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SISTEMA DIGESTRIO

SECREES ENTEROGSTRICAS

Profa. Dra. Rosany Piccolotto Carvalho


Manaus

Controle Neural da Funo


Gastrintestinal
O TGI possui um sistema nervoso prprio, sistema nervoso
entrico
Inicia no esfago e estende-se at o nus
Possui cerca de 100 milhes de neurnios, quase igual ao nmero
existente em toda a medula espinhal
Controla essencialmente
gastrintestinais

os

movimentos

as

secrees

PRINCPIOS DE TRANSMISSO DE SINAIS NO TGI

4
extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964 (No encontrado)

PRINCPIOS DE TRANSMISSO DE SINAIS NO TGI

Neurcrino
Reviso das estruturas do TGI
O Sistema Nervoso Entrico
Tipos de neurnios:
Sensoriais,
interneurnios e
motoneurnios
Tipos de neurotransmissores: Ach e NANCs
(neroreceptores no colinergico e no adrenrgicos )
5
extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964 (No encontrado)

PRINCPIOS DE TRANSMISSO DE SINAIS NO TGI

SISTEMA NERVOSO EXTRINSICO:


O Sistema Nervoso Parassimptico

O Sistema Nervoso Simptico

6
extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964 (No encontrado)

Sistema nervoso entrico


Plexo externo mioentrico ou de Auerbach, entre as camadas
musculares longitudinal e circular. Controla os movimentos do
TGI
Plexo interno submucoso ou de Meissner, na submucosa.
Controla as secrees e o fluxo sanguneo no TGI

Sistema nervoso entrico


Embora o SN Entrico possa funcionar por si s,
Ele recebe conexes de fibras nervosas simpticas e
parassimpticas que podem ativar ou inibir ainda mais as
funes gastrintestinais

Controle Neural da parede gastrintestinal


Terminaes nervosas
sensitivas originrias do epitlio
ou da parede gastrintestinal

fibras aferentes

plexos mioentrico e
submucoso
gnglios do SN simptico,
medula e tronco cerebral

Controle Neural da parede gastrintestinal


O plexo mioentrico ao ser estimulado produz:
Aumento do tnus da parede
Maior intensidade das contraes rtmicas
Aumento da freqncia das contraes
Maior velocidade das ondas peristlticas
Algumas fibras so inibitrias: do esfncter pilrico e da vlvula
leocecal

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Controle Neural da parede gastrintestinal


Plexo submucoso
controla as secrees locais, a absoro e a
contrao do msculo submucoso,
responsvel pelo pregueamento da mucosa

Vrios neurotransmissores so secretados


terminaes dos neurnios entricos

nas

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REGULAO DAS FUNES DO TGI

neurnios
sensoriais

interneurnios

neurnios
motores

circuitos
integradores
inibidores

quimioceptores
mecanoceptores
termoceptores

excitadores
programas
motores

SISTEMA NERVOSO ENTRICO

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extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

neurnios
sensoriais

interneurnios

neurnios
motores

circuitos
integradores

epitlio
mucoso
inibidores

quimioceptores
mecanoceptores

clulas
secretoras
(endcrinas e excrinas)

termoceptores

excitadores

msculos lisos
vasos
sangneos

programas
motores
SISTEMA NERVOSO ENTRICO

Sistemas efetores

REGULAO DAS FUNES DO TGI


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extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

neurnios
sensoriais

REGULAO DAS FUNES DO TGI

interneurnios

neurnios
motores

circuitos
integradores

epitlio
mucoso
inibidores

quimioceptores
mecanoceptores

(endcrinas e excrinas)

termoceptores

excitadores

SISTEMA NERVOSO ENTRICO

substncias presentes na
luz da vscera

msculos lisos
vasos
sangneos

programas
motores

substncia
endcrina ou
parcrina

clulas
secretoras

Sistemas efetores

Estmulos no lmen iniciam reflexos vago-vagais


(ala longa) e locais (ala curta) os quais ativam
programas motores especficos do SNE.

