FRAGMENTACIN DE ADN

ESPERMTICO Y SU
IMPLICANCIA EN LA
FERTILIDAD

Genetista Embrilogo. Acosta Campos, Lyonal G

Director del Laboratorio de Embriologa BIOGENETIC LAB SAC
acostaclg@gmail.com

 Si nos preguntamos cul es la funcin principal del

espermatozoide, creo que todos estaramos de acuerdo
en que es la de introducir el ADN intacto dentro del
ovocito. El ADN espermtico es el manual de
instrucciones del genoma paterno; una vez que se
fusiona con el del ovocito dar lugar al genoma o
manual de instrucciones del embrin, responsable de
poner en marcha el desarrollo embrionario y fetal

FRAGMENTACIN DE ADN ESPERMTICO

En la actualidad los parmetros obtenidos a travs de un
Espermatograma (movilidad, vitalidad, concentracin,
morfologa) no aportan una informacin completa sobre
el potencial fecundante del semen y la capacidad de dar
lugar a un embrin sano y un embarazo evolutivo.
Se estima que aproximadamente un 10 o 15% de los
varones infrtiles presentan um espermatograma
normal.

ADN ESPERMTICO
Dado que la transmisin de la molcula de ADN integra e
intacta desde el espermatozoide al ovocito es esencial para la
consecucin y desarrollo del embarazo, su rotura podra
conllevar alteraciones en la fertilizacin y desarrollo
embrionario consiguiente.
Las muestras de semen que presentan altos niveles de dao en
el ADN estn con frecuencia asociadas a una disminucin de las
tasas de fertilizacin o implantacin despus de FIV e ICSI, y
pueden estar asociadas a mala calidad embrionaria, bloqueo
embrionario o aborto.

Origen del dao en el ADN espermtico

Generacin de radicales libres de oxigeno o estrs oxidativo.

Empaquetamiento anormal de la cromatina (errores en la sustitucin de
histonas por protaminas)
Deficiencias en la recombinacin.
Apoptosis tras la salida del espermatozoide a los tbulos.
Causas ambientales: contaminacin, tabaquismo, temperatura testicular
elevada.
Causas patolgicas: criptorquidia, varicocele, procesos inflamatorios o
infeccin en tracto genital, cncer, episodios febriles, estrs.

Tcnicas

Dispersin de la Cromatina del

espermatozoide (SCD)

Consiste en producir una descondensacin diferencial de

la cromatina mediante la ruptura de los puentes
disulfuros de los espermatozoides (solucin cida),
seguido de una desproteinizacin (solucin lisis).

Los bucles de ADN se relajan constituyendo halos

alrededor de la estructura nuclear central residual.

Los espermatozoides con fragmentacin no liberan

bucles de ADN y no generan el halo de dispersin de la
cromatina o estos son de reducido tamao.

Relacin entre la
fragmentacin y
la calidad
seminal

Utilizando ensayo cometa demostraron que IDF es mayor en pacientes

infrtiles.

El dao en el ADN evaluado mediante SCD muestra un incremento significativo en pacientes con OAT
(47,1%17,3) y en pacientes normozoosprmicos (27,3%11,7), frente a individuos frtiles (16,3%6,0)

Larson-Cook et al. mostraron que el DFI no siempre estaba

relacionado con los parmetros seminales. Slo un 30% de los
varones con un DFI superior al 27% presentaban astenozoospermia
y/o oligozoospermia

RELACIN ENTRE
FRAGMENTACIN DEL ADN
ESPERMTICO Y POTENCIAL
FERTILIZANTE DEL
ESPERMATOZOIDE

En Europa y EEUU se llevaron a cabo

de forma independiente dos amplios
estudios sobre la relacin entre los
resultados de la tcnica SCSA y la
capacidad
fertilizante,
ambos
demostraron que un ndice de
fragmentacin del ADN (DFI) superior
al 30-40% es incompatible con la
fertilidad in vivo, independientemente
de la concentracin, motilidad y
morfologa espermtica.

Evenson et al. usando SCSA establecieron cuatro categoras para el

potencial fertilizante del espermatozoide segn el DFI:

Sergerie et al. Mediante el TUNEL

midieron la fragmentacin del ADN
espermtico en un grupo de 66 hombres
infrtiles (40,914,3) y 47 hombres
frtiles (13,17,3), estableciendo un
punto de corte del 20%

IMPACTO DEL DAO EN EL ADN

ESPERMTICO Y LOS RESULTADOS
DE LAS TCNICAS DE
REPRODUCCINASISTIDA

En cuanto al gameto masculino y su material gentico se ha demostrado que una

fraccin elevada de espermatozoides con defectos en la cromatina puede tener un
impacto negativo en los resultados de las tcnicas de reproduccin asistida

Relacin entre fragmentacin del ADN espermtico

y desarrollo embrionario.

Con frecuencia las muestras de semen que muestran altos

niveles de dao en el ADN estn asociadas a una disminucin
de las tasas de fertilizacin o implantacin despus de
FIV/ICSI, y pueden dar lugar a mala calidad embrionaria,
bloqueo embrionario o aborto.
Aunque en estos procedimientos se seleccionan los
espermatozoides de mejor motilidad y morfologa, siempre
hay un porcentaje de los mismos que contienen varios grados
de dao en el ADN y que pueden alcanzar el ovocito con un
mnimo o ningn esfuerzo (FIV o ICSI).

