HEMATOPOYE

SIS
LICENCIATURA EN ESTOMATOLOGIA

AUTORES:

Jos Daniel Maxil Romero

Ren Garca Contreras
Jos Mara Lpez Garca

INMUNO
LOGIA

QU ES LA
HEMATOPOYESIS?
El proceso complejo a travs del cual las
clulas
madre
hematopoyticas
proliferan y se diferencian, dando lugar a
los distintos tipos de clulas maduras
circulantes (serie eritroide, mieloide y
linfoide).
Lugar de origen: mdula sea.

Primordialmente,
las
clulas
madre
hematopoyticas, se diferencian hacia muchos
tipos de clulas sanguneas.
Tienen la capacidad de auto-regenerarse.
Dan
lugar
a
las
hematopoyticas.

clulas

progenitoras

Las CPH, no se auto-regeneran pero se convierten

en multipotenciales.
El funcionamiento y la cantidad de CMH se va
viendo afectada con la edad.

Las CPH pierden la capacidad de autoregenerarse, pero son muy proliferativas.

Las CPH dan origen a las
precursoras comprometidas.

unidades

Las clulas precursoras constituyen la mayor

parte de clulas en la mdula sea.
Los precursores hematopoyticos maduran y
se
convierten
en
clulas
sanguneas
circulantes.

LINAJES
HEMATOPOYTICOS
Las CMH pueden convertirse en:
Progenitor eritroide-mieloide comn (CMP).
Eritrocitos (lnea eritroide)
Neutrfi los
Eosinfi los
Granulocitos
Basfi los
Macrfagos
Monocitos
Plaquetas

Progenitor linfoide comun (CLP).

Linfocitos B
Linfocitos T
Clulas NK

Lnea linfoide

MIELOPOYESIS
Los progenitores mieloide-eritroide comn
estn comprometidas a un cierto tipo y numero de
citocinas.
Estos pueden diferenciarse en progenitores mas
especfi cos: progenitores granulo-monocticos
(PGM)
y
progenitores
eritroidemegacariocticos (PEM).
Genes involucrados en la diferenciacin mieloide:
PU.1 (7), Hox (8), C/EBPa, C/EBPb y C/EPBe (9),
RUNX1 (10) y SCL (11).

PROGENITORES
ERITROIDES
Los progenitores eritroides ms primitivos son
denominados unidades formadoras de brotes
eritroides (BFU-E)
Los progenitores eritroides ms maduros
denominados
unidades
formadoras
colonias eritroides (CFU-E).

son
de

Las CFU-E dan lugar a precursores eritroides

como: proeritroblastos, eritroblastos basofi los,
eritroblastos
policromatofi los,
eritroblastos
orocromaticos, y reticulocitos.

Tamao:
Tamao: 14-19
12-17m
m
Ncleo:
Ncleo:Redondo,
Igual que rojo
el anterior
borgoa;
redde
decromatina
cromatina:
pero la red
es
fina;
ms mitosis
gruesa
Nuclolo:
Nuclolo: 3-5
1-2?
Citoplasma:
azulado,
Citoplasma: Gris
Similar
al
agrupado
en lafondo
periferia.
anterior pero
Micrografa:
RER escaso;
ligeramente rosado
muchos
polisomas,
Micrgrafa:
Similarpocas
al
mitocondrias;
ferritina
anterior pero hay
un poco de
hemoglobina

Tamao: 12-15 m
Ncleo: Redondo y de
tincin densa; red de
cromatina muy
gruesa; mitosis
Nuclolo: Ninguno
Citoplasma: Rosa
amarillento en un fondo
azulado
Micrografa: Similar al
anterior pero hay ms
hemoglobina

Tamao: 8-12 m
Ncleo: Pequeo, redondo,
denso; excntrico o en
expulsin; sin mitosis
Nuclolo: Ninguno
Citoplasma: Rosa en un
fondo azulado claro
Micrografa: Pocas
mitocondrias y polisomas;
mucha hemoglobina

Tamao: 7-8 m
Ncleo: Ninguno
Nuclolo: Ninguno
Citoplasma: Igual que el GR maduro
pero cuando se tie con azul de
cresilo; muestra el retculo azulado en
citoplasma de color rosa
Micrografa: Grupos de ribosomas; la
clula est llena con hemoglobina

Tamao: 7.5 m
Ncleo: Ninguno
Nuclolo: Ninguno
Citoplasma: Citoplasma de
color rosa
Micrografa: Slo
hemoglobina

La eritropoyetina (EPO) acta como una de las

principales citocinas reguladoras de la eritropoyesis.