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extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964

informaes
sensoriais

Exemplos de neurnios do sistema


nervoso entrico
neurnios sensoriais e interneurnios

QUIMIORRECEPTORES

P. ex., sensveis:
ao pH,
a aminocidos,
a gordura, etc.
MECANORRECEPTORES

P. ex., sensveis:
ao estiramento
(as terminaes esto
localizadas em ambas
as camadas mucosa e
musculares).
15
extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964

Informaes sensoriais

Exemplos de neurnios do sistema


nervoso entrico
neurnios sensoriais e interneurnios

ALA CURTA descreve o


circuito
de
informao
sensorial que est confinado
parede do TGI, isto ,
informaes
sensoriais
percebidas
pelos
nn.
sensitivos so enviadas, via
interneurnios,
aos
nn.
motores
existentes
em
ambos os plexos.

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extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964

Informaes sensoriais

Exemplos de neurnios do sistema


nervoso entrico
neurnios sensoriais e interneurnios

ALA LONGA descreve o


circuito
da
informao
aferente, atravs de fibras
sensoriais parassimpticas
e/ou simpticas, ao SNC e
desencadeando
respostas
que envolvem o S.N.A

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extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964

Sinais aferentes neurcrinos do TGI

Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
curta (reflexos
locais)

18
Furness et al., 2004 Caso no tenha acesso, escreva-me.

Sinais aferentes neurcrinos do TGI

Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
longa
ex: relaxamento
receptivo
gstrico e
reflexo
gastroclico
Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
curta (reflexos
locais)

19
Furness et al., 2004 Caso no tenha acesso, escreva-me.

Sinais aferentes neurcrinos do TGI

Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
longa
ex: relaxamento
receptivo
gstrico e
reflexo
gastroclico
Aferncia
sensorial
relacionada aos
reflexos de ala
curta (reflexos
locais)

Aferncia
sensorial
relacionada
sensao de
dor e/ou
desconforto

20
Furness et al., 2004 Caso no tenha
acesso,
Furness
et escreva-me.
al., 2004

Exemplos de neurnios do sistema nervoso entrico


neurnios motores: estimulam ou inibem a contrao muscular

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extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964

Exemplos de neurnios do sistema nervoso entrico


neurnios secretomotores: estimulam ou inibem as secrees e v. sang.

22
extrado, enquanto disponvel, de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964

Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso


entrico envolvendo os 3 tipos bsicos de neurnios do
SNE
Peristalse a
manifestao de 2
principais reflexos
dentro do SNE que
so estimulados, p.
ex., pela presena
do alimento no
lmen.

A
distenso
mecnica,
e
possivelmente
a
irritao da mucosa,
podem
estimular
neurnios entricos
aferentes.

23
Berne
et al.,
2004
Berne
et al.,
2004

Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso entrico


envolvendo os 3 tipos bsicos de neurnios do SNE
Estes nn. sensoriais fazem
sinapse com vrios
interneurnios colinrgicos
que provocam dois efeitos
distintos:
1) Um grupo de
interneurnios ativa nn.
motores excitatrios
localizados imediatamente
atrs do bolo alimentar
esses nn., os quais contm
AcH ou SP, estimulam a
contrao
da musculatura lisa atrs
do bolo e da camada
muscular longitudinal.
CGRP: Peptdeo relacionado ao gene da calcitonina

24
Berne et al., 2004

Exemplo de reflexos intrnsecos do sistema nervoso entrico


envolvendo os 3 tipos bsicos de neurnios do SNE

2) Outro grupo de
interneurnios ativa nn.
motores inibitrios
inibem a contrao da
musculatura circular lisa
imediatamente frente
do bolo.
EX:
VIP (peptdeo inibidor
vasoativo) e/ou NO

Berne et al., 2004


25

Relevncia desses conhecimentos

Patologias podem
ter, 1a ou 2a, a
populao de
determinados tipos
de neurnios
alterada

Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147, 2004
ou http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/118804483/HTMLSTART Berne et al., 2004
26
(caso no tenha acesso, escreva-me)

Gnglio do Sistema Nervoso Entrico com neurnios marcados por


diferentes tcnicas imuno-histoqumicas.

ChAT: neurnios colinrgicos, NOS: neurnios que contm NO-sintase; NPY: idem
para neuropeptdeo Y; SP: idem para substncia P; ChAT/NPY: neurnio com dupla
marcao para ChAT e NPY (colocalizao); ChAT/SP: idem para ChAT e SP
(colocalizao) e NOS/NPY: idem para NO-sintasee NPY (colocalizao)
27

Reflexos gastrintestinais

O controle gastrintestinal feito por trs tipos de reflexos:


1.

Aqueles que ocorrem totalmente no SN entrico: controlam


a secreo, o peristaltismo, contraes e a inibio local

2.

