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FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA
FARMACOLOGIA DE LA CARDIOPATA
ISQUMICA E HIPERTENSION ARTERIAL
FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA DE
DE LA
LA CARDIOPATIA
CARDIOPATIA
ISQUEMICA
ISQUEMICA
Angina de pecho (sntoma principal de la cardiopata isqumica): se produce
por episodios transitorios de isquemia miocrdica, resultado del desequilibrio
entre el suministro y demanda miocrdicos de O2, lo cual puede deberse a
aumento en la demanda, descenso del suministro o ambos.
Objetivo teraputico:
Angina tpica: disminuir demanda de O2
miocrdica reduciendo FC, contractilidad
miocrdica, esfuerzo de la pared ventricular o todos
ellos.
Angina inestable:
inestable aumentar el flujo sanguneo
miocrdico (antiagregantes plaquetarios y heparina
para reducir la trombosis coronaria, restauracin del
flujo por medios mecnicos: ICP con endoprtesis
coronarias o ciruga urgente para revascularizacin
coronaria).
Angina variante de Prinzmetal: prevenir
vasoespasmo coronario.
FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA DE
DE LA
LA CARDIOPATIA
CARDIOPATIA
ISQUEMICA
ISQUEMICA
Angina de pecho (sntoma principal de la cardiopata isqumica): se produce
por episodios transitorios de isquemia miocrdica, resultado del desequilibrio
entre el suministro y demanda miocrdicos de O2, lo cual puede deberse a
aumento en la demanda, descenso del suministro o ambos.
Objetivo teraputico:
Infarto del miocardio:
Disminuir el tamao del infarto.
Preservar o recuperar tejido viable reduciendo
la demanda de oxgeno del miocardio.
Prevenir el remodelamiento ventricular que
podra conducir a insuficiencia cardiaca.
FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA DE
DE LA
LA CARDIOPATIA
CARDIOPATIA
ISQUEMICA
ISQUEMICA
Modificacin farmacolgica de los principales determinantes del
aporte de O2 al miocardio
FUNCION
FUNCION VENTRICULAR
VENTRICULAR
Depende de la interaccin de cuatro factores que regulan el volumen de
sangre expulsado por el corazn por minuto:
PRECARGA: fuerza que distiende el miocardio.
Presin que distiende la pared ventricular al
final de la distole. Depende de: volemia,
retorno venoso, distensibilidad ventricular y
contribucin de la contraccin auricular al
llenado ventricular.
POSCARGA: fuerza contra la que se contrae el
ventrculo, equivale a la fuerza que debe
desarrollar el ventrculo para abrir las vlvulas
sigmoideas y enviar la sangre a la aorta y
arterias pulmonares. Se equipara a la RVP.
CONTRACTILIDAD: fuerza que desarrolla el
corazn al contraerse. Determinada por la
concentracin de calcio intracelular libre.
FRECUENCIA CARDIACA (FC).
FARMACOS
FARMACOS ANTIAGINOSOS
ANTIAGINOSOS
O
O ANTI-ISQUEMICOS
ANTI-ISQUEMICOS
Son la base del tratamiento para el alivio inmediato de la angina
Disminuyen la necesidad de O2 por el miocardio al reducir los factores
determinantes en tal necesidad: FC, volumen ventricular, PA y contractilidad.
Los nitratos y los antagonistas de los conductos del Ca pueden hacer que se
redistribuya el flujo coronario y aumente el aporte de O2 al tejido isqumico.
En la angina variante, tambin incrementan el aporte de O2 al miocardio, al
anular el espasmo arterial coronario.
1. NITRATOS O NITROVASODILATADORES
2. Betabloqueantes
3. Bloqueadores de canales de calcio
NITRATOS
MECANISMO DE ACCION
NITRATOS
ACCIONES
NITRATOS
ACCIONES
NITRATOS
ACCIONES
NITRATOS
ACCIONES
NITRATOS
NITRATOS
USOS
Angina de pecho:
Angina estable o de esfuerzo.
Angina inestable o IM sin elevacin del ST*.
Infarto agudo del miocardio*.
Insuficiencia cardaca congestiva.
Angina variante (de Prinzmetal).