La principal actividad de la EPO es controlar la

produccin de clulas eritroides a travs de la
promocin de la sobrevivencia, proliferacin y
diferenciacin de progenitores eritroides en la
medula sea.

Interleucina 3 (IL-3), trombopoyetina (TPO), ligando

de la tirosina fetal 3 (FLT-3L) y el factor de clulas
seminales
(SCF)
participan
tambin
en
la
eritropoyesis.

PROGENITORES
MEGACARIOCTICOS
Los progenitores mas tempranos son defi nidos como
clulas formadoras de brotes megacariociticos
(meg-BFC)
Estos meg-BFC dan lugar a clulas formadoras de
colonias de megacariocitos (meg-CFC)
Conducen a la formacin de precursores poliploides
denominados megacariocitos inmaduros
Estos desarrollan un citoplasma maduro dan lugar a
megacariocitos maduros.

La trombopoyetina promueve el crecimiento de los

meg-CFC,
incrementando
la
diferenciacin
a
megacariocitos maduros.
Las citocinas IL-3, IL-6 e IL-11 estn involucradas en
este proceso.

PROGENITORES GRANULOMONOCTICOS
Las
unidades
formadoras
de
colonias
granulo-monocticas
(CFU-GM),
que
dan
origen a unidades formadoras de colonias
granulocticas
(CFU-G)
y
unidades
formadoras de colonias monocitcas (CFUM).
las
CFU-G
dan
lugar
a
mieloblastos,
promielocitos,
mielocitos,
metamielocitos
y
celulas maduras (eosinofi los, neutrofi los y
basofi los)

Las CFU-M dan lugar a monoblastos,

promonocitos, monocitos, y fi nalmente
macrfagos.
Citocinas involucradas en el proceso:
factor estimulador de colonias de granulocitos y
monocitos (GM-CSF)
factor estimulador de colonias de granulocitos
(G-CSF)
factor estimulador de colonias de monocitos
(MCSF)
interleucina-3 (IL-3), IL-6
factor de celulas seminales (SCF)

CITOCINAS QUE INHIBEN LA

MIELOPOYESIS:
factor de necrosis tumoral- (TNF-)
factor de crecimiento transformante- (TGF-)
la protena inflamatoria de macrfagos- 1 (MIP-1)
los interferones (IFN)

Tamao: 12-14 m
Ncleo: Redondo, azul rojizo; red de
cromatina: fina; mitosis
Nuclolo: 2-3
Citoplasma: Grumos azules en un fondo
azul plido; vesculas citoplsmicas en la
periferia de la clula
Grnulos: Ninguno
Micrografas: RER, Golgi pequeo, muchas
mitocondrias y polisomas

Tamao: 16-24 m
Ncleo: Redondo a oval, azul rojizo; red de
cromatina: gruesa; mitosis
Nuclolo: 1-2
Citoplasma: Citoplasma azulado; sin vesculas
citoplsmicas en la periferia de la clula
Grnulos: Grnulos azurfilos
Micrografas: RER, Golgi grande, muchas
mitocondrias, numerosos lisosomas (0.5 m de
dimetro)

Tamao: 10-12 m
Ncleo: Aplanado, acntrico; red de cromatina:
gruesa; mitosis
Nuclolo: 0-1
Citoplasma: Citoplasma azul plido
Grnulos: Grnulos azurfilos y especficos
Micrografas: RER, Golgi grande, numerosas
mitocondrias,
Lisosomas (0.5 m) y grnulos especficos (0.1 m)

Tamao: 10-12 m
Ncleo: En forma de rin, denso; red de
cromatina: gruesa; sin mitosis
Nuclolo: Ninguno
Citoplasma: Citoplasma azul plido
Grnulos: Grnulos azurfilos y especficos
Micrografas: Poblacin de organelos reducida,
pero grnulos como el anterior

Tamao: 9-12 m
Ncleo: Multilobulado; red de cromatina: muy
gruesa; sin mitosis
Nuclolo: Ninguno
Citoplasma: Rosa azulado plido
Grnulos: Grnulos azurfilos y especficos
Micrografas: Igual que la anterior

Ncleo:
Bilobulado

Ncleo:
Ocultado por sus
grnulos

LINFOPOYESIS
La recombinasa RAG1, es la enzima que recombina los
segmentos genticos VDJ de la inmunoglobulina y del
TCR, marca a los progenitores linfoides denominados
ELPs (del ingls early lymphoid progenitors).
Los ELPs dan origen a los progenitores linfoides
comunes (CLPs)
Los CLPs expresan adems el receptor de interleucina
7 (IL-7), CD38 y CD45RA
Los CLPs se diferencian principalmente a linfocitos B y
clulas NK.

