Estudio toxicolgico agudo

PRIMERAS PRUEBAS
Toxicologa aguda (DL50)
Desarrollado a comienzos de siglo XX

TOXICOLOGA EXPERIMENTAL
Toxicidad aguda In vivo
Ruta de exposicin

Tiempo de exposicin
Duracin del estudio
Primer estudio que se
desarrolla - oral
Varios grupos expuestos a
diferentes dosis
1927 - 2002
Precisin en el clculo de
la DL50

RELACIN DOSIS RESPUESTA

Gran nmero
de animales usados

Respuesta
PROBIT

Efecto cuantal
ALTERNATIVAS
Reduccin
Refinamiento
Reemplazo

Log Dosis

ESTUDIO TOXICOLGICO AGUDO

CLSICO OECD 401
Tener en cuenta:
Distribucin al azar de los animales
Homogeneidad del material experimental
Apropiado nmero de animales por grupo
(10-5/sexo)
Identificar a los sujetos
Ayuno
Agua ad libitum
Estudios preliminares para calcular dosis
apropiadas

Organizacin del estudio

Especie roedores. Cuestin prctica
No roedor de existir datos
controversiales
Aclimatacin, buen estado de salud
nica dosis
Observacin por 14 das
Eutanasia para tomar muestras de
sangre o patologa

Toxicologa aguda drmica

Se hace en dos especies (una no
roedor)
Aplicacin sobre piel rasurada
considerando los mismos parmetros
que en exposicin oral
Adicionalmente:
Vehculo
Rasurar 10% de piel 24 horas antes
1 a 2 mL/ kg

Estudio que presenta mucha

Toxicologa aguda inhalatoria

Para sustancias que se transportan va area

Exposicin por 4 a 24 horas
4 grupos + control
Cmaras de exposicin
Cuerpo completo
Oro nasal

Concentracin dispensacin de agente

Tamao partcula
Tasa respiratoria

ESTUDIO TOXICOLGICO AGUDO CONTROVERSIA

No explica mecanismo de toxicidad o
accin
Es ms til conocer cambios sutiles a
partir de diferentes rutas, dosis y
tiempos de exposicin
DL50 surge cuando no haba mayores
herramientas biotecnolgicas
Muerte innecesaria de animales > 80
animales

ESTUDIO TOXICOLGICO
AGUDO
OECD en 2001 establece que a partir
de 2009 no se emplee
Tcnicas para evaluar DL50
minimizando nmero de animales:
Up and down procedure
Dosis fijas
Mtodo de clases

MTODOS ESCALONADOS

MTODO DE DOSIS FIJAS TG

420

MTODO DE CLASES TG 423

Up and down procedure

OECD 425
Se administra una dosis apropiada a un animal
(PO) (175 mg/kg) 14 das de observacin
48 horas despus
Sobrevivencia Dosis mayor a otro animal
Muerte Dosis menor a otro animal

Prueba para si:

3 animales consecutivos sobreviven en la dosis
mayor
5/6 animales mueren

Se usan entre 6 y 15 animales

Up and down procedure

OECD 425
Prueba suplementaria determina
pendiente e intervalo de confianza
Tres tratamientos en dosis inferiores a
la estimada
Aplicacin de modelo estadstico

EPA

TOXICOLOGA:
Clasificacin de los txicos GHS
Categora

DL50

0-5 mg/kg

5-50 mg/kg

50-300 mg/kg

300-2000 mg/kg

2000-5000 mg/kg

Sin clasificar

>5000 mg/kg