Los NITRATOS reducen el consumo de oxgeno del
miocardio disminuyendo la precarga ventricular,
disminuyendo el esfuerzo de la pared ventricular.
Alivian congestin pulmonar.
* Tienen una eficacia limitada en la teraputica del SCA. Tratamientos adicionales deben
dirigirse a la placa ateroesclertica y a las consecuencias (o la prevencin) de su rotura:
Antiagregantes plaquetarios.
Anticoagulantes y trombolticos.
Estrategias mecnicas-farmacolgicas (endoprtesis).
Ciruga para revascularizacin coronaria.
NITRATOS
INTERACCIONES
INTERACCION IMPORTANTE
HIPOTENSION EXTREMA
NITRATOS
Nitroglicerina
Dinitrato de
isosorbide
SL: 5 mg x 3 mx.
VO: 30-60 mg/da 2-3 v/da
ISORDIL; tab. SL de 5 mg y orales de 10 mg
IV: 1 -5 mg/hr .
ISOKET 50 mg/50 ml
Mononitrato
de isosorbide
NITRATOS
NITRATOS
EFECTOS ADVERSOS
Frecuentes:
Cefalea (30-60%),
Rubefaccin facial (bochorno, hiperemia facial)
Mal aliento.
Graves:
Sncope e hipotensin (mareo, debilidad)
Taquicardia, bradicardia.
NITRATOS
TOLERANCIA
FARMACOS
FARMACOS ANTIAGINOSOS
ANTIAGINOSOS
O
O ANTI-ISQUEMICOS
ANTI-ISQUEMICOS
1. Nitratos o nitrovasodilatadores
2. BETABLOQUEANTES
3. Bloqueadores de canales de calcio
BETABLOQUEANTES
ANTIANGINOSOS
ANTIHIPERTENSIVOS
ANTIARRITMICOS
BETABLOQUEANTES
Su efectividad se atribuye a:
Disminucin del consumo de O2 por el miocardio en reposo y
durante esfuerzos:
Efecto cronotrpico e inotrpico negativo,
Disminucin de la TA (en particular sistlica).
Incremento moderado del flujo hacia regiones isqumicas.
BETABLOQUEANTES
BETABLOQUEANTES
CLASIFICACION
PRIMERA
GENERACION
No selectivos
Nadolol (VO)
Penbutolol
Pindolol (VO)
Propranolol (VO, EV)
Timolol (Oft)
SEGUNDA
GENERACION
Selectivos beta 1
Acebutolol
Atenolol (VO, EV)
Bisoprolol (VO)
Esmolol (EV)
Metoprolol (VO, EV)
TERCERA GENERACION
Acciones adicionales
No selectivo
Selectivo beta 1
Carteolol
Betaxolol (Oft)
Carvedilol (VO) Celiprolol
Labetalol (EV) Nevibolol
BETABLOQUEANTES
CLASIFICACION
BETABLOQUEANTES
ACCIONES
BETABLOQUEANTES
BETABLOQUEANTES
ACCION ANTIHIPERTENSIVA
cardiaco
Inhibicin de la produccin de renina y angiotensina II
Disminucin de la RVP (efecto tardio)
Algunos: antagonismo de receptor alfa 1, produccin de ON
BETABLOQUEANTES
ACCION ANTIARRITMICA
Reducen FC
Reducen frecuencia de disparo de focos ectpicos.
Enlentecen conduccin y perodo refractario del nodo AV.
Reducen isquemia miocrdica.
Disminuyen la accin simptica.
BETABLOQUEANTES
OTRAS ACCIONES
BETABLOQUEANTES
USOS
Cardiopata isqumica.
Hipertiroidismo.
cirrosis heptica).
BETABLOQUEANTES
EFECTOS ADVERSOS
Broncoespasmo.
BETABLOQUEANTES
CONTRAINDICACIONES
Bradicardia
Bloqueo AV PR > 0,24 seg
Insuficiencia cardiaca descompensada
Asma bronquial, EPOC.
Vasculopata perifrica.
Uso con precaucin en diabetes y sndrome metablico
FARMACOS
FARMACOS ANTIAGINOSOS
ANTIAGINOSOS O
O
ANTI-ISQUEMICOS
ANTI-ISQUEMICOS
1. Nitratos o nitrovasodilatadores
2. Betabloqueantes
3. BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO
BLOQUEADORES DE
CANALES DE CALCIO
ANTIHIPERTENSIVOS
ANTIANGINOSOS
ANTIARRITMICOS
DIHIDROPIRIDINAS
(DHP)
Tejido vascular.
Todos relajan el msculo liso arterial. Efecto mucho menos pronunciado en
los lechos venosos, por lo que no afectan mucho la precarga cardiaca.
Clulas cardacas:
Efecto inotrpico negativo. El mayor grado de vasodilatacin perifrica con
las DHP se acompaa de incremento del tono simptico reflejo, mediado por
barorreceptores, suficiente para superar el efecto inotrpico negativo.
Verapamilo y Diltiazem disminuyen la velocidad del marcapaso del nodo
sinusal y lentifican la conduccin AV.
Efectos hemodinmicos:
Todos disminuyen la resistencia vascular coronaria y aumentan el flujo
sanguneo coronario.
Las DHP son vasodilatadores ms potentes que Verapamilo, que es ms
potente que Diltiazem. Nifedipina, DHP prototipo, dilata de manera selectiva
vasos arteriales de resistencia disminucin de la PA reflejos simpticos
taquicardia e inotropismo positivo.
El grado mayor de vasodilatacin perifrica que aparece con las DHP se acompaa
de incremento del tono simptico mediado por barorreceptores, suficiente para
superar el efecto inotrpico positivo
Administracin:
Oral (DHP, V y D),
EV (V y D, clevidipina)
Absorcin casi completa por VO. F reducida (1er paso heptico)
Metabolismo heptico, reducir dosis en casos de IH
ANTIANGINOSOS
ACCIONES
CLASE
DE FARMACO
SUMINISTRO DE O2
DEMANDA DE O2
Flujo sanguneo
coronario
Frecuencia
cardaca
PA
(poscarga
)
Retorno
venoso
(precarga)
Contractilidad
miocrdica
Sin efecto
Sin efecto
BCC - DHP
(reflejo)
BCC - DILTIAZEM
BLOQUEANTES
TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO
ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)
EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II
EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II
RENINA
ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)
RENINA
ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)
DROGA
VA
PRODROGA
ELIMINACI
N
OTROS
CAPTOPRIL (Capoten)
Oral
75%
NO
RENAL
ENALAPRIL (Reminal)
Oral
60%
SI
RENAL
IV
100%
NO
RENAL
LISINOPRIL (Lisilet)
Oral
30%
NO
RENAL
RAMIPRIL (Altace)
Oral
5060%
SI
RENAL
PERINDOPRIL (Coversyl)
Oral
70%
SI
RENAL
QUINAPRIL (Accupril)
Oral
60%
SI
RENAL*
* Fecal
MOEXIPRIL (Imex)
Oral
13%
SI
RENAL
ZOFENOPRIL (Bifril)
Oral
Alta
SI
RENAL
TRANDOLAPRIL (Tarka)
Oral
70%
SI
RENAL*
* Biliar
FOSINOPRIL (Monopril)
Oral
36%
SI
RENAL*
* Biliar
ENALAPRILAT (Europril)
Emergencia
UTILES EN:
HTA con ICC
HTA en pacientes de raza blanca, jvenes
HTA con hiperaldosteronismo secundario
HTA postinfarto
HTA con nefropata diabtica (reducen la progresin de la
nefropata diabtica y reducen la albuminuria)
Hipotensin
TOS SECA (5-20%)
HIPERKALEMIA:
HIPERKALEMIA vigilar en IRC, diabticos, diurticos
ahorradores de K+ o suplementos, ancianos.
IRA: pacientes con estenosis bilateral de la arterial renal o
estenosis de rin nico.
FETOPTICOS:
FETOPTICOS hipotensin fetal, anuria, IR, malformaciones,
muerte fetal. Contraindicados en el embarazo.
