TOXICIDAD DE

LOS FARMACOS
Madeleine Jimnez Gmez
Karen Maritza Corts Ruiz
Maribel Nez Pelayo
Alejandra Galindo Vzquez
2010

INTRODUCCIN
El uso de frmacos con
utilidad teraputica esta
sujeto a la ley de las
consecuencias imprevistas
denominadas
efectos
adversos o efectos txicos.
Van en funcin de:
Mecanismos de accin de
los frmacos.
Magnitud de la dosis.
Caractersticas.
Estado de salud del
paciente

En trminos generales los efectos

adversos van desde los que son
comunes y relativamente benignos
hasta aquellos que plantean un
riesgo grave de lesin orgnica o la
muerte.
No obstante incluso el primero de
estos dos grupos de efectos pueden
causar notables molestias en el
paciente y provocar que eviten la
toma de medicacin o reduzcan su
uso.

El tipo de riesgo de
efectos
adversos
depende el margen
de seguridad que
hay entre la dosis
que causa efectos
adversos.

Van en funcin
no
slo
del
frmaco
sino
tambin
del
paciente

MECANISMOS DE TOXICIDAD
MEDICAMENTOSA

El hecho de que un frmaco

perjudique
ms
que
beneficie a un paciente
concreto
depende
de
muchos factores:
Edad.
Composicin gentica.
Afecciones
previas
del
paciente.
Dosis administrativa del
frmaco.
Otros frmacos que el
paciente
pueda
estar
tomando.

Las
personas
muy
ancianas o muy jvenes
pueden
ser
ms
susceptibles
a
los
efectos txicos de un
frmaco porque existan
diferencias
dependientes de la edad
en
los
perfiles
farmacocinticos o en
las
enzimas
metabolizadoras
de
frmacos.

Si bien al utilizar cualquier

frmaco
o clase de
frmaco se puede dar toda
una gama de efectos
adversos,
resulta
til
conceptualizar
los
mecanismos
de
la
toxicidad medicamentosa
conforme
a
varios
paradigmas generales:

Efectos adversos de la diana, a consecuencia de

la unin del frmaco al receptor al que esta
destinado, pero una concentracin inadecuada,
con una cintica insuficiente o el tejido
incorrecto.
Efectos adversos ajenos a la diana, por la unin
de frmaco a una diana o receptor al que iba
destinado.
Efectos adversos
inmunolgico.

mediados

por

el

sistema

Respuestas idiosincrsicas de las que no se

conoce el mecanismo.

EFECTOS ADVERSOS SOBRE

LA DIANA

Una nocin importante en lo que

respecta
a
la
toxicidad
medicamentosa es que un efecto
adverso puede ser una exageracin de
la accin farmacolgica deseada,
debido a alteraciones en la exposicin
al frmaco.
Puede deberse a un error accidental o
deliberado en la dosis, alteraciones el
la farmacocintica del frmaco o a
cambios en la farmacodinmica de la
interaccin
frmaco- receptor que alteren la
respuesta farmacolgica.

EFECTOS AJENOS A LA
DIANA
Se dan efectos adversos
ajenos
a
la
diana
cuando
un
frmaco
interacta con dianas
que eran deseadas.
Existen pocos frmacos
tan
selectivos
como
para interactuar con
una
sola
diana
molecular.
Ejemplo de un afecto
ajeno: interaccin de
numerosos compuestos
con los canales de

TOXICIDAD
IDIOSINCRSICA
Cortes Ruiz Karen Maritza

El estudio sistemtico de la variabilidad entre pacientes en su respuesta a frmacos

diferentes puede contribuir a esclarecer los mecanismos genticos, o de otro tipo,
que subyacen en las reacciones idiosincrticas a frmacos

CONTEXTOS DE
TOXICIDAD
MEDICAMENTOSA

SOBRE
DOSIS
DE
UN
FRMACO
SOBRE DOSIS DE UN FRMACO

Se han emprendido iniciativas sistemticas desinadas a reducir al mnimo los

errores en las practicas de prescripcin y de dosificacin

INTERACCIN
FRMACO-FRMACO
INTERACCIN FRMACO-FRMACO

Algunos frmacos pueden inhibir o inducir las enzimas hepticas

del P450

Si el frmaco
coadministrado tiene un
ndice teraputico bajo

Pueden producirse
efectos txicos

gpP
Interviene en el
transporte de
frmacos a travs
de la barrera
hematoenceflica

OATP1
Median la captacin
de frmacos por los
hepatocitos

Para procesarlos
metablicamente y
el transporte de
frmacos por el
rin para
excretarlo

Polipptido 1
de transporte
de aniones
orgnicos

Hay ocasiones en las que una determinada interaccin

farmacocintica puede ser deseable

Con lo que se produce un

efecto biolgico
exagerado

Cuando se
coadministra...

