28%

Trastorno Desintegrativo Infantil

Desarrollo cognitivo:

Coeficiente intelectual promedio 31

Pobre funcionamiento global y dificultades

severas del aprendizaje son ms frecuentes que

en autismo
Volkmar y Cohen, 3 de 10 casos tuvieron discreta
mejora, los 7 restantes permanecieron mutistas

Trastorno Desintegrativo Infantil vs Autismo

Discapacidad
intelectual ms
severa
Mayores tazas de
mutismo
Mayor inicidencia de
epilepsia
Inicia en edades ms
avanzadas

Desarrollo normal
previo
Deterioro ms global
y severo
Probabilidad mucho
menor de
recuperacin

Sndrome de Rett

Sndrome de Rett

Ts del neurodesarrollo postnatal que resulta

en una discapacidad intelectual y motora
severa
Afecta 1 en 10 mil nias, rara vez se observa
en varones
Se caracteriza por un periodo de
aproximadamente 6 meses a 18 meses de
desarrollo normal
Supervivencia 45 aos
Matthew J. Lyst and Adrian Bird, Nature Reviews Genetics, Mayo 2015

Sndrome de Rett

Ts del neurodesarrollo postnatal que resulta

en una discapacidad intelectual y motora
severa
Afecta 1 en 10 mil nias, rara vez se observa
en varones
Se caracteriza por un periodo de
aproximadamente 6 meses a 18 meses de
desarrollo normal
Supervivencia 45 aos
Matthew J. Lyst and Adrian Bird, Nature Reviews Genetics, Mayo 2015

Sndrome de Rett

Conectividad neuronal alterada

Perfiles de neurotransmisores alterados

Disminucin en metabolitos aminrgicos

Disminucin de tirosina hidroxilasa en substancia
negra e hipotlamo

EEG

Hiperexcitabilidad cortical consistente con

disminucin en el control inhibitorio sinptico

(etapa de regresin)
Convulsiones y anormalidades ventilatorias
Amy E. Pohodich et al.Human Molecular Genetics, Junio 2015

Sndrome de Rett

A nivel celular, las neuronas son ms

pequeas, ms densas, con disminucin en la
longitud y complejidad de espinas dendrticas
Trastorno monognico
La mayora de los casos se debe a mutaciones
en el gen MeCP2 (methyl-CpG-binding protein
2); ligado al crosoma Xq28

Matthew J. Lyst and Adrian Bird, Nature Reviews Genetics, Mayo 2015

Sndrome de Rett

MeCP2 se requiere para mantener el

funcionamiento normal de las neuronas a los
largo de la vida
Regulador epigentico
Para la estructura 3D cromatina
Funcin de mitocondrias
Sntesis de protenas
Sinaptognesis
Amy E. Pohodich et al.Human Molecular Genetics, Junio 2015

Sndrome de Rett

Sntomas:

Alteraciones motoras extrapiramidales:

Bruxismo 97%
Crisis oculogiras 63%
Distonia 59%
Mioclonus proximal 34%
Sialorrea excesiva 75%
Rigidez 44%
Bradicinesia 41%
Hipomimia 63%
FitzGerald PM, Jankovic J, Percy AK. Mov Disord. 1990.

Sndrome de Rett

Sntomas

Escoliosis 50-85%
GI

Dificultades para masticar

Regurgitacin nasal
Disfuncin orofaringea 95% disminicin motilidad
de la lengua, aclaramiento orofaringeo
Dismotilidad SDA 68% (esfago)

Epilepsia 48-60%

La prevalencia aumenta con la edad >30 aos 86%

Refractaria en la mitad de los pacientes

Sndrome de Rett

Sntomas

Anormalidades cardiacas

Inestabilidad elctrica debido a una regulacin

anmala de SNA
QT prolongado por aumento en actividad simptica

Alteraciones en el sueo

Tiempo irregular
Periodos largos de vigilia o sueo
Despertares periodicos con conducta disruptiva
Sueo nocturno breve/hipersomnia diurna