Los CLPs presentan receptores de interleucina

(IL-7), CD38 y CD45RA.
Clulas que expresan CD34, CD45RA y CD7,
pero no expresan CD10 ni el receptor de IL-7,
son altamente efi cientes en la generacin de
clulas T y NK.

DESARROLLO DE LAS
CLULAS B
Etapa fetal: se forma en el hgado y en el epipln.

Se defi ne la va de diferenciacin rio abajo,

iniciando con las clulas B tempranas, continuando
con pro-B, pre-BI grandes, pre-BII grandes, pre-BII
pequeas, B inmaduras y B maduras.

sern exportadas para cumplir su funcin de

reconocimiento de antgeno, activacin y produccin
de anticuerpos especfi cos.

Factores de transcripcin involucrados:

Ikaros
control de la transicin
PU.1
de clulas madre a
progenitoras
E2A
EBF
Regulacin del
desarrollo de las clulas
Pax-5
B tempranas

DESARROLLO DE LAS
CLULAS T
La linfopoyesis de T es mantenida por la importacin
peridica de progenitores hematopoyticos a travs
de la sangre.
El timo es inestable y no produce progenitores con
capacidad de renovacin.
CD44, P-selectina y CCR9 tienen en la colonizacin
de clulas T en el timo.
Los precursores tmicos mas tempranos (ETP)
empiezan a diferenciarse desde clulas pre-T,
clulas inmaduras CD4 uni-positivas pequeas,
clulas
CD4
uni-positivas
grandes,
clulas
tempranas doble-positivas (EDP), hasta los timocitos
DP CD4+CD8+TCR+, los cuales darn origen a la
diversidad de linfocitos T maduros CD4 y CD8

linfopoyesis de T es crticamente dependiente

de IL-7, lo que ha sido sustentado por la
profunda defi ciencia en clulas T (pero no B).

DESARROLLO DE CLULAS
NK
Pueden producirse en mltiples.
En feto: medula sea, hgado, timo, bazo y ganglios
linfticos.
En nios y adultos: mdula sea
Los factores de transcripcin Id2 y Id3 controlan el
desarrollo temprano de las clulas NK
El linaje, receptores, y maduracin funcional son
dependientes de leucina 15, mantiene la vialidad y
la proliferacin de las clulas en desarrollo.

DESARROLLO DE CLULAS
DENDRTICAS
El origen hematopoytico de estas clulas no
est muy defi nido.
Surgen a partir de las lneas de clulas
hematopoyticas tanto mieloides como
linfoides.
La maduracin de las clulas dendrticas
depende de una citocina llamada ligando de
Flt3, que se une al receptor tirosina cinasa
Flt3 situado en las clulas precursoras.

APOPTOSIS
La muerte celular programada, un proceso inducido y
ordenado en el cual la clula participa de modo activo
para consumar su muerte.
Las clulas apoptosicas exhiben cambios
morfolgicos:
1. decremento notable del volumen celular.
2. Modifi cacin del citoesqueleto.
3. Condensacin de la cromatina.
4. Degradacin del DNA en fragmentos.
.Despus de estos cambios morfolgicos libera
diminutos cuerpos apoptosicos unidos a membrana,
los cuales sern fagocitados por macrfagos.

Necrosis: muerte celular a causa de una lesin. La clula daada se

hincha y estalla; entonces libera su contenido y tal vez desencadena
una reaccin inflamatoria perjudicial.
Cada uno de los leucocitos que se producen por hematopoyesis
tiene un lapso de vida caracterstico y a continuacin perece por
muerte celular programada.
Por ejemplo: en el ser humano adulto hay alrededor de 5 x 10(10)
neutrfilos en circulacin y tienen un periodo de vida de solo unos
cuantos das antes que se inicie la muerte celular programada. La
produccin constante de neutrfilos mantiene una cifra estable.
La muerte celular programada tambin tiene un sitio en la
conservacin de cifras apropiadas de clulas hematopoyticas
progenitoras de eritrocitos y diversos tipos de leucocitos.
Diariamente se producen en nuestro organismo cantidades
extraordinarias de clulas sanguneas:
1. 2 x 10(11) eritrocitos.
2. 2 x 10(11) plaquetas.
3. 7 x 10(10) granulocitos.