Se observa un efecto negativo de una elevada fragmentacin

en los resultados de las TRA, sugiriendo que el dao en el
ADN del gameto masculino podra considerarse un marcador
para el estudio de la implicacin paterna en el desarrollo
preimplantacional en humanos.

Tesarik et al. demostraron que un

alto nivel de fragmentacin del
ADN espermtico normalmente
no se asocia con anormalidades
morfolgicas en los estados
embrionarios inciales pero afecta
a la tasa de implantacin (efecto
paterno tardo).

Relacin entre fragmentacin del ADN

espermtico y tasa de embarazo

Con la tcnica SCSA Larson et al.,

Larson-Cook et al. y Saleh et al. no
obtuvieron ningn embarazo tras
FIV/ICSI con un DFI en semen fresco
superior al 27%.

Benchaib et al. Tras llevar a cabo

54 ciclos de ICSI no obtuvo
ningn embarazo cuando la
fragmentacin era mayor del
20% (TUNEL).

Duran et al. realizando

IIU
observaron
que
ninguna muestra con
DFI superior al 12% dio
lugar a embarazo.

Borini et al. compararon dos grupos de varones con alta y baja tasa de
fragmentacin (TUNEL > 10% y TUNEL < 10% tras capacitacin por swimup) observando que adems de una alta correlacin negativa entre
fragmentacin del ADN espermtico y parmetros seminales
(concentracin, motilidad y morfologa), se daba una relacin significativa
entre fragmentacin del ADN y desarrollo embrionario post-implantacin
en ICSI.
La tasa de embarazo clnico y la tasa de aborto eran significativamente
diferentes entre pacientes con alta y baja fragmentacin espermtica en
los casos de ICSI, por tanto un elevado dao en el ADN del
espermatozoide puede comprometer la viabilidad embrionaria y producir
embarazo bioqumico o aborto. En FIV no encontraron diferencias
significativas en las tasas de embarazo entre pacientes con TUNEL
alterado y pacientes con TUNEL normal. Esta ausencia de diferencias la
atribuyen a que durante el FIV se produce una seleccin espermtica
natural.

Bechaib et al. compararon los

resultados obtenidos en FIV e
ICSI en dos grupos con
fragmentacin inferior y
superior al 15% (tras
capacitacin por gradientes) y
observaron que alteraciones en
los parmetros seminales se
relacionaban con un DFI elevado
con porcentaje de aborto
significativamente superior en
el
grupo cuya fragmentacin est
por encima del 15%.

Moskovtsev et al. Mediante SCSA analizaron la fragmentacin

junto con otros parmetros seminales en grupos de varones de
diferentes edades. Cuando las muestras del grupo de varones
mayores de 45 aos se compararon con aquellas de otros grupos
se observ una diferencia significativa en tres parmetros:
motilidad, vitalidad, y DFI.
Los varones de 45 aos o mayores presentaban menor motilidad
espermtica que los varones ms jvenes, mientras que el DFI
era significativamente mayor. El DFI en el grupo de mayor edad
era superior al 30%, lo cual se corresponde con un bajo potencial
fertilizante, sin embargo en los grupos de varones ms jvenes el
DFI estaba por debajo de ese valor (del 15% al 30%).

REDUCCIN DE LA FRAGMENTACIN DEL ADN

ESPERMTICO CON
ANTIOXIDANTES ORALES

Estudios previos han sugerido la implicacin del estrs oxidativo

en la etiologa de las roturas del ADN espermtico. Por ello se cree
que el tratamiento con antioxidantes puede disminuir este dao.
Se ha estandarizado un tratamiento por va oral consistente en la
administracin diaria de 1g de vitamina C y 1g de vitamina E
durante dos meses porque existen estudios que demuestran una
reduccin significativa de la fragmentacin del ADN espermtico
tras dicho tratamiento

En el estudio de Greco et al. la fragmentacin disminuy

notablemente del 22% al 9% en un grupo de 64 pacientes tras la
administracin del tratamiento de 2 meses vitaminas C y E. Aunque no
se observaron mejoras significativas de la concentracin, motilidad y
morfologa espermtica, si se demostr el efecto protector de los
antioxidantes en la integridad del ADN espermtico.

REDUCCIN DE LA FRAGMENTACIN DEL ADN

ESPERMTICO EN ESPERMATOZOIDES DEL
TESTCULO

 Algunos estudios han sugerido que el dao en el ADN

espermtico puede ocurrir a nivel post-testicular. Greco et al.
realizaron un trabajo para demostrar la ventaja de usar
espermatozoides de testculo en estos casos. El porcentaje de
fragmentacin
fue
significativamente
inferior
en
espermatozoides
testiculares
en
comparacin
con
espermatozoides del eyaculado.
No se observaron diferencias en tasas de fertilizacin e
implantacin ni en morfologa embrionaria entre los ciclos ICSI
realizados con espermatozoides del eyaculado o del testculo.
Sin embargo, con espermatozoides testiculares se obtuvieron
ocho embarazos clnicos mientras que con espermatozoides
del eyaculado slo se logr un embarazo que finaliz en
aborto espontneo.
Estos
datos
demostraron
que
un
ciclo
ICSI
con
espermatozoides testiculares es una opcin eficaz para
varones con alto nivel de fragmentacin en el ADN
espermtico, de causa postesticular.

Gracias