Sndrome de Rett

Diagntico:

Clnico
Mutaciones en MECP2 necesarias pero no

suficientes 95%
Hasta que alcancen la fase de regresin
Sx Rett tpico

Cumplen todos los criterios, se debe confirmar dx

con pruebas genticas

Sx Rett atpico

Nias con un periodo de regresin

2 de 4 criterios, 5 de 11 apoyo

Sndrome de Rett

Diagnstico

Variantes:

Habla conservada (Zappella), recuperacin del

lenguaje despus de la regresin
Convulsiones de inicio temprano (Hanefeld)
CDKL5
Congnita (Rolando) FOXG1

Sndrome de Rett

Criterios diagnsticos 2010

Principales
Exclusin
Apoyo

Sndrome de Rett

Criterios para Sx tpico

Periodo de regresin seguido de recuperacin o

estabilizacin
Cumplir todos los criterios prinicipales

Sndrome de Rett

Criterios principales:

Prdida completa o parcial de habilidades

manuales propositivas ya adquiridas

Prdida completa o parcial de lenguaje hablado
adquirido
Anormalidades de la marcha: distxica o
ausencia de habilidad
Movimientos manuales estereotipados

Neul JL et al. Ann Neurol. 2010

Sndrome de Rett

Criterios de exclusin para Rett tpico

Lesin cerebral secundaria a truma,

enfermedades neuro-metablicas, neuroinfeccin

severa
Desarrollo psicomotriz anormal en los primeros 6
meses de vida

Neul JL et al. Ann Neurol. 2010

Sndrome de Rett

Criterios para Rett atpico

Periodo de regresin seguido de recuperacin y

estabilizacin
Cumplir al menos 2 de los criterios principales
Cumplir 5 de 11 criterios de apoyo

Neul JL et al. Ann Neurol. 2010

Sndrome de Rett

Criterios de Apoyo para Rett atpico

Alteraciones respiratorias al despertar
Bruxismo al despertar
Patrn del sueo alterado
Tono muscular anormal
Alteraciones vasomotoras perifricas
Escoliosis/Xifosis
Retraso del crecimiento
Manos y pies pequeos y fros
Risa inapropiada/gritos
Respuesta disminuida al dolor
Comunicacin visual intensa
Neul JL et al. Ann Neurol. 2010

Sndrome de Rett

Diagnstico Diferencial:

Autismo
Alteraciones visuales/auditivas
Encefalitis
Tratornos metablicos o degnerativos

Lipofuscinosis neuronal

Fenilcetonuria

Ts del ciclo de la urea

Ataxia espstica
PCI
Degeneracin espinocerebelar
Leucodistrofias
Distrofia neuroaxonal
Sx Lennox-Gastaut
Sx Angelman

Sndrome de Rett

Evaluacin

HC y EF
Anlisis ADN
IRM
Aminocidos sricos
cidos orgnicos

urinarios
Anlisis de
cromosomas
Enzimas de clulas
blancas

Audiometra
Evaluacin

oftalmolgica
EGG

Sndrome de Rett, etapas

I. Arresto del desarrollo
6 a 18 meses
Dura varios meses
Menos contacto visual
Juegan menos
Retraso en habilidades motoras gruesas
Frotan las manos
Crecimiento de cabeza desacelerado

Sndrome de Rett, etapas

II. Deterioro rpido o Regresin
1 a 4 aos
Duracin semanas a meses
Inicio agudo/ insidioso

Sndrome de Rett, etapas

III. Meseta
2 a 10 aos de edad
Mejora en la conducta
Parcial mejora en el uso de manos y
habilidades de comunicacin
Disfuncin motora y convulsiones destacan en
esta etapa

Sndrome de Rett, etapas

IV. Deterioro motor tardo

Despupes de los 10 aos

Aumento en la rigidez
Reduccin de la movilidad
Distonia
Hipomimia
Bradicinesia
Funcin cognitiva estable
Puede mejorar comunicacin interpersonal
Mejoran convulsiones
Cuadriparesis, escoliosis