GLBULOS ROJOS.(GR) O
ERITROCITOS
NUMERO:4,8 MILLONES/L EN MUJERES,
5,4 MILLONES/L EN HOMBRES.

CARACTERSTICA: 7,8L DE DIMETRO ;DISCOS

BICONAVOS,SIN NCLEO VIVEN ALREDEDOR DE
120 DAS.
FUNCIN: LA HEMOGLOBINA DE LOS GR
TRANSPORTA LA MAYOR PARTE DE OXIGENO Y
PARTE DEL DIXIDO DE CARBONO EN LA SANGRE.

GLBULOS BLANCOS:
GRANULOCITOS, NEUTROFILOS
Numero:5ooo-10,000/L
60-70 %del total de GB.
Medidas: 9 a 12 m de dimetro y un ncleo multilobular
Los lbulos, conectados uno con otro por fi lamentos
delgados de cromatina.
Circulan durante 7 a 10 h antes de migrar hacia los
tejidos, donde tienen un lapso de vida de solo algunos
das.
Son reclutados hacia el sitio de infeccin en respuesta a
molculas infl amatorias generadas por clulas innatas
que se han unido a un patgeno.

Fagocitan bacterias con mucha efi cacia.

Secretan protenas que tienen efectos
antimicrobianos y potencial de remodelado de tejido.
Responden primero, dominantes, a la infeccin.
Destruccin de bacterias por medio de lisozima,
defencina y fuertes agentes oxidantes anin
superxido, el perxido de hidrogeno, anin
hipoclorito.

EOSINFILOS
Constituyen menos del 4% de la poblacin total de
glbulos blancos.
Medidas: de 10 a 14 m de dimetro.
Forma de embutido y ncleo bilobulado en el que los dos
lbulos estn unidos por un fi lamento delgado de
cromatina y envoltura nuclear.
Su interleucina 5 (IL-5) es la que origina la
proliferacin de sus precursores y su diferenciacin en
clulas maduras.
Son clulas fagocticas mviles.
Desempean su papel de mayor importancia en la
defensa contra parsitos multicelulares, incluso gusanos.

Los eosinfi los tambin pueden secretar

citocinas que regulan linfocitos B y T.

BASFILOS
Constituyen menos del 1 % de la poblacin total de
leucocitos.
Son redondas cuando estn en suspensin pero pueden ser
pleomorfas durante su migracin a travs del tejido conectivo.
Tienen 8 a 10 m de dimetro y un ncleo en forma de S.
Los basfi los tienen varios receptores de superfi cie en su
plasmalema, incluidos los receptores de inmunoglobulina
E (IgE).
Sus grnulos contienen heparina, histamina, factor
quimiotctico de eosinfi los, factor quimiotctico de
neutrfi los y peroxidasa.

No fagocitan.
Contienen grnulos grandes llenos con protenas
basfi las.
Los basfi los liberan el contenido de sus grnulos.
La histamina producida, aumenta la
permeabilidad y la actividad del msculo liso de
los vasos sanguneos.
Son cruciales en respuesta a parsitos.
Los basfi los tambin pueden secretar citocinas
que modulan la respuesta inmunitaria adaptativa.

MASTOCITOS
Se liberan a partir de la medula o sea hacia la
sangre como clulas indiferenciadas.
Tienen grandes nmeros de grnulos
citoplasmticos que contienen histamina y otras
sustancias farmacolgicamente activas.
Desempean un papel importante en la aparicin de
alergias.
Los basfi los y los mastocitos comparten muchas
caractersticas

Ubicacin: piel, tej. Conectivo, epitelio mucoso

(genitourinario, respiratorio y digestivo).

MONOCITOS
constituyen alrededor de 5 a 10% de los
leucocitos.
Migran hacia tejidos y se diferencian hacia
clulas dendrticas y macrfagos.
Dos categoras:
monocitos infl amatorios
monocitos patrulla
Algunos macrfagos son residentes a largo plazo
en tejidos, regulando su reparacin y regeneracin
Otros macrofagos participan en la respuesta
inmunitaria innata (macrfagos infl amatorios)
Tambin, como celulas presentadoras de antigeno
que pueden activar linfocitos T.

