FISIOLOGA - M 1254 A

U.D.CH. 2015
COMUNICACIN CELULAR

COMUNICACIN CELULAR
=
SEALIZACIN CELULAR
Es la capacidad que tienen todas las clulas de
intercambiar informacin fisicoqumica con el
medio ambiente y con otras clulas.

LA COMUNICACIN

HUMANA :

proceso mediante el cual se puede

transmitir informacin de una entidad a otra, alterando el estado de conocimiento de la entidad
receptora.

LA COMUNICACIN CELULAR:
CANAL : SANGRE Y
NEUROMUSCULAR
CDIGOS : QUMICOS
CEL.
EMISORA

Oye t !!!
Tienes que proliferar

?
CEL.
RECEPTORA

Necesitamos!
glucosa!

CEL.
EMISORA

A quien debo
escuchar ?
Hey !!! Podras
migrar?

CEL.
EMISORA

QUE ES LA SEALIZACIN CELULAR?

Comunicacin mediante compuestos (seales) que generan respuestas
determinadas en clulas Diana.
UNA DE LAS CARACTERSTICAS ESENCIALES de los seres vivos es
su capacidad de ajustarse a las condiciones que les presenta el medio;
( plasticidad).
Ello implica capacidad de "percibir", "escuchar" o "sentir" los cambios que
se producen y de "responder" a ellos.
Imagnese a una clula o a un organismo sencillo en un medio especfico;
ahora, lo colocamos en otro de composicin diferente. Qu suceder?
Primero : deber percatarse del cambio y Segundo : realizar los ajustes
necesarios para continuar llevando a cabo sus funciones fundamentales. Ello
implica que tiene la capacidad de "percibir", "escuchar" o "sentir" los
cambios que se producen y de "responder" a ellos.
El individuo como un todo, resulta obvio que el conjunto de clulas que lo
forman debe responder en una forma global, coordinada y armoniosa.

AMBIENTE
ESTIMULOS

CLULA
PLASTICIDAD

RESPUESTA

Redes de
comunicacin
COORDINADA

ELEMENTOS PARA LA COMUNICACIN

CEL.
EMISORA

Mensaje

CEL.
RECEPTORA

CLULA

Seal

CLULA

BLANCO

PRODUCTORA

Oye t !!!
Tienes que proliferar

Clula transmisora
Transmisor o ligando
(mensajero)
Receptor
Clula Blanco o Diana

RESPUESTA
Modificacin de
algn aspecto
funcional

Lejana

Vecina

Ella
misma

 TODAS LAS CLULAS SE COMUNICAN ?

Losorganismoscomplejos,pluricelulares,establecencomunicacin,muchosorganismos
sencillos,unicelulares,tambinlohacen,algunosmohosquepuedenvivirtantoenforma
unicelular (amiboidea) como formando estructuras ms complejas (el moho propiamente
dicho),dependiendodelascondicionesqueselespresenten.Enesteejemplo, lasclulas
libresdetectanloscambiosenelmedioysecretanmensajeros.Estosmensajerosllegana
otras clulas que, en respuesta, se agregan y se van diferenciando hasta formar las
estructurasdelmoho.
Los organismos pluricelulares la comunicacin se realiza y coordina por medio de dos
sistemas: el nervioso y el endocrino u hormonal. La interrelacin entre ambos es tan
estrecha,quepuedenconsiderarsecomounosolo:elgran sistemaneuroendocrino.Este
sistemacaptaloscambiosenelmedioexterno,ajustaelmediointernoypermitelaaccin
decadacluladeformatalquelarespuestaglobalseintegre.
Haycomunicacincelularentretodaslasclulasyentodoslosmbitos.Porejemplo,
cuandonosenfrentamosaunainfeccinhayunarespuestaneuroendocrinaglobal,pero
ademslosmuydiversostiposdeclulasdenuestrosistemainmunerealizanunaenorme
labor para combatirla. En esta lucha participa una intrincadsima red de comunicacin
celular.

