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Mitoxantrona

DANIEL TORRES PEREIRA


FRANCISCO AYRTON SENNA D. PINHEIRO
JOO RICARDO GALVO BEZERRA
LUCAS NBREGA DE OLIVEIRA
MARCOS ANTNIO DE SOUZA JNIOR
MARIA INS BARROS PINTO

Indicao

Quimioterapia no carcinoma da mama, doenas localmente avanadas ou


metastticas, leucemias agudas mielides e linfomas no-Hodgkin.
Neurolab

Leucemia eritride aguda; leucemia mieloctica aguda; leucemia


monoctica aguda; leucemia promieloctica aguda. Medicina Net

Carcinomamamrio; linfomas malignos; leucemias


agudas;cncerprimrio declulashepticas ecarcinomade ovrio.
Asta Mdica

Mecanismo de Ao

Medicamento antineoplsico

Destruio de neoplasmas ouclulasmalignas;

Evitar ou inibir o crescimento e a disseminao detumores;

Acredita-se que inibe a sntese de DNA e de RNA e que um


DNA-reativo.

Possui efeito citocida (destrutivo para clulas)

Clulas humanas cultivadas, proliferantes ou no;

Falta de especialidade pela fase do ciclo celular.

Forma Farmacutica e Via de


Administrao

Forma farmacutica

Soluo.

Via de administrao

Intravenosa

No deve ser misturada outras drogas na infuso.

Estrutura Qumica

OH isolado = lcool

NH = aminas

Dupla O = cetona

Antroceno = OH na posio PARA

do fenol.

Posologia

necessrio adequar a dose a cada paciente;

Carcinomas, linfomas e cncer:

Primeira dose: 14 mg/m de superfcie corporal;

Prxima dose em 21 dias, a mesma quantidade;

Pacientes com diminuio da reserva damedula ssea, devido


quimioterapiae/ouradioterapia:

Dose inicial deve ser reduzida: 12 mg/m

De acordo com o quadro sanguneo

Posologia

A cada nova administrao, a dose dever ser sempre reconsiderada

Evoluo individual

Magnitude e durao da mielossupresso;

Em crianas: 10 mg/m de superfcie corporal.

Absoro

Alimentos no interferem na absoro

Absoro completa

Via intravenosa

Biodisponibilidade em 100%

No h mecanismo de absoro.

Solubilidade

Cloridrato de Mitoxantrona

Medicamento injetvel

Alta solubilidade (plasma lquido)

logP

-3.1 DrugBank

0.75 - Chemicalize

Solubilidade

Valor da solubilidade

Solubilidade
(25C)

*<

In
vitro

Dimetilsulfxido (DMSO)

88 mg/mL

gua

<1 mg/mL *

Tampo fosfato-salino (PBS)

~1,4 mg/mL

Etanol

<1 mg/mL *

1 mg / ml significa ligeiramente solvel ou insolvel.

Classificao Biofarmacutica

Alta solubilidade;

Alta permeabilidade;

Frmaco polar Grupos orgnicos

Extenso da absoro > 90%;

Classe I;

Ionizao

Nmero de grupos ionizveis da molcula

Dois grupos

Aminas secundrias

Natureza cido/base de cada grupo ionizvel (cido ou bsico)

Aminas = base

Ionizao

Valor de pKa

pKa normal

Molcula ionizada

Estado Cristalino

Forma: Cristalina;

No h polimorfismo;

Higroscpico

Adutos moleculares

Solvatos

Cristalina
Adutos Moleculares
Solvatos

Protenas Plasmticas e Volume de


Distribuio

Taxa de ligao s PP: 78%

Volume de distribuio: 14 L/Kg

Interaes com Medicamentos


(Classe I/Classe II)

Aripiprazole

Dipirona

Taxa de ligao s PP = 99%

Taxa de ligao s PP = 58%

Pimecrolimus

Taxa de ligao s PP = 99,6%

Interaes Medicamentosas

Aripiprazole

Ruxolitinib oral

A ao inibidora da enzima CYP3A4 pode aumentar a


concentrao srica deste medicamento;

Potencializa o efeito do Mitoxantrona, afetando o


metabolismo da enzima CYP3A4;

Hidrocodona / Di-hidrocodena

A ao inibidora da enzima CYP3A4 pode aumentar a


concentrao srica de Hidrocodona;

Interaes Medicamentosas

Dipirona

Podem aumentar os efeitos adversos/txicos de


imunossupressores;

Outros medicamentos: Denosumab; Dofetilide; Leflunomide;


Lomitapide; Natalizumab; Pimecrolimus; Pimozide; Roflumilast;
Tacrolimus; Teriflunomide; Vacinas como a BCG;

Biotransformao

Enzimas

Biotransformao

Enzimas

Biotransformao

Enzimas

Biotransformao

Sofre metabolismo heptico;

Forma metablitos ativos e inativos;

Sofre reao de fase I

Oxidao

Biotransformao - Excreo

Fezes: 25%

Urina: entre 6% e 11%

Frmaco inalterado: 65%

Clearence, tempo de meia-vida e


Excreo renal

Clearence

Total corporal = 358 mL/min

Renal = 26,2 mL/min

Tempo de meia-vida: entre 23 e 215 h, aproximadamente 75h;

Excreo renal (Filtrao, Secreo, Absoro)

Observaes

Uso hospitalar restrito;

No administrar nas vias subcutnea, intramuscular ou intraarterial;

Colorao azul-verde na urina, lgrimas ou saliva;

Observaes

Preo

20 mg / 10 mL - US$303.53

25 mg / 12.5 mL - US$324.71

30 mg / 15 mL - US$409.42

Referncias

http://www.neurolab.com.br/bulasdocs/BM%5B26082-1-0%5D.PDF;

http://www.medicinanet.com.br/conteudos/medicamentos/807/mitoxant
rona.htm;

http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Mitoxantrone_skeletal.svg;

http://www.baxter.pt/downloads/iecs/Mitoxantrone.pdf;

http://www.bulas.med.br/bula/6362/mitoxantrona.htm;