Reflexos do intestino para os gnglios simpticos prvertebrais que retornam ao TGI:


gastroclico, enterogstrico, colonoileal

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Reflexos gastrintestinais
3. Reflexos do intestino para a medula espinhal ou para o
tronco cerebral que retornam para o TGI:
Controlam, atravs dos N. vagos, a motilidade e a
secreo gstrica, reflexos de dor que inibem o TGI,
reflexos de defecao.

29

Controle Neural da parede gastrintestinal

Neurotransmissores conhecidos:
Acetilcolina: excitante
Norepinefrina: quase sempre inibe
Dopamina
Colecistocinina
Adenosina-trifosfato
Serotonina
Outros

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TIPOS DE NEURNIOS ENTRICOS HUMANOS E SUAS PROVVEIS FUNES


NEUROCHEMISTRY

FUNCTION

MYENTERIC PLEXUS
NOS/ ATP/ VIP/NPY

Neurnios Inibitrios motores do msculo

ChAT/SP/ENK; Galanin

Neuronios Excitatorios motores do msculo

SOM/ SP

Projees da Mucosa

ChAT/NOS

Interneuronios Descendentes

ChAT

Interneuronios ascendentes

5-HT; GABA/ NOS/ SOM

Interneurones

CGRP

Neurnios aferentes multipolar com funo de


ativao

SUBMUCOUS PLEXUS
NOS

Projees nas Mucosas

VIP/ChAT

Neurnios Secretomotores

CGRP

Neurnios aferentes multipolar com funo de


ativao

ATP: adenosine triphosphate; CGRP: calcitonin gene-related peptide; ENK: enkephaline; NOS:
nitric oxide synthase; NPY: neuropeptide Y; SOM: somatostatin.;
ChAT: choline acetyltransferase
The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004
31 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALGUNS NEUROTRANSMISSORES OU NEUROMODULADORES DO TGI


TIPO NANC (NO-ADRENRGICO/NO-COLINRGICO):
Neurotransmissores ANS (NANC `s)
Transmissor

Funes

nitric oxide (NO)

Neurnios entricos
parassimptico - importante na ereo e no
esvaziamento gstrico. Ativa guanilato ciclase

vasoactive intestinal polypeptide


(VIP)

Neurnios entricos (em todo o trato gastrointestinal).


parassimptico - co-lanamento com ACh afeta
salivao; tambm em fibras simpticas colinrgicas

neuropeptide Y (NPY)

Neurnios entricos causa vasoconstrico prolongada.

serotonin (5HT)

importante nos neurnios entricos (peristaltismo)

gamma-amino butyric acid (GABA)

Interneurones entrico.

dopamine

Neurnios entricos podem mediar vasodilatao no rim

Substance P

rnios entricos gnglios simpticos,

calcitonin gene related peptide


(CGRP)

neurnios entricos
contribui para a inflamao neurognica

32
http://www.anaesthetist.com/anaes/patient/ans/index.htm#start

Gnglios do Sistema Nervoso Entrico com neurnios marcados por diferentes


tcnicas imuno-histoqumicas.

ncleos neuronais (verde) no plexo


mioentrico.
neurnios e fibras nervosas imunorreativas
(vermelho)
http://www.ucalgary.ca/~ksharkey/home.shtml

33

Neurnios do SNE marcados por diferentes tcnicas imuno-histoqumicas e


clulas enteroendcrinas da mucosa intestinal (vilo)

Neurnios entricos immunoselected com


anticorpos para receptores nicotnicos de
acetilcolina (mab35) imunorreatividade
Receptor (vermelho) diferencialmente
localizada no motorneurons entrica (seta)
e putativo neurnios aferentes primrios
identificados por calbindina
imunorreatividade (verde).
http://www.downstate.edu/pharmacology/kirchge
ssner.htm

Substance P immunoreactivity in the


intestinal mucosa: nerve fibres and
enteroendocrine cells.
http://www.ucalgary.ca/~ksharkey/home.shtml
34

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

Doena de Crohn

Acalasia

Retocolite ulcerativa

Sndrome do Intestino
Irritvel severa

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


35 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

doena inflamatria intestinal, DII

Doena de Crohn

Aumento do n de neurnios
VIPrgicos na submucosa e
aumento do nmero de neurnios
mioentricos VIP, NOS e PACAP nas
regies afetadas

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


36 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

doena inflamatria intestinal,


DII
Retocolite ulcerativa

Aumento do nmero de neurnios


mioentricos Subst. P nas regies
inflamadas e no inflamadas

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


37 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS
Degenerao neuronial e aumento de
linfcitos intraganglionares

Sndrome do Intestino
Irritvel severa

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


38 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

Diminuio de neurnios inibitrios, incluindo


NOS, VIP e PACAP no corpo do esfago e no
esfncter esofgico inferior

Acalasia

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


39 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

Diminuio da atividade de chat em fibras de


neurnios motores dos msculos

Doena diverticular
(clon)

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


40 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

aumento da NOS mioentricos, VIP e PACAP


neurnios (...)

Constipao com trnsito lento

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


41 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

Perda de neurnios entricos (clon distal e


reto)

Hirschsprung
(aganglionose)

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


42 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

Diminuio da NOS mioentricos, VIP, CGRP e


nervos SP

Estenose hipertrfica do piloro

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


43 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS

Diminuio da NOS, VIP, fibras PACAP e


aumento de fibras de SP no jejuno

Diabetes

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


44 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

ALTERAES NEUROQUMICAS DO S.N.E. PODEM ESTAR


ASSOCIADAS A DISFUNES MOTORAS EM HUMANOS
-Neurnios diminuiu no reto e do intestino delgado
- Diminuio da dopamina nos neurnios mioentricos

Chagas E
Parkinson

The human enteric nervous system. Schemann. & Neunlist, 2004


45 2004
Para uma reviso breve, veja De Giorgio et al., 2004 Neurogastroenterology & Motility, 16, 143-147,

PRINCPIOS DE TRANSMISSO DE SINAIS NO TGI

O Sistema Nervoso Parassimptico


O Sistema Nervoso Simptico

46

Modulao das
atividades do
Sistema
Digestrio:

PS

47 4 Ed.
Levy et al., 2006 Berne e Levy: Princpios de Fisiologia,

Controle neural autonmico do trato


gastrintestinal
Inervao Parassimptica
Craniana: transmitidas pelos nervos vagos,
exceto na boca e faringe. extensa para o
esfago, estmago e pncreas, e menos para
intestinos
Sacra: da medula espinhal para os nervos
plvicos at a metade distal do intestino grosso.
Estas fibras funcionam especialmente nos
reflexos de defecao

48

Controle Neural da parede gastrintestinal


Inervao Parassimptica
Seus neurnios ps-ganglionares esto nos plexos
mioentrico e submucoso
Sua estimulao produz aumento geral da atividade de
todo o SN entrico

49

Organizao do componente entrico do


sistema motor visceral.

Inervao simptica e parassimptica do


SNE, e os neurnios intrnsecos do
intestino.
Organizao detalhada das clulas
nervosas dos plexos na parede do
intestino.
Os neurnios do plexo submucuso (plexo
de Meissner) so responsveis pela
funo secretora intestinal e
plexo mioentrico (plexo de Auerbach)
funo motora intestinal (por exemplo, o
peristaltismo).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=.0o8hif4zsUvLXFn92GTo9mBMYcGCITbnhU_JoqA3

50

Modulao
das
atividades do
Sistema
Digestrio:
PARASSIMPTICO

51
http://academic.kellogg.cc.mi.us/herbrandsonc/bio201_McKinley/Nervous%20System.htm

INERVAO EXTRNSECA DO TGI


(animao)

52

INERVAO PARASSIMPTICA DO TGI

- Medula (nervo vago)


- Medula espinhal

IMPORTANTE:
Todas as fibras prganglionares - os
gnglios PS esto na
parede

53
extrado, enquanto disponvel de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor219993

Sinais aferentes do TGI que trafegam atravs de fibras Parassimpticas

54
Furness et al., 2004 Caso no tenha acesso, escreva-me.

Reflexos longos do TGI (via SNE e/ou PS)


3. REFLEXES LONGO ALCANCE
Tipos completamente diferentes de reflexos que
envolvem resposta coordenada de uma regio da
parede do intestino aps a ativao em outras partes
do TGI.
A. Reflexo Gastro Entrico: distenso - de
estmago aumentam a excitabilidade (motor e
secretor) do intestino delgado.
B. Reflexo Gatro Ileal - Distenso - do estmago
intesifica a atividade do leo terminal e abre o
esfncter leo-cecal

55
http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964
extrado, enquanto disponvel de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor219993

Reflexos longos do TGI (via SNE e/ou PS)


3. REFLEXES LONGO ALCANCE - tipos
completamente diferentes de reflexos que envolvem
resposta coordenada de uma regio da parede do
intestino aps a ativao em outras partes do TGI.
C. Reflexo gastro-duodeno-colico (com a
participao da inervao extrnseca e tambm
hormonal (gastrina) ). Distenso do estmago ou
duodeno incio a "movimentos de massa" do clon.
D. Reflexo Ileo-gastrico - distenso - de um
segmento ileal - inibe a motilidade gstrica.
E. Reflexo Intestino-intestinal - cessao - da
motilidade intestinal aps a distenso excessiva (leo
dinmico), ou manipulao grosseira

56
http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor225964
extrado, enquanto disponvel de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor219993

Modulao
das atividades
do Sistema
Digestrio:
SP

57 4 Ed.
Levy et al., 2006 Berne e Levy: Princpios de Fisiologia,

Controle Neural da parede gastrintestinal


Inervao Simptica
Fonte: Torcica e lombar da medula espinhal (intermedio-horn) laterais
Suas fibras se originam na medula espinhal entre T-5 e L-2 e se
espalham por todas as partes do intestino, terminando em conexes
com o SN entrico
Suas terminaes secretam NOR, que produz sobretudo inibio,
bloqueando o trnsito quando fortemente estimulado

58

Controle Neural da parede gastrintestinal


Inervao Simptica
A inibio tem exceo na camada muscular da
mucosa que excitada pelo simptico
Fibras nervosas aferentes
So estimuladas por irritao da mucosa, distenso
excessiva do intestino e presena de substncias
qumicas.
Podem causar excitao ou inibio

59

Modulao
das
atividades do
Sistema
Digestrio:
SIMPTICO

60
http://academic.kellogg.cc.mi.us/herbrandsonc/bio201_McKinley/Nervous%20System.htm

INERVAO SIMPTICA DO TGI


.
IMPORTANTE:
Fibras pr-ganglionares
parar nos gnglios prvertebrais, de onde as
fibras ps-ganglionares
iniciar em direo
parede do intestino.

extrado, enquanto disponvel de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor219993

61

INERVAO SIMPTICA DO TGI

Funes
mudanas
no
tnus
vasomotor, juntamente
com uma inibio global
da secreo e motilidade
no GIT.
Existem diferentes tipos
de
fibras
psganglionares simpticos
com diferentes funes.

extrado, enquanto disponvel de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor219993

62

Exemplo de INERVAO SIMPTICA DO TGI


controle nervoso simptico dos secretoras
SP
reflexos nervosos do sistema nervoso
entrico.

SF

As fibras simpticas (SF) exerce sua


analogia com o controle simptico do
transporte de lquidos e eletrlitos,
SF exercer seu controle em um local
ganglionares.
Na figura, SF inibe a atividade motora
induzida por fibras parassimpticas (PF).
SF tambm podem inibir intrnseca/ reflexos
motores excitatrios.
Ao inibitria de um neurnio indicada
por um crculo preenchido no final do
neurnio.
Gut 2000; 47 (Suppl 4): iv33-iv35 (dezembro de entrada) simptica no
sistema nervoso entrico. O Lundgren

Figura 1 (A)

http://gut.bmjjournals.com/cgi/content/full/47/suppl_4/iv33 63

PRINCPIOS DE TRANSMISSO DE SINAIS NO TGI

Endcrino

endcrino

vasos sanguneos
(circulao local e/ou
sistmica)

extrado, enquanto disponvel de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor219993

64

Sinais aferentes neurcrinos, endcrinos e do Sistema Imune de Mucosa do TGI

Os sinais aferentes que se originam a


partir do trato Gastrointestinal.
Mensagens
endcrinas
so
transportados
por
hormnios
libertados a partir de clulas enteroendcrinas no epitlio da mucosa.
Os hormnios entram na circulao,
e pode atuar em locais remotos.
Eles tambm agem localmente, em
terminaes nervosas, no epitlio e
em clulas do sistema imunitrio.
Mensagens
imunolgicas
so
transmitidas por linfcitos, que so
ativadas por antgenos apresentados
a eles a partir do lmen.

Fig. 2.
65
Furness et al., 2004 Caso no tenha acesso, escreva-me.

Sinais aferentes neurcrinos, endcrinos e do Sistema Imune de Mucosa do TGI

Clulas imunes e clulas de defesa


dos tecidos, tal como mastcitos e
macrfagos,
tambm
libertam
substncias que atuam localmente,
no interior da parede do intestino.
Mensagens so transmitidas pelos
neurnios cujos fins so receptivos
na lmina prpria, abaixo do
epitlio mucoso, no msculo e no
gnglio entrico.
Alguns neurnios aferentes tm
corpos celulares na parede do
intestino (IPANs e neurnios
intestinofugal) e os corpos celulares
de outros esto em gnglios
extrnseca.
.

Fig. 2.
66
Furness et al., 2004 Caso no tenha acesso, escreva-me.

ALGUMAS CARACTERSTICAS DOS PRINCIPAIS HORMNIOS


PEPTDEOS GASTROINTESTINAIS
Nome

estmulo para
liberao

GASTRINA

peptdeos, aas e
distenso gstrica

GHRELINA

restrio calrica

(antro gstrico e ID)

SECRETINA

acidez duodenal

CCK-PZ
(colecistoquinina)

cidos graxos e aas


no ID

GIP

glicose e cidos graxos


no ID

(peptdeo insulinotrpico
glicose-dependente)

ao(es) fisiolgica(s)

meiavida

secreo cida

3 min.

estimula a secreo de GH
estimula a ingesto de alimento

secreo de HCO3- pancretico


(ductos)
contrao da vescula biliar,
secreo de enzimas
pancreticas (cinos)
inibe a ingesto de alimento

estimula a secreo de insulina

3 min.

5 min.

21 min.

67

Clulas enteroendcrinas,
secretoras
de Gastrina
(cls. G)

EM of an enteroendocrine cell with lots of secretory granules


between the nucleus and basement membrane. Also there are
numerous microvilli on the apical surface of the cell.
Junqueira e Carneiro

Digestive System: Alimentary Canal pyloric stomach, glands, base

http://www.bu.edu/histology/m/t_diges2.htm
68
Boston University - Medical Histology

Exemplo de regulao de secreo endcrina: GASTRINA

Stimulation pathways (4) ; Inhibitory pathways (3)


- NOTE for Stimulation pathway 4 - ACh, released from excitatory vagal fibers or from excitatory motor neurons, can act directly
on the "D cells", but their effect on this cell is inhibitory. Thus, the overall effect of pathway 4 is - inhibition of an inhibitory cell i.e., activation of release from the "G cell".
extrado, enquanto disponvel de: http://medweb.bham.ac.uk/research/toescu/Teaching/GIT/OutlineDetailsMeds.htm#anchor219993
70

5-HT como o mediador do aumento da secreo


intestinal induzido pela toxina colrica

5-HT as a mediator of cholera toxin-induced intestinal hypersecretion. 5-HT is released from the enterochromaffin
cells, which are the intestinal taste buds. 5-HT stimulates sensory neurones (intrinsic as well as extrinsic primary afferent
neurones), which initiates nerve circuits involving the myenteric, submucosal, and mucosal plexuses. Cholinergic and
vasoactive intestinal polypeptidergic secretomotor neurones, located in the submucous plexus, are activated via
nicotinic, and neurokinin (NK1 and NK3) receptors. ACh and vasoactive intestinal peptide binds to epithelial receptors and

71

Percepo visceral: transduo sensorial em aferentes viscerais e


nutrientes
luz do ID

lmina prpria

cls. da
mucosa

terminao nervosa
aferente vagal
(reflexos vago-vagais)

ac. graxos livres


e
monoacilgliceris

linfa
d. lacteais

Principais consequncias: o esvaziamento gstrico (reflexo vago-vagal),


secreo pancretica e biliar (efeitos da CCK) e a ingesto alimentar
Diagrammatic representation of the effects of ingestion of free fatty acids on the visceral afferent
nervous system. The chylomicron products are thought to signal to vagal afferent nerve terminals.
72
CCK, cholecystokinin. from: Raybould, 2002

DISTRIBUIO DOS PEPTDEOS GASTROINTESTINAIS NO TGI


PEPTDEOS ENDCRINOS E PEPTDEOS PARCRINOS

The thickness of each bar is roughly proportionate to the concentration of the peptide in the mucosa.
Preproglucagon is processed primarily to glucagon in A cells in the upper gastrointestinal tract and to
73
glicentin, GLP-1, GLP-2, and other derivatives in L cells in the lower gastrointestinal tract. Ganong, 2005