SEALES A LAS QUE RESPONDE LA

CLULA

Antigenos
Oligosacaridos/glucoprotenas de la superficie celular
Seales de diferenciacin celular
Componentes de la matriz extracelular
Factores de crecimiento
Hormonas
Luz
Contacto mecnico
Neurotransmisores
Olores
Feromonas
Sabores

TRANSMISIN DE SEALES
Elctrica : potenciales graduados y potenciales de
accin

Qumica :

mensajeros qumicos
(MQ): hormonas y
neurotransmisores.
Clulas que responden a
los MQ: clulas blanco,
poseen receptores para el
MQ.

Stuart IF. Histologa Humana. 7ed. pags. 167 y 170

 PARA
Clula emisora

QU

SIRVE ?

Clula blanco (diana)

Movimiento
Metabolismo
Diferenciacin
Proliferacin
Muerte
supervivencia

TIPOS DE COMUNICACIN
Dependen de la distancia entre la clula
productora y la clula blanco

1. COMUNICACIN ENDOCRINA U HORMONAL

Clula endocrina

Receptor

Hormona

Torrente sanguneo
Clula blanco

1.SEALIZACIN ENDOCRINA
Clula endocrina
(EMISOR)

Hormona
(SEAL)

Torrente sanguneo

Accin sobre clulas blanco

distantes (incluso metros)
Mensajero viaja a travs de
la sangre, desde el sitio de
sntesis hasta la clula
blanco
Ej. GH, insulina,
progesterona, tiroxina,
epinefrina
Receptor

(CANAL)

Clula blanco
(RECEPTOR)

2. NEUROTRANSMISIN

neurona

sinapsis

clula blanco

3 COMUNICACIN PARACRINA
Clula
emisora
Clulas
blanco

Mediador
local

Molculas liberadas por una clula , que afectan a clulas en la proximidad inmediata
Ej. Neurotransmisores sinpticos (impulso nervioso) y factores del crecimiento (hgado
y piel)

4. COMUNICACIN YUXTACRINA O
DEPENDIENTE DE CONTACTO

Clula emisora

Molcula seal
unida a
membrana

Clulas blanco

Protenas ancladas en superficie de la

membrana plasmtica de una clula,
interaccionan con receptores en
superficie de clula adyacente
Ej. TGF

SEALIZACIN DIRECTA
CLULA - CLULA

Molculas de secrecin para autocomunicacin celular

Clulas responden a molculas que ellas mismas producen
Ej. Factores trficos, masas tumorales

5. Autocomunicacin o comunicacin
autocrina

Sitios blanco en la misma clula

6. SEALIZACIN AUTOCRINA

FORMAS DE COMUNICACIN POR MEDIO DE

MENSAJEROS QUMICOS
a.autocrina

b.

COMUNICACIN POR CONTACTO

F. ENDOCRINA

E. NEUROTRANSMISIN

D. AUTOCRINA Y PARACRINA

c.Yuxtacrina:

G. NEUROENDOCRINA

MENSAJEROS

MENSAJEROS QUMICOS :
LIGANDOS

Molculas con caractersticas qumicas diversas

(pptidos, protenas, complejos proteicos, derivados
de aminocidos, compuestos esteroideos y
compuestos derivados del cido araquidnico)
No interfiere en actividad celular, ni enzimtica
Cambia las propiedades del receptor indicando en
el interior de la clula que estn presentes
Ej. o

[2o. Mensajeros]

TIPOS DE MENSAJEROS

CMOSONLOSMENSAJEROSCELULARES?
Mensajeros qumicos clasificados de acuerdo a su
naturaleza qumica: tresclasesfundamentales:
1.Los lpidos (entre los que se encuentran los esteroides y
lasprostaglandinas)
2.Losdenaturalezapolipeptdica
3.Lasaminas.
1.

LOS LIPOSOLUBLES :

Con receptores intracelulares (esteroides tiroxina y cido

Con receptores de superficie celular.

2.