El
Sildenafilo

Sildenafilo

nitrogliceri
na

Inhibe la
fosfodiesterasa

Y con ello
prolonga la
accin del GMP
cclico

La
nitrogliceri
na
Estimula la
guaninato
ciclasa de tal
forma que
aumenta los
valores GMPc

Interaccin frmaco-frmaco
de carcter farmacodinamico

Riesgo de hipotensin

La seguridad y eficacia de un frmaco pueden alterarse tambin con la

coexposicin a productos que no sean farmacolgicos.

Muchos productos herbarios

Son mezclas complejas

de compuestos con
actividad biolgica

No se evala su
seguridad ni
eficacia

Inhibe la segregacin
plaquetaria

Riesgo de hemorragia

RESPUESTAS INMUNITARIAS
NUEZ PELAYO MARIBEL

LAS RESPUESTAS DE HIPERSENSIBILIDAD SE

DIVIDEN EN CUATRO TIPOS:

TIPO I ( HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA O

ANAFILAXIA)

Produccin de IgE por exposicin de un antgeno

Una protena extraa como la estreptocinasa, un tombolitico o una protena modificada

por un Hapteno.

La penicilina puede actuar como hapteno y activar el sistema Inmunitario.

En una exposicin del antgeno los mastocitos se degraluan y liberan mediadores

inflamatorios como histamina y leucotrienos. Provocando: broncoconstriccion,
vasodilatacin e inflamacin.

Se manifiestan en reacciones con habones y eritema en piel, fiebre de heno, como

conjuntivitis y rinitis provocando broncoconstriccion en vas respiratorias

TIPO II (HIPERSENSIBILIDAD CITOTOXICA DEPENDIENTE DE

ANTICUERPOS)

Un frmaco se une a una clula(eritrocito) y es reconocido por el

anticuerpo que es la IgG

Se desencadena una fagocitosis o una citolisis por linfocitos T

citotoxicos o los anticuerpos.

Son respuestas adversas a varios frmacos: penicilina y quinidina

TIPO III (HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS)

Se forman anticuerpos (IgG o IgM)

Los complejos antgeno-anticuerpo formados se depositan en tejidos como renales,

endotelio vascular pulmonar y articulaciones.

Dan lugar a la enfermedad del suero una respuesta inflamatoria que se activan
leucocitos dentro de los tejidos.

Se da en la administracin de antdotos que son proteinas.

Los frmacos serian el bupropion y cefaclor

TIPO IV (HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO RETARDADO)

Activacin de linfocitos T y T H1.

Se presenta una dermatitis de contacto cuando una sustancia como

hapteno y se une a protenas del hospedador.

No dan una respuesta pero se pueden activar las clulas de Langerhans que
migran a los ganglios y activan los linfocitos T. Estos linfocitos vuelven a la
piel y desencadena una respuesta.

Se reconocen por reacciones a la hiedra venenosa y alergias al ltex.

AUTOINMUNIDAD

Metildopa que causa una anemia hemoltica frente a los antgenos

Rhesus (Factor Rh)

Hidralazina, isoniazida y procainamida causan lupus

Sindrome de Hombre Rojo reciben frmacos intravenosos como

vancomicina, ciproflaxino, amfotericina B, rigampicina, teicoplanina

INMUNOTOXICIDAD

Puede ser un efecto adverso de un tratamiento o bien el Efecto buscado de un

tratamiento.

Los citotoxicos empleados en el cncer para matar las clulas pero las clulas sanas
para que el tratamiento sea eficaz

El rituximab es un anticuerpo monoclonal (mAb) que va dirigido a

linfocitos B CD20 positivos que estn implicados en la patogenia del
linfoma no Hodgkin (linfocitos B CD20 positivos malignos) y la artritis
remautoide (linfocitos B CD20 positivos productores de anticuerpos)

Sus efectos son la leucoencefalopatia, poliomavirus y reactivacin de

hepatitis B

Estn en forma Latente

HEPATOTOXICIDAD INDUCIDA POR

FARMACOS

La troglitazona un agente ponteciador de la insulina causante de una

insuficiencia heptica aguda.

La alanina aminotransferasa, asparto aminotransfersa, la fosfatasa

alcalina y la bilirrubina suele utilizarse para controlar la hepatoxicidad.

TOXICIDAD RENAL
INDUCIDA POR
FRMACOS

Antibiticos
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Insuficiencia renal progresiva.

Antineoplsicos

Alteraciones
renal.

Inmunomoduladores

en

la

hemodinmica

Daos y obstrucciones tubulares.

Nefropata glomerular.

Nefritis intersticial.

Inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (IECA)

Gentamicina

Antibitico aminoglucsido

Erradicar

infecciones

contra

bacterias sensibles.

Reversible

si

se

interrumpe

el

tratamiento, siempre y cuando la

lesin inicial no sea demasiado
grave.

Gentamicina

Amfotericina B (Antimictico)

Neurotoxicidad
inducida por
frmacos

Nervios perifricos, y SNC.

Uso de antineoplsicos

Vinca (vincristina,
vinblastina)

Taxanos (paclitaxel)

Compuestos de platino
(cisplatino)

Neuropatas a causa de alcaloides vinca y taxanos.

TOXICIDAD EN EL
MSCULO
ESQUELTICO
INDUCIDA POR
FRMACOS

Corticoesteroides (dexametasona,
betametasona)

Zidovudina (AZT o ZDV)

Inhibidores de la hmg-coa
(estatinas)

Lesiones por corticoesteroides

Disminucin en la sntesis de
protenas

Alteraciones
en
el
funcionamiento
de
las
mitocondrias que reducen la
capacidad oxidativa.

Lesiones reversibles

Debilidad
Atrofia
Mialgia
Reducciones del tamao de la
fibra muscular

TOXICIDAD
CARDIOVASCULA
R INDUCIDA POR
LOS FRMACOS

Efecto txico sobre los

cardiomiocitos.

Doxorubicina (antraciclina
antineoplsica)

Frmacos txicos para las vlvulas cardacas.

Fenfluramina (anlogo de la anfetamina).

TOXICIDAD
PULMONAR
INDUCIDA POR
FRMACOS

Antagonistas provocan obstruccin de

las vas respiratorias reversible.

Bleomicina (agente quimioterpico) y

Amiodarona (antiarrtmico) provocan
lesiones crnicas.

Sntomas
asmticos

lesiones
crnicas
caracterizadas
por
remodelacin
de
los
tejidos
pulmonares y/o fibrosis.

CARCINOGENIA
POR
FARMACOTERAPI
A

Iniciadores: daan el ADN o

interfieren en su replicacin o
en
los
mecanismos
de
reparacin del ADN.

Un carcingeno es una
agresin qumica, fsica o
biolgica que causa tipos
especficos de daos al ADN
(iniciadores) o que facilitan
la proliferacin de clulas
que
portan
mutaciones
precancerosas
(promotores).

Un efecto adverso sobre la diana de varios agentes citotxicos que se

emplean en la quimioterapia es la lesin de clulas precursoras de las
clulas sanguneas normales. leucemia mieloide aguda.

Modulador de receptores estrognicos no

genotxico eficaz en pacientes con cncer
de mama.
Aumento del riesgo de sufrir otros tumores.
Agonista parcial en los receptores del tero.

No estimula los receptores

de estrgenos uterinos.

TERATOGENIA
POR
FARMACOTERAP
IA

Induccin de defectos estructurales en el

feto.
La exposicin del feto a
frmaco est determinada:

cualquier

Absorcin

Distribucin

Metabolismo

Excrecin

Capacidad del teratgeno activo de

cruzar la placenta

cido retinoico (vitamina A) e

Isotretinona

Gran toxicidad teratgena sobre la diana.

Activa los receptores retinoides nucleares (RAR) y los receptores X de retinoides (RXR) que
regulan procesos de transcripcin en el desarrollo.

Clasificacin de frmacos para embarazadas

PRINCIPIOS PARA
TRATAR A
PACIENTES CON
TOXICIDAD
MEDICAMENTOSA
1.

Reduciendo o interrumpiendo la exposicin al frmaco.

2.

Administrando tratamientos especficos basados en antagonizar el

mecanismo de accin del frmaco o alterar su metabolismo.

3.

Administrar medidas de soporte.