Exantema maculopapular pruriginoso
Otros: angioedema (0.1-0.5%), glucosuria, disgeusia,
neutropenia, hepatotoxicidad
RENINA
ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)
PRODROGA
VA
ELIMINACIN
SI
Oral
Renal y heptica
EPROSARTAN
NO
Oral
Renal y heptica
IRBESARTAN (Aprovel)
NO
Oral
Renal y heptica
LOSARTAN (Cozaar)
NO
Oral
Renal y heptica
OLMESARTAN (Benicar)
SI
Oral
Renal y heptica
TELMISARTAN (Micardis)
NO
Oral
Heptica
VALSARTAN (Diovan)
NO
Oral
Heptica
HTA TODOS
Profilaxis de aplopeja LOSARTAN
Nefropata diabtica IRBESARTAN, LOSARTAN
Insuficiencia cardaca VALSARTAN
Hipertensin portal, cirrosis LOSARTAN
CLONIDINA
(Catapresan)
METILDOPA
(Aldomet)
CLONIDINA
Agonista 2a en el tallo cerebral.
Reduccin del flujo simptico central.
Su efecto hipotensor se correlaciona con
niveles de NE (bajos).
CLONIDINA
CLONIDINA
EFECTOS ADVERSOS
Boca seca y sedacin.
sedacin
Xeroftalma, partidas grandes y dolorosas.
Intranquilidad, depresin, pesadillas.
Bradicardia y paro sinusal pacientes con enfermedad del nodo.
Altas dosis pueden estimular receptores 1 que producen vasoconstriccin
y empeoramiento de HTA.
Nerviosismo, taquicardia, cefalea y diaforesis, crisis hipertensiva, despus
de omitir una o dos dosis del frmaco Abstinencia (uso prolongado,
dosis altas). Importante hacer reduccin gradual, en tanto se sustituye
con otros antihipertensivos.
METILDOPA
Droga de accin central.
Se convierte en alfa-metilnorepinefrina dentro de la sinapsis
siendo liberada de esta estimulando 2a. flujo simptico central.
Uso actual solo HTA del embarazo.
Administracin: ORAL.
ORAL
Efectos adversos: SEDACION, depresin, xerostoma,
bradicardia, hiperprolactinemia, lbido disminuido, lupus
farmacolgico.
BLOQUEADORES ALFA 1
PRAZOSIN
DOXAZOSIN
TERAZOSIN
PRAZOSIN
Bloqueador de receptores 1
Vasodilatacin arteriolar y aumento en la capacitancia venosa.
Vasodilatacin con GC y FC. Efecto favorable sobre lpidos plasmticos.
Administracin oral.
Efecto adverso: Hipotensin postural. Mareos, palpitaciones, cefalea
Util en HTA e hiperplasia prosttica benigna (HPB).
Otras: Doxazosin, Terazosin
VASODILATADORES
VASODILATADORES
NITROPRUSIATO DE SODIO
Vasodilatador de uso exclusivo endovenoso (en infusin).
Acta liberando oxido ntrico.
Dilata arteriolas y venas.
Mejora la funcin ventricular.
Es destruido por la luz.
Tratamiento de las emergencias hipertensivas con:
Insuficiencia cardiaca (mejora el GC)
Diseccin artica.
Insuficiencia mitral y artica agudas severas.
Efectos adversos: Hipotensin.
Administracin EV.
MINOXIDIL
Activa receptores de potasio modulados por ATP.
Induce hiperpolarizacin por salida de potasio vasodilatacin (arterial).
Utilizado en formas ms severas y resistentes de hipertensin.
Mejora el GC y contractilidad.
Uso por VA ORAL.
Efectos colaterales:
Retencin de lquidos y edema.
Empeoramiento de la falla VI.
Derrame pericrdico.
Hipertricosis (utilizado en forma tpica para tratamiento de la alopecia).
Combinacin con diurtico o beta bloqueador.
HIDRALACINA
Vasodilatador directo (arterial).
Uso por va ORAL y ENDOVENOSA.
Principales usos:
HTA severa.
severa
HTA del embarazo.
HTA e ICC (+ nitratos).
Efectos adversos: cefalea, nuseas, anorexia, palpitaciones,
sudacin y rubor. Sindrome tipo lupus (artralgias, mialgias,
exantema y fiebre).
Combinacin con DNI en la IC (evita la tolerancia a nitratos).
COMBINACIONES POSIBLES DE
ANTIHIPERTENSIVOS
VASODILATACION
VENOSA VS ARTERIAL