DISTRIBUIO DOS PEPTDEOS GASTROINTESTINAIS NO TGI


PEPTDEOS ENDCRINOS E PEPTDEOS PARCRINOS

The thickness of each bar is roughly proportionate to the concentration of the peptide in the mucosa.
Preproglucagon is processed primarily to glucagon in A cells in the upper gastrointestinal tract and to
74
glicentin, GLP-1, GLP-2, and other derivatives in L cells in the lower gastrointestinal tract. Ganong, 2005

Controle Hormonal da Motilidade


Gastrintestinal
Hormnios que agem sobre nas clulas musculares lisas em
segmentos especficos do tubo gastrointestinal, sobre os esfncteres
gastrointestinais, ou sobre a musculatura da vescula biliar.
Estmago
Gastrina
Somatostatina
GHRELINA

Duodeno ou Jejuno
Secretina
Colecistocinina (CCK)
Motilina
Peptdeo Inibitrio Gstrico
(GIP)
Somatostatina
Insulina

75

Controle Hormonal da Motilidade


Gastrintestinal
Hormnios que agem
sobre nas clulas musculares

lisas em
segmentos especficos do tubo gastrointestinal, sobre os esfncteres
gastrointestinais, ou sobre a musculatura da vescula biliar.

Pncreas

Insulina
Glucagon
Somatostatina
Polipeptdeo Pancretico.

leo ou Clon
Enteroglucagon
Peptdeo YY
Neurotensina
Somatostatina
GLP1

76

ESTMAGO
Gastrina:
Estimulo para liberao: Peptdeos, aminocidos e distenso
gstrica.
Aes Fisiolgicas:Secreo cida
Meia Vida:3min

77

ESTMAGO
GHRELINA (antro gstrico e ID):
Estimulo para liberao: restrio calrica
Aes Fisiolgicas: Estimula a secreo de GH e a ingesto
de alimento (ao sobre o ncleo arqueado).
Nveis reduzidos em obesos
Meia Vida:?

78

ESTMAGO
Somatostatina
Produzido: Fundo e antro
Aes Fisiolgicas: - Controle inibitrio da secreo cida
- Inibe secreo enzimtica e alcalina
excrina, CCK, secretina e gastrina

79

DUODENO E JEJUNO
Secretina: Intestino produz, em resposta ao baixo pH do quimo ao
entrar no intestino
Estimulo para liberao: acidez duodenal
Aes Fisiolgicas: Tem ligeiro efeito inibidor sobre a motilidade da
maior parte do TGI.

Estimula a Secreo pancretico (ductos) e do fgado a produzir


de HCO-3 para neutralizar o pH do quimo que
entra no intestino, trazendo pH apropriado para a atividade digestiva das
enzimas pancreticas.
Meia Vida: 3 min

80

DUODENO E JEJUNO
Colecistocinina - CCK-PZ: secretado no duodeno e jejuno
Estimulo para liberao: cidos graxos e aminocidos no ID
Aes Fisiolgicas: Contraes da vescula biliar na presena de
lipdios, cidos graxos e monoglicerdeos no contedo intestinal e
enzimas pancreticas (acinos), inibe a digesto de alimento. Ela
diminui a motilidade, resultando na liberacao mais
lenta dos conteudos gastricos para o intestino.
Meia Vida:5min :; aumenta a contratilidade da vescula biliar.

81

DUODENO E JEJUNO

GIP (peptdeo insulinotrpico glicose-dependente)


Estimulo para liberao: glicose e cidos graxos no ID.
Aes Fisiolgicas: Estimula a secreo de insulina.
Meia Vida: 21min.

82

DUODENO E JEJUNO

MOTILINA
Estimulo:
A secreo de motilina alta no inicio do perodo aps a
refeio, quando pouco quimo cido chegou ao intestino
delgado.
Funes Fisiolgicas: O estomago tambm recebe sinais do
intestino antes e imediatamente depois do quimo comear
chegar ao intestino.
A motilidade liberada pelas clulas argentafins do duodeno
quando o pH do contedo duodenal superior a 4,5. Aumenta a
fora das contraes gstricas e o tnus do esfncter pilrico.
Estimular a ao misturadora do estomago.
A secreo de motilina tambm pode estimular a secreo de
pepsina.
83

DUODENO E JEJUNO
Peptdeo gstrico inibidor:
secretado pela mucosa do intestino delgado em
resposta presena de cidos graxos e
aminocidos.
Reduz a atividade motora do estmago, retardando
seu esvaziamento

84

Insulina

PNCREAS

Secreo de insulina estimulada pela presena de


carboidratos e aminocidos na dieta.
Insulina atravessa a BHE atravs de transportadores ou
atravs do rgos circunventriculares.
Ao: reduz a ingesto de alimento.
Nveis circulante de insulina so proporcionais ao tamanho
do tecido adiposo e serve como medida da reserva
energtica do organismo.

85

PNCREAS

O Glucagon
um hormnio polipeptdeo produzido nas clulas alfa das ilhotas de
Langerhans do pncreas e tambm em clulas espalhadas pelo trato
gastrointestinal. So conhecidas inmeras formas de glucagon, sendo
que a forma biologicamente ativa tem 29 aminocidos.
Funes Fisiolgicas:
O glucagon ajuda a manter os nveis de glicose no sangue ao se ligar aos
receptores do glucagon nos hepatcitos (clulas do fgado), fazendo com
que o fgado libere glicose - armazenada na forma de glicognio - atravs
de um processo chamado glicogenlise.
Assim que estas reservas acabam, o glucagon faz com que o fgado
sintetize glicose adicional atravs da gliconeognese.
Esta glicose ento lanada na corrente sangunea.
Estes dois mecanismos levam liberao de glicose pelo fgado,
prevenindo o desenvolvimento de uma hipoglicemia.
86

PNCREAS

AES DA SOMATOSTATINA

Inibe a absoro de glicose


Inibe a secreo pancretica
fluxo sangneo
Inibe a secreo de gastrina, CCK,VIP,GIP
e secretina
Reduo da secreo de HCl
87

PNCREAS

AES DA SOMATOSTATINA

Diminui o esvaziamento gstrico


Inibe absoro de carboidratos e aminocidos
por fornecer sensao de saciedade
Inibe a secreo de insulina e glucagon (inibe
o efeito prolongado hipo e hiperglicemiante)
Objetivo: o tempo de disponibilidade do
alimento, evitando que ele seja rapidamente
absorvido pelos tecidos

88

PNCREAS

Polipeptdeo Pancretico (PP)

Efeitos do Polipeptdeo Pancretico


- Age sobre o trato gastrointestinal, onde
estimula a motilidade, o esvaziamento e a
secreo do suco gstrico e potencia a
secreo
pancretica
induzida
pela
secretina.

89

PNCREAS

Polipeptdeo Pancretico (PP)

Nas aves inibe a liplise do tecido adiposo.


- Estimulao....ocorre aps a ingesto de
uma refeio rica em Protenas, e por
hipoglicemia
- Inibe a somatostatina.

90

LEO E CLON
GLP1 liberado pela presena de nutrientes, hormnios e
sinais neurais do TGI. Produzido no leo e colon.
Ao: Reduz o esvaziamento gstrico e a ingesto de
alimento.
Exendina veneno do monstro de gila
Aes anlogas ao GLP1;
Reduz glicemia de jejum;
Reduz esvaziamento gstrico;
Reduz ingesto de alimentos.
Uso: tratamento de obesidade e diabetes.
91

Bibliografia bsica recomendada sobre


Fisiologia Humana
Livros-textos:
Berne & Levy: Fisiologia Koeppen & Stanton, 2009,
6 Ed. (Ed. Elsevier)
Tratado de Fisiologia Mdica
Guyton & Hall, 2006,
11 Ed. (Ed. Elsevier)
Fisiologia
Aires,
M.
M.
2008,
3
Ed.
(Ed. Guanabara Koogan)
Fisiologia
Costanzo,
2007,
3 Ed. (Ed. Elsevier)
Berne & Levy: Fundamentos de Fisiologia, Levy et al, 2006,
4 Ed. (Ed. Elsevier)
Fundamentos de Fisiologia Mdica Johnson, 2003
(Ed. Guanabara Koogan)
Fisiologia: texto e atlas Silbernagl e Despopoulos, 2003
(Ed. Artmed)

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Bibliografia bsica recomendada sobre


NOTE for Stimulation pathway 4 - ACh, released from
excitatory vagal fibers or from excitatory motor neurons, can act
directly on the "D cells", but their effect on this cell is inhibitory.
Thus, the overall effect of pathway 4 is - inhibition of an
inhibitory cell - i.e., activation of release from the "G cell".
http://gut.bmjjournals.com/cgi/content/full/47/suppl_4/iv33

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