Muchos macrfagos tambin expresan

receptores para ciertas clases de anticuerpos.
Forma: Tienen un ncleo grande, acntrico, en
forma de rin, que presenta un aspecto de
burbujas de jabn y cuyas extensiones similares
a lbulos parecen superponerse entre s.

M
A
C
R
F
A
G
O

CLULAS DENDRTICAS
Gran importancia para el inicio de la respuesta
inmune.
Presentan prolongaciones citoplasmticas que
se asemejan a las dendritas de las neuronas.
Surgen a partir de las lneas de clulas
hematopoyticas tanto mieloides como
linfoides.
Son los ms efi caces activando Linfocitos T
vrgenes.
Funciones:
captura de antgeno en una ubicacin
presentacin de antgeno en otra

Las clulas dendrticas inmaduras captan su

carga de antgeno de tres maneras.
Por fagocitosis
Por endocitosis
Por pinocitosis

LINFOCITOS B
Se distinguen de las dems clulas por la sntesis y
presencia de receptores especfi cos.
Cada clula B presenta un anticuerpo de superfi cie
Mejoran su capacidad para unir antgeno por medio de
permutacin somtica.
Pueden generar anticuerpos diferentes por medio de un
proceso que se conoce como cambio de clase.
Las clulas B activadas se diferencian hacia clulas
plasmticas.

LINFOCITOS T
Expresa un receptor de unin a antgeno singular
llamado el receptor de clula T (TCR).
Los TCR reconocen fragmentos de antgeno
procesados unidos a molculas del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC).
Hay dos versiones del MHC:
Clase I: son expresadas por casi todas las clulas
nucleadas de especies de vertebrados
clase II: son expresadas por clulas presentadoras
de antgeno profesionales y por algunos otros tipos
de clula durante la infl amacin.

Los linfocitos T se subdividen en:

clulas T auxiliares (T H )
clulas T citotxicas (T C )
Pueden tener protenas CD4 y CD8 en su superfi cie.
Las clulas T CD8 vrgenes se unen al MHC-pptido, se
activan y se diferencian hacia Linfocito T C .
Las clulas T CD4 vrgenes, si reconocen un complejo
de MHC-pptido, pueden quedar activadas y proliferar
y diferenciarse hacia uno de varios subgrupos de
clulas T efectoras.
clulas T auxiliares tipo 1 (T H 1) regulan la
respuesta inmunitaria a agentes patgenos
intracelulares
clulas T auxiliares tipo 2 (T H 2) regulan la
respuesta a muchos agentes patgenos extracelulares.

Clula T auxiliar tipo 17 (T H 17)

Clula T auxiliar folicular (T F H )
Clula T reguladora (T R E G )
Las T R E G inhiben la respuesta inmunitaria.
Ayudan a moderar respuestas autorreactivas
que no se han evitado por medio de otros
mecanismos.

CLULAS NK
No expresan receptores especfi cos para antgeno
Se consideran parte del sistema inmunitario innato
Se distinguen por la expresin de un marcador de
superfi cie conocido como NK1.1, as como por la
presencia de grnulos citotxicos.
Atacan clulas tumorales, anormales e infectadas.
Distinguen entre las clulas que deben ser muertas
y las clulas normales de una manera muy
inteligente: al reconocer la ausencia de MHC
clase I.
Expresan receptores para inmunoglobulinas .

Pueden cubrirse con anticuerpos que se unen a

agentes patgenos o protenas de agentes
patgenos sobre la superfi cie de clulas
infectadas.
Una vez que los anticuerpos ponen en contacto
la clula NK con clulas blanco, la clula NK
libera sus grnulos e induce muerte celular.

REFERENCIAS
Owen, J., Punt, J. & Stranford, S. A. (2013). Kuby
Inmunologa (7ed). Nueva York: McGraw-Hill.
Gartner, L.P. & Hiatt, J. L., (2001). Texto atlas de
Histologa. (2ed.) Philadelphia: McGraw-Hill
Interamericana.
Mayani, H., Flores, E., Pelayo, R., Montesinos, J., Flores,
P. and Chvez, A. (2007). Hematopoyesis. 1st ed. [ebook]
Coyoacn, Mxico, D.F.: Revista en Cancerologa, pp.95107. Available at:
http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/docume
ntosPortada/1193426538.pdf [Accessed 19 Jan. 2016].
GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiologa