Enfermedad

de Castleman
Dr. Jos Toms Gonzlez G.
Becado de Medicina Interna
Universidad de Chile
Sede Oriente Hospital Del Salvador
2016

Introduccin
La enfermedad de Castleman o hiperplasia linftica
angiofolicular corresponde a un grupo de trastornos
linfoproliferativos no clonales, infrecuentes y con amplia
expresin clnica.
Descrita en los aos 50 por Benjamin Castleman.
En los aos 70 se describen casos de enfermedad
multicntrica.
En los 80 se asocia a infeccin por VIH-1 y sarcoma de
Kaposi (SK) Asociacin con virus herpes 8 (HHV-8).
Actualmente se reconocen la enfermedad unicntrica (ECU)
y la enfermedad multicntrica (ECM) con sus variantes.

Epidemiologa
Pocos datos dada rareza y heterogeneidad.
Incidencia EEUU: 21-25 casos por milln de habitantes.
1/5 de los casos corresponderan a ECM.
Edad de presentacin
- ECU: 30-34 aos
- ECM: VIH (-) 49-66 aos, VIH (+) 36-40 aos
Igual distribucin por sexo (predominio masculino en
series de pacientes VIH).
En poblacin polinsica hay mas prevalencia de ECM
VIH/HHV-8 (-).

Patogenia

HHV-8

Fajgenbaum D. et al, HHV-8-negative, idiopathic multicentric Castleman disease: novel insights into biology,
pathogenesis, and therapy, Blood, 2014 VOLUME 123, NUMBER 19

Histologa
V. Hialino vascular
(HV)
- Comn en ECU
- Agregados de cel.
Dendrticas foliculares
con vasos
penetrantes.
- Capas de linfocitos
circunferenciales en
piel de cebolla
- Hialinizacin
perivascular

V. Clulas Plasmticas
(CP)
- Diagnstico de
exclusin
- Ms comn en ECM
- Asociada a sntomas
sistmicos.
- Ganglios con
arquitectura
conservada,
hiperplasia folicular
variable y
plasmocitosis
paracortical

V. Plasmablstica
(PB)
- Frecuente en
pacientes VIH
- Asociada a infeccin
por HHV-8 (LANA1(+))
- Plasmablastos en
zona del manto
IgM(+) policlonal

Chan K. Et al, Update and New Approaches in the treatment of Castleman Disease, Journal of Blood Medicine, 2016:7

Clasificacin

Fajgenbaum D. et al, HHV-8-negative, idiopathic

multicentric Castleman disease: novel insights into
biology, pathogenesis, and therapy, Blood, 2014 VOLUME
123, NUMBER 19

Enfermedad de
Castleman
Unicntrica

Generalidades
Etiologa desconocida.
Ms frecuente en adultos jvenes (35-40aos).
80-90% corresponden a la variante histolgica HV
Menor produccin de citoquinas inflamatorias
Menos frecuencia de sntomas sistmicos
Variante CP con mayor componente inflamatorio
sistmico.
Sin asociacin demostrada con VIH ni HHV-8.

Clnica
Sntomas

Organomegalias
Adenopatas

Fiebre
Manifestaciones autoinmunes

Asintomtico
Compresin local
Manifestaciones autoinmunes
Infrecuentes
Un grupo ganglionar (5,5cm)
Toracicas>Cervicales>Abdominale
s>
Retroperitoneales>Axilares/Inguin
ales
Infrecuente
Pnfigo
Bronquilitis obliterante

Gonzlez Garca A. Diagnstico y tratamiento actual de la enfