Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Definio
Estudo multidisciplinar
Vrios nveis
Molcula
Partcula
Lipofilicidade
Log de P
Pr-frmacos
Lipofilicidade
Eritromicina
Ionizao:
Influncia a lipofilicidade, solubilidade e
at mesmo aspectos formulativos
Eritromicina + perxido de Benzola
formulada com carbopol.
Precipitao e aglomerao com carbopol
Incompatibilidade de cargas.
Recomenda-se uso de quitosano
Dissoluo X Lipofilicidade
Solubilidade intrnseca
Ionizao do Frmacos
Solubilizao micelar
Formao de sais
Inclusos e complexos
Solubilidade
Dissoluo X Lipofilicidade
Vantagens
Desvantagens
Produtos mais
puros
Cristalinidade
Hidratao
Estabilidade
Robustez
Estabilidade
Produtividade
Dissoluo
Biodisponibilidade
Parmetros a serem
avaliados
Cristalino X Amorfo
Cristais menor solubilidade
Maior estabilidade
Geometria e granulometria mais uniforme
Boa compactabilidade;
Densidade real maior
Maior tapped e bulk density
Sofrem transies polimrficas
(excipientes)
Cristalino X Amorfo
RESTRIES:
Polimorfismos e formao de clatratos
ou solvatos;
Solvatos - solventes estequiomtricos
Clatratos- aleatrio-no reprodutvel
Maior nmero de molculas de
solvente menor solubilidade
Interconverso durante o
processamento
Cristalinidade e polimorfismo
Definio
Propriedades de substncias orgnicas
cristalizarem com diferentes formas
Energia de rede cristalina - determina
diferentes estabilidades do cristal
Consequncia - Diferentes solubilidades,
higroscopia e estabilidade.
A estruturas fundamental do cristal
determinar diferentes habitos.
Polimorfismo
Polimorfismo - Estavudina
3 polimorfos
I, II e III diferentes PF.
171.6, 168.9 e 141.9oC;
Polimorfo III hidratado
(3:1 de gua).
I cristais em forma de
basto;
II agulhas curtas ou
basto;
III Irregular;
consequncia na
moagem.
Polimorfismo - Estavudina
Dissoluo
Polimorfismo - Estavudina
Condies
Forma I
88,8mg/ml/
cm2/seg
Forma II
106,8mg/ml/
cm2/seg
Forma III
90,6mg/ml/
cm2/seg
50 C por 4
semanas
II
III
60 C por 24h
vcuo
II
III
80 C por 24h
vcuo
II
Polimorfismo - Estavudina
Determinao de
polimorfismo
Microscopia
eletrnica de
Varredura (SEM)
Difrao de raios-X
(XRD)
Anlise Trmica
Polimorfismo naproxeno
Geometria da partcula
Lactose anidra:
Agregados de cristais muito pequenos na
forma de agulhas
FastFlo ou similares:
Agregados arredondados coesos de
pequenos cristais
Distribuio de tamanho
Influencia todos os fenmenos de
mistura
Consequentemente a segregao
Influencia ainda uniformidade do
processo de enchimento Volumtrico
(Slidos orais)
Distribuio de tamanho:
Distribuio de tamanho
Peneiras classificadoras
uso na rotina de
trabalho
Para ps grosseiros
(850-425m)
Medianos (425-250m):
100g de p por 20min
Ps finos (125-180m):
25g de p por 30 min
Distribuio de tamanho
Densidade real
Indica a porosidade do material
Noo da eficincia de mistura
o menor volume que pode ocupar
uma determinada massa de p:
Tamanho dos punes
Densidade aparente
Dependente da tcnica:
Preparao do granulado
Do frmaco
Liofilizao
Cristalizao,
precipitao
Propriedades do Bulk
Propriedades do Bulk
Compressibilidade x compactabilidade
relacionam-se diretamente ao
desempenho do material sob compresso
compressibilidade - habilidade de um p
de diminuir no volume sob a presso
compactabilidade - habilidade de um p de
ser comprimido gerando uma formulao
com dureza e friabilidade adequada
FLUXO DA MISTURA DE PS
Carga eltrica
Densidade
Umidade absorvida
Geometria e
tamanho da
partcula
Equipamento
Sotax para medida
de fluxo de ps
Compressibilidade X fluxo
material
compressibilidade
fluxo
Emcompress
15%
excelente
Lactose. H2O
19%
aceitvel
Talco
49%
muito ruim
Lactose Fastflo
12%
excelente
Higroscopia
Higroscopia
Frmacos problemticos
Atenolol
Extratos secos vegetais
cido ascrbico
Ranitidina
Solubilidade
Dissoluo
Dissoluo
processo - um soluto slido de
razoveis caractersticas de
solubilidade entra em soluo
O teste de dissoluo in vitro deve
simular a condio sink in vivo
grande volume de meio de
dissoluo
Soluto no atinja mais do que 1015 - solubilidade mxima
Estabilidade
Kraft > polister > Alumno
PVC > PVDC > ACLAR > Alu-Alu
PET > PE > Vidro - estratgia de mercado
Estudo de casos slidos orais:
Ranitidina (HCl).................................33,5 Kg
Celulose microcristalina......................14,0 Kg
Lactose...............................................10,0 Kg
PVP K30.............................................2,0 Kg
Aerosil.................................................0,4 Kg
Estearato de magnsio.......................0,3 Kg
Explosol..............................................2,0Kg
Secagem em leito 40o C granular com isopropanol
ou etanol Comprimidos de 150 mg 20 000 comp.
Revestir com metocel 1,20 Kg e PEG 6000 0,04 Kg
em isopropanol Alternativas ? amarela; degrada e
amolece.
Estabilidade
Metil dopa: granular com etanol/agua 70:30
e manitol na fase interna. Adicionar metabissulfito
e EDTA .2Na (0,5% cada) na gua do lquido de
Granulao PVP K25 3,0%. Ou 2,5% (com com a
metiformina) Cuidados adicionais com a dissoluo.
ntima dependncia com a matria-prima. Uso de
silicatos e tensoativos.
Orfenadrina;cafeina; dipirona
prmix 5,0% ou
mistura em leito; Os dois primeiros formam mistura
euttica; granular em separado.
Cafeina e paracetamol; granular em separado.
Sulfato Ferroso;
Vitamina C ;
Efervescentes de AAS ; escurece e amolece. Quelato
- magnsio do material de embalagem. Tipo de
polieteileno e alumnio. Papel no filme de alumnio