LOS DE NATURALEZA HIDROSOLUBLE con receptores de superficie

celular ( polipptidos y las aminas ).

3.

LOS GASES, como el xido ntrico (NO) y el monxido de carbono

(CO).

retinoico).

PRIMEROS MENSAJEROS LIPOSOLUBLES CON

RECEPTORES INTRACELULARES.

A. Los esteroides:
Hormonas sexuales masculinas y femeninas
Corteza de las glndulas suprarrenales (cortisol, cortisona, aldosterona)
Vitamina D

PRIMEROS MENSAJEROS LIPOSOLUBLES CON

RECEPTORES INTRACELULARES.
B

Tiroxina (Tetrayodotironina) y Triyodotironina

Los retinoides

MENSAJEROS HIDROSOLUBLES QUE UNEN

RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR
A. Pptidos y protenas:
Insulina
Glucagn
Hormona antidiurtica
Oxitocina
Angiotensina
Factores de liberacin de las
hormonas hipofisiarias
Las endorfinas
Los factores de crecimiento y
de transformacin
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

MENSAJEROS HIDROSOLUBLES QUE UNEN

RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR
B.

AMINAS

Calcio como segundo mensajero: actacomounamolculadesealintracelular.Cuandoelcalcioesliberado

por el IP3 que abre canales de calcio y junto con el diacilglicerol activan protenas quinasas C. Por lo tanto la
concentracindeioncalciodentrodelaclulaesmuybajonormalmente.Elcalcioestalmacenadodentrodelretculo
endoplsmicoosarcoplsmicoenlasclulasmusculares,rodeadodemolculasparecidasalacalreticulina.
El receptor InsP3 puedetransportarcalcioatravsdelainteraccinconinositoltrifosfatoenlacaracitoplasmtica.
Estformadoporcuatrosubunidadesidnticas.
El receptor de rianodn,llamadoasporelalcaloidevegetalrianodn,essimilaralreceptordelinsP3yestimula
eltransportedelcalcioalinteriordelcitoplasmaporelreconocimientodelcalcioenlugarescitoslicos,deestemodose
estableceunmecanismoderetroalimentacin,enelqueunapequeacantidaddecalcioenelcitosolcercadelreceptor,
puede provocar laliberacinde mscalcio. Estoesespecialmenteimportante enneuronasyclulasmusculares.Enlas
clulas del corazn y del pncreas otro segundo mensajero, el ADP cclico de ribosa, forma parte de la activacin del
receptor.
Lalocalizacinyeltiempolimitadodelcalcioencitoplasmasellamaoladecalcio.Laformacindelaoleadaesdebidaa:
1.Elmecanismoderetroalimentacinpositiva(feedback)delreceptorrianodn.
2.Laactivacindefosfolipasaporelcalcio,elcualestimulala produccindeinositoltrifosfatoque vuelve aactivaral
receptorInsP3.
Funcindelcalcio:
contraccinmuscular,laliberacindeneurotransmisoresdesdelasterminacionesnerviosas,lavisinenlasclulasdela
retina,proliferacin,secrecin,funcionamientodelcitoesqueleto,movimientocelular,expresingenticaymetabolismo.
Existendiferentesrutasporlasqueelcalciointervienecomo:
1.RegulacindeProtenasG.
2.Regulacindelosreceptoresdetirosinaquinasa.
3.Regulacindecanalesinicos.
Existendoscaminosdiferentesenlosqueelcalciopuederegularprotenas:
1.Reconocimientodirectodelcalcioporlaprotena
2.Unindelcalcioalcentroactivodeunaenzima.
Unadelasinteraccionesmejorestudiadasdelcalcioconlasprotenaseslaregulacindelacalmodulinaporelcalcio.El
complejocalciocalmodulinaejerceunafuncinimportanteenlaproliferacin,mitosisytransduccindesealneuronal.

xidontricocomosegundomensajero:
Elgasxidontrico(NO)esunradicallibrequedifundeatravsdela
membranaplasmticayafectaalasclulasvecinas.
ElNOseformaapartirdelaargininayeloxgenoporlaenzimaxido
ntricosintetasa,concitrulinacomosustrato.
ElNOfuncionaprincipalmenteatravsdereceptoresdiana,laenzima
soluble guanilato ciclasa, que cuando se activa produce el segundo
mensajeroguanosnmonofosfatocclico(GMPc).
ElNOtambinpuedeactuaratravsdelamodificacincovalentede
protenasodesucofactormetlico.Algunasdeestasmodificacionesson
reversiblesyactanatravsdemecanismosdeoxidacinreduccin.
En altas concentraciones el NO es txico, y se piensa que es el
responsabledealgunaslesionesdespusdeuninfarto.ElNOrealizatres
funcionesprincipales:
1.Relajacindelosvasossanguneos.
2.Regulacindelaexocitosisdeneurotransmisores.
3.Respuestacelularinmune.

RECEPTORES

RECEPTORES:LOSODOSDELASCLULAS
Es una estructura qumica (protena) capaz de recibir al
mensajero y de transmitir el mensaje para que se produzca la
respuestadelaclula.
Tienedoscaractersticasfundamentales:
1. Reconoceralmensajeroparainteractuarconl.
2. Activar la secuencia de eventos que conducen a la respuesta
celular.

Son protenas grandes, de peso molecular

elevado.
La informacin para su sntesis se
encuentra almacenada en el material
genticodecadaclula(ADN).

RECEPTORES

Generalmente son protenas localizadas en la Superficie de la clula

blanco, Citosol , Ncleo.

Hay por lo menos un receptor especfico para cada mensajero (La evidencia
hasta el momento nos indica que hay gran especificidad en los receptores )
Hay muchos casos en que existen varios tipos de receptores para un solo
mensajero. ( hormonas y neurotransmisores cuya estructura qumica es ms
simple: acetilcolina, adrenalina, histamina, etc.)
Estudios ms especficos han demostrado que hay varios tipos de receptores
para una misma hormona en un mismo tejido y que no existe tal absoluta
especificidad de tejido para una hormona (cada subtipo de receptores puede
llevar una informacin distinta a la clula)
El nmero y el tipo de receptores varan en las clulas en el curso de la vida
( una clula muscular cardiaca que escucha demasiado (hipertiroidismo) y
otra casi sorda (hipotiroidismo) para la accin de la adrenalina,
respectivamente. adems, que el nmero de receptores para la adrenalina en el
corazn vuelve a la normalidad al corregirse el problema tiroideo. (plasticidad)

TIPOS DE RECEPTORES :
( odos celulares )
1. Receptor acoplado a protenas G (GPCR): activacin de protenas G (protenas de
uninconguanosntrifosfato).
2. Las tirosina quinasas receptoras (RTK): representan una segunda clase de
receptores . La mayora de las quinasas de protena transfieren grupos fosfato a
residuosdeserinaotreoninadesussustratosproteicos,lasRTKfosforilanresiduosde
tirosina.
3. Los cambios activados por un ligando representan la tercera clase de receptores:
porejemplo,loscanalesactivadosporvoltaje.Estasecuenciadefenmenoseslabase
paralaformacindeunimpulsonervioso.
4. Los receptores para hormonas esteroideas funcionan como factores de
transcripcin regulados por un ligando. Se difunden a travs de la membrana
plasmtica y se unen con receptores en el citoplasma , esto provoca que el complejo
hormonareceptor se mueva hacia el ncleo y se una con elementos promotores o
intensificadores de los genes de respuesta hormonal. Esta interaccin da origen a un
aumentoodescensodelritmodetranscripcingentica.
5. Porltimo,hayvariostiposdereceptoresqueactanpormecanismosnicos.Comolos
receptores de las clulas B y clulas T que participan en la reaccin a los antgenos
extraos, se relacionan con molculas de sealizacin conocidas como quinasas
citoplsmicas de protenatirosina. Para otros an se desconoce el mecanismo de
transduccindesea

TIPOS DE RECEPTORES :
(odos celulares)
1. LOS EXTERNOS :
Elfactorcrucialparadesencadenarelefecto
eslainteraccinhormonareceptor.
2. LOS INTERNOS :

1. RECEPTORES EXTERNOS O DE SUPERFICIE CELULAR

Son protenas transmembrana ubicadas a lo largo de la

membrana plasmtica. Principalmente fijan molculas
seal hidrosolubles.

1. EXTERNOS O DE SUPERFICIE
CELULAR , TIPOS :

LosreceptoresacopladosaprotenasG.
Losreceptoresconactividadenzimtica.
Losreceptoresquecarecendeactividadenzimticapero
queseacoplanaenzimasitinerantes.
Losreceptorescanal.
SELECTIVIDAD
trabajoloharnconfacilidad
siexisteafinidadentreellos

AFINIDAD

AFINIDAD
Laafinidadesunamedidadelafacilidad
deacoplamientoentreelmensajeroyel
receptor.Laactividadeslacapacidaddel
mensajeroparaproducirelefecto.

ACTIVIDAD

LOS RECEPTORES 7TM O SERPENTINA

Es el grupo ms grande y verstil de receptores de membrana. Ms de mil en el
genoma humano: 500 son sensoriales (olf/gust), ms de 200 hurfanos.
Pueden homodimerizar o heterodimerizar, ser fosforilados, sufrir desensibilizacin y
reciclado. Gran cantidad de medicamentos actan sobre estos receptores.
Poseen sitios ortostricos (une al ligando endgeno) y alostricos (une moduladores)

LASFAMILIASDELOSRECEPTORES7TM

DAngelo,etal.FISIOLOGA.Ediermes,2006,pag.302

RECEPTOR MUSCARNICO DE ACETILCOLINA

NH2

E1

C1

E2

E3

C2

E4

C3

COOH

GDP

Receptor asociado a un canal inico.

Receptores con actividad enzimtica.
Receptores asociados a protena G.

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA

INTRNSECA

GTP
GMPc + PPi
GUANILATO CICLASA

RECEPTORES LIGADOS A TIROSINA

KINASA ( RTK )

ADP
ATP P

P
P

CANALES INICOS

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G

2. RECEPTORES INTRACELULARES

Son protenas que se ubican en el citoplasma o en el

ncleo. Se unen a molculas seal liposolubles que
pueden difundirse con facilidad a travs de la membrana
plasmtica.

RECEPTORES INTRACELULARES

GEN

Los receptores para los mensajeros qumicos

idealmente deben cumplir con los siguientes 4
criterios para que sean aceptados como tales:
1. La protena que los constituye debe estar secuenciada.
2. Debe acoplarse a algn tipo de mecanismo de
transduccin de seal
3. Debe ser expresado por la clula blanco
4. Deben existir perfiles de agonistas y antagonistas
Para casi todos los neurotransmisores (exc. la NA) existen
receptores ionotrpicos (canales inicos operados por
ligandos) y metabotrpicos (acoplados a protenas G).

TRANSDUCCIN DE
SEALES
Proceso por el que seales extracelulares se transmiten al
interior celular mediante protenas receptoras en la membrana
plasmtica que convierten la seal a una forma fsica o qumica
adecuada para producir el efecto celular deseado : un foton en
un impulso nervioso.
Haydosetapasenesteproceso:
1.Unamolculadesealizacinactivaunreceptorespecficoenla
membranacelular.
2.Unsegundomensajerotransmitelasealhacialaclula,
provocandounarespuestafisiolgica.
Encualquieradelasetapas,lasealpuedeseramplificada.Porlo
tanto,unamolculadesealizacinpuedecausarmuchasrespuestas.

RECONOCIMIENTO

TRANSDUCCIN

Si a la hormona se le llama mensajero, a la seal

intracelular se le ha llamado segundo mensajero.
Al proceso que se lleva a cabo desde el momento de la
activacin del receptor hasta la formacin del
segundo mensajero se le llama transduccin, porque
es la transformacin de un tipo de seal en otra; es decir,
de seal extracelular a seal intracelular.
Estos segundos mensajeros son los encargados de
iniciar una serie de eventos que conducen a la
propagacin intracelular de la seal y finalmente a
losefectosfisiolgicosqueconocemos.

SEALESINTRACELULARES
Los eventos intracelulares activados por las seales externas son
considerados como TRANSDUCCIN , el cual se refiere slo al
pasoqueconviertelasealextracelularensealintracelular.
Lasmolculasdesealizacinintracelularenclulaseucariotas:
ProtenasGheterotrimricas.
PequeasGTPasas.
Nucletidos cclicos como AMP cclico (AMPc) y GMP cclico
(GMPc).
Ioncalcio.
Derivados fosfoinositoles como fosfatidilinositol 4,5bifosfato
(PIP2), diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato (IP3) y varias
protenasquinasasyfosfatasas.
Algunas de estas sustancias tambin se llaman segundos
mensajeros.

TRANSDUCCIN
DE SEALES : SEGUNDOS
MENSAJEROS
Guido Ulate
Montero

SISTEMASDETRANSDUCCIN
ELSISTEMADELAADENILIL
CICLASA
La adenilil ciclasa (AC), adenilato ciclasa o adenil
ciclasaesunaenzimaliasa.
Lasealexteriorseuneaunreceptorquetransmitela
sealalaprotenaG,staalaadenililciclasa,quea
su vez la retransmite convirtiendo adenosn trifosfato
(ATP)aadenosnmonofosfatocclico(cAMP).
El(cAMP)esunsegundomensajero.

ESTRUCTURA
Laadenilciclasaconstituidapormsde1.000aacondominiosespecficos:
M1yM2:Dominiosintegralesdemembranaconstituidospor6hlicealfa.
Cb y Ca: Dos grandes asas citoslicas con dominios catalticos con capacidad de
dimerizaryunirsealATP.
Esunaprotenatransmembranaqueatraviesalamembranaplasmticahasta12veces.
Sudominiocatalticoseencuentrahaciaelcitoplasma,yestdivididoenelNterminal,en
C1a,C1b,C2ayC2b.LareginC1seencuentraentrelashlicesalfaseisysiete,yla
C2 est tras la hlice alfa 12. C1a y C2a forman un dmero que constituyen el sitio
cataltico,dondeelATPsetransformaacAMP.

SISTEMASDETRANSDUCCIN
ELSISTEMADELAADENILILCICLASA
La enzima que genera al AMP cclico (AC) se localiza en las clulas de mamferos,
preferentementeenlamembranaplasmtica.(comounreceptor)
Mltiplesexperimentosmostraronquenosoloexisteunaadenililciclasasinounafamilia
deenzimas,capacesdecatalizarlaformacindeAMPcclico
Son enzimas membranales realmente grandes formadas por dos porciones similares
unidas.Cadaunadeestasporcionestieneseissegmentostransmembranalesyunagran
asa citoplsmica; es decir, la enzima tiene doce segmentos transmembranales y dos
grandes asas citoplsmicas (y pequeas asas que unen a los segmentos
transmembranales).

ESTRUCTURA DE LA PROTEINA G
Conformada por tres subunidades ( .
La protena G heterotrimrica, la subunidad
se une a guanina, que es la que regula la
actividad de protena G.

GDP

3 FAMILIAS PRINCIPALES DE
PROTENAS G
I

Gs

Golf
olfactorias

activa adenil cliclasa,

activa canales de Ca2+

activa adenil cliclasa en neuronas sensoriales

II
Gi
inhibe adenil cliclasa

activa canales de K+
Go
activa canales de K+;
inactiva canales de Ca2+
y
activa fosfolipasa C-
Gt (transducina) activa la fosfodiesterasa del cGMP en
los fotorreceptores de los bastones de los
vertebrados
III

Gq

activa a la fofolipasa C-

PROTEINASG:
Actansobrelaenzimaenformaactivadora,llamadasGs("s"porstimutation=estimulacin).
Yotrasquelohacenenformainhibidora,llamadasCi("i"porinhibicin).
Alacoplarseunagonistaasureceptor,esteltimosufreunamodificacinconformacional,sisetratade
unagentequeactivaalaadenililciclasa,sureceptorseasociarconGs;sisetratadeunoque
inhibe a la ciclasa, su receptor lo har con Ci. Esto necesariamente implica que existe un
reconocimientoselectivoenlamembranaplasmtica;unosreceptoresactansobreCsyotroscon
Ci. La interaccin del receptor activado con la protena G respectiva hace que sta pase a la forma
activadayasuvezmodifique,yaseaqueactiveoinhiba,alaenzimaadenililciclasa.
ElAMPcclicosetransformaenAMP(nocclico)porunaenzimallamadafosfodiesterasa,esteAMP
linealnoesactivoenelsistemaydeestemodosesuspendelasealintracelular.

REGULACIN

Laadenililciclasaestreguladadeformadualpor:
Las protenas G.
LasGsestimulansuactividad
LasGilainhiben.
Tambinesreguladaporlaforskolina
Porotrossustratosespecficosdependiendodelaisozima:
Las isozimas ADCY1, ADCY3 y ADCY8 son estimuladas por el complejo
Ca2+/calmodulina.
LasisozimasADCY5yADCY6soninhibidasporCa2+deunaformaindependientedela
calmodulina.
LasisozimasADCY2,ADCY4yADCY9sonestimuladasporlassubunidadesbetadela
protenaG.
LasisozimasADCY1,ADCY5yADCY6sonclaramenteinhibidasporGi,mientrasque
otrasisozimasmuestranmenosregulacindualporlaprotenaGi.

La isozima soluble ADCY10 no es una forma transmembrana y no es regulada por las

protenasGniporlaforskolina.Actacomounsensordebicarbonato/pH.
En las neuronas las adenilil ciclasas sensibles al calcio estn localizadas cerca de los
canalesinicosdecalcioparaastenerunareaccinrpidaauninflujodeCa2+.

Hormonaseunealreceptor=cambioconformacionalenelladocitoslicodelreceptor
steseactiva,elcualcontactaconlaproteinaGinactiva.
Las protenas G trimricas ciclan entre su estado inactivo unidas a GDP y con sus tres
subunidadesfsicamenteencontacto.
Y un estado activo, en el cual la subunidad a se encuentra separada de las otras dos y
unidaaunamolculadeGTP.
Laafinidaddelasubunidad porelGDPdisminuye ylolibera,yalmismotiempola
afinidadporelGTPaumentaylocapta.
ConelGTPlasubunidad experimentauncambioconformacional,seseparadelasotras
dos y pasa a su estado activo (GsGTP), de forma que contacta con la adenilato ciclasa
activndola.
LaadenilatociclasaCatalizalareaccindeATP(adenosintrifosfato)aAMPc(adenosin
monofosfato cclico) y pirofosfato (PPi),aumentando la concentracin intracelular de
AMPc . Para que se produzca una respuesta celular, se requieren de cientos de miles a
millonesdemolculasdeAMPcporclula,porello,lasealproducidaporlahormonaen
unos cientos de receptores adrenrgicos presentes en la membrana celular ha de ser
amplificada. Esta "amplificacin" es posible gracias a la rpida difusin que tienen en la
membrana tanto el receptor como la protena G, lo que les permite interactuar y de esta
manera activar a la AC durante el tiempo que dura el complejo GsGTP. El AMPc es
degradado por el enzima fosfodiesterasa de AMPc, que en numerosas ocasiones es
regulada por el Ca+2. Por tanto, la concentracin celular de AMPc es en todo momento el
resultado de las actividades relativas de las reacciones de formacin y degradacin (el
balanceentreambasreacciones).

GDP

GTP

GEF,delassiglaseninglsdefactorintercambiadordenucletidodeguanina.Unfactorproteico
quefacilitaelintercambiodeGDPdelaestructuradelaprotenaGporGTP,porlocuallaactiva.
GAP,delassiglaseninglsdeprotenaaceleradoradelaactividadGTPasa,quefavorecelaruptura
delenlacefosfodisterdelGTPaGDP,porlocualinactivaalaprotenaG.
Portanto,laactividadGTPasaescrucialparasufuncionamientocomointerruptoresbiolgicos.

GTP

LaactivacinpermanentedelaprotenaGesmuyperniciosay,dehecho,
es causa de enfermedades (por ejemplo, algunos cnceres, o bien la
deshidratacinporlatoxinadelvibriodelclera.)

GTP

RECONOCIMIENTO

TRANSDUCCIN

La bacteria el Vibrio cholerae. no causa directamente dao al paciente,(no lo

invade), produce una toxina que viaja por la luz del intestino grueso y se fija a las
clulas de la mucosa; lentamente penetra la membrana plasmtica y una vez dentro
hace lo siguiente: con la utilizacin de una de las sustancias de la clula, el NAD,
(Nicotinamida Adenosin Difosfato) pega una parte de esta molcula (la fraccin
ADP-ribosa) a la protena Gs. quedando en forma permanentemente activa,
estimulando a la adenilil ciclasa de las clulas intestinales. El enorme aumento en
el AMP cclico que ocasiona la toxina al modificar a Gs, altera el funcionamiento
normal de las clulas de la mucosa intestinal, impidiendo que absorban los lquidos
intestinales (una de las principales funciones del intestino grueso), dando como
resultado la terrible diarrea.
Un modus operandi parecido hace La Escherichia coli es una de las bacterias que
normalmente se encuentran en nuestro intestino.
La toxina rompe el NAD y une una parte de la molcula a Gs; dado que la parte
unida est radiactiva
La toxina pertussis acta en una forma similar a la toxina del clera, es una
protena producida por el germen que causa la tosferina: la Bordetella pertussis. Esta
toxina, al igual que la del clera, se fija a la membrana de las clulas, penetra y,
utilizando el NAD del citoplasma celular, produce la ADP-ribosilacin de una
protena G, slo que en este caso el blanco de la toxina es la subunidad alfa de Gi.
La ADP- ribosilacin de Gi conduce al bloqueo de su accin, es decir, se bloquea
toda inhibicin hormonal de la adenilil ciclasa.

RECONOCIMIENTO

TRANSDUCCIN

Resumen : el receptor, una vez activado, se asocia con una protena acopladora G, la cual pasa la
informacin a la adenilil ciclasa. Si el receptor es activador, se unir con Gs y sta activar a la
ciclasa,resultandoenunaumentoenlaproduccindeAMPcclicoporlaclula;siporelcontrario,el
receptoresdetipoinhibidor,seuniraGi,lacualinhibealaciclasa,yportanto,laproduccinde
AMPcclicoporlacluladisminuye.

Entre estas reacciones esta el cambio en la concentracin de

ciertas molculas citoplasmticas llamadas segundos
mensajeros.
Receptores de superficie

Menor concentracin de
segundos mensajeros

Ligndos unidos a los

receptores de superficie

Mayor concentracin de
segundos mensajeros

LAS VAS DE SEALIZACIN

PERMITEN:

Amplificacin de la seal: ej. cAMP aumenta 5 veces en 5

segundos.
Especificidad: los Rs distinguen los diversos mq.
Diversidad: dependiendo del tipo de R y vas de
sealizacin que presenta cada tipo celular. Pero cuando en
una determinada clula blanco varios mensajeros comparten
la misma va de sealizacin el efecto es el mismo.
Integracin de la respuesta: bien porque el mq acta sobre
diferentes Rs (ej. catecolaminas en respuesta de lucha o
huida) o por que varios mq en determinada clula activan
diferentes vas de sealizacin que presentan crosstalk (ej.
proliferacin y diferenciacin)

AMPLIFICACIN
DE LA
SEAL