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Universidade Federal Fluminense

Depto. Fisiologia e Farmacologia


Disciplina de Farmacologia
Bsica

ANTICOAGULANTE
S,
ANTIPLAQUETRIO
SE

Profa. Elisabeth Marstica

ANTITROMBTICO
Wil O.

INTRODU
O

Coagulao
Hemostase

Trombose
Processo
patolgico

Agregao
plaquetria

Introduo

Cascata de coagulao

Introduo

Trade de
Virchow

Terapia antitrombtica
TROMBOGN
ESELESO
ENDOTELIAL

TERAP
IAREDUO
FATORES
DE RISCO

ADESAO E
ATIVAO
PLAQUETRIA

ANTIPLAQUETRI
OS

FORMAO
DE TROMBINA E
FIBRINA

ANTICOAGULANTE
S

FORMAO DE
PLASMINA E
FIBRINLISE

FIBRINOLTICOS

Anticoagula
ntes

1.Heparinas

- Heparina no-fracionada (HNF/NFH)


Heparinas de baixo peso molecular
(HBPM/LMWH)

2.Antagonistas diretos de
trombina
3.Inibidores de vitamina K

1.
Heparinas

Estrutura

Pentassacardeos
No-fracionada e Heparina de Baixo Peso
Molecular

Mecanismo de ao

Heparina no
fracionada

Mecanismo de ao

Heparina de baixo peso


molecular

Fragmentada: enoxaparina,
dalteparina
Pentapeptdeo sinttico:
fondapatinux

Mecanismo de ao

Comparao - Heparinas
Heparina no-fracionada
(HNF)

Heparina de baixo peso


molecular (HBPM)

Inibe : -trombina (IIa) e Xa

Inibe Xa

Altera funo plaquetria


mediada
por trombina e colgeno
Exige monitoramento de
TTPA (tempo de
tromboplastina parcial
ativada) Individualizao de
dose via intrnseca
Utilizado em insuficincia
renal

Altera menos
No exige monitoramento
utilizao mais fcil
No necessita individualizar
dose
Contraindicada em
Insuficincia renal

Antdoto: sulfato de protamina forma complexo


irreversvel com heparina
inativando-a

2. Antagonista de Trombina

Hirudinas

Derivado do Hirudo
medicinalis
Lepidurina
recombinante

Mec. Ao:
Inibem trombina
diretamente
No depende de ATIII

3. Antagonistas da
Vitamina K

Descobertos na dcada de 1920 trevo


doce e
hemorragia no gado nos EUA
bishidroxicumarina

1948 warfarin (Wisconsin Alumni


Research
Foundation) inicialmente como
raticida

Varfarina o mais utilizado Marevan

3. Antagonistas da
Vitamina
K
Derivados da 4-

hidroxicumarina:
varfarina, dicumarol,
acenocumarol

Derivados do indano-1,3diona:
fenindiona, didenadiona, e
anisindiona

3. Antagonistas da
Vitamina K

3. Antagonistas da
Vitamina K

Mecanismo de ao:

Inibio COMPETITIVA do componente 1


da vitamina K epoxi-redutase

Inibio da -carboxilao de resduos


de cido glutmico de fatores de
coagulao

Fatores
K:

dependentes de vitamina
II, VII, IX e X

Mecanismo de ao

3. Antagonistas da
Vitamina K

Varfarina:

100%
Dose baseada no Tempo de
protrombina via
extrnseca
Ligao importante com protenas
plasmticas (99%)

V.O

Interao medicamentosa
Estados de depleo de sntese protica
Grande variao na resposta

3. Antagonistas da
Vitamina K

Efeitos adversos:

Hemorragia
Contra-indicado na
gravidez

Risco de aborto e anomalias


fetais
alteraes no SNC

Baixa margem de segurana


Testes sanguneos para
otimizar a dose

Usos Teraputicos dos


Anticoagulantes

Usos

Heparinas (principalmente HBPM) agudo


Warfarina e inibidor de trombina
prolongado (V.O.)

Usados na preveno de:

Trombose venosa profunda (TVP)


Embolia pulmonar
Trombose e embolizao em pacientes com
fibrilao
atrial
Trombose em vlvulas cardacas

Antiplaquet
rios
Agregao
plaquetria

Antiplaquet
rios
1.cido Acetilsaliclico
2.Antagonistas de receptor
de ADP
3.Inibidores de GPIIb/IIIa
(IIb/IIIa)

1. cido Acetilsaliclico - AAS

Mecanismo de ao
(antiplaquetrio):
Inibe

COX-1 irreversivelmente
Inibe produo de TXA2

TXA2 Ativao
plaquetria

(Plaquetas vida mdia 710 dias)

cido Acetilsaliclico
- AAS
AA

Plaqueta
COX1 AA

PGI2

TXA2

COX2

COX2

AA

ANTIAGREGANTE
e
VASODILATADOR

AAS

PGI2
VASOCONSTRIO
AGREGANTE

endotlio

VAS

2. Antagonistas de receptor
de ADP
Clopidogrel,

ticlopidina

Pr-frmacos
Inibe irreversivelmente P2Y12 inibe a resposta ao ADP

Usos:
Clopidogrel + AAS (sinergismo)

preveno de isquemia recorrente em pacientes com angina


instvel
uso aps angioplastia e colocao de stent

Efeitos adversos:
Trombocitopenia severa (ticlopidina)
Nuseas, vmitos e diarria

Antagonistas de receptor
de ADP

Cangrelor, Ticagrelor

Anlogos de adenosina
Ligam-se reversivelmente ao P2Y12
inibindo sua atividade
Cangrelor I.V. e t1/2 curta

Pouca vantangem comparado ao


clopidogrel

Ticagrelor ativo V.O. e maior t1/2

Maior reduo da mortalidade em IM e


AVC que clopidogrel

3. Inibidores de GPIIb/IIIa
(IIb/IIIa)

Abciximab
Anticorpo monoclonal anti-GPIIb/IIIa (IIb/IIIa)
Inibe ligao do fibrinognio a integrina.
Pacientes de alto-risco que sero submetidos a
angioplastia
+ heparina e AAS

Eptifibatide
Peptdeo cclico, inibe o sitio de ligao do
fibrinognio
Sndrome coronariana aguda e angioplastia
coronariana

Inibidores de GPIIb/IIIa
(IIb/IIIa)

Tirofiban

No peptdeo baseado na sequncia


Arg-Gly-Asp , comum aos ligantes de
GPIIb/IIIa (IIb/IIIa)
I.V. + heparina
e AAS
eventos na sndrome coronariana
aguda
Angina estvel
Reduo da mortalidade no IM (similar
ao Eptifibatide)

Fibrinolti
cos

1. Estreptoquinase

Derivado de culturas de
Streptococcus hemoltico

Mecamismo de ao:
Ativa

plasminognio

Uso: IAM, reduzindo a


mortalidade

2. Ateplase, duteplase

So fatores ativadores de plasminognio (tPA)


recombinante (cadeia simples e dupla,
respectivamenta

Maior atividade sobre o plasminognio j ligado


fibrina cogulo-seletivo

T1/2 curta infuso venosa


Reteplase T1/2 maior IV , administrao
mais fcil
ANTDOTO plasma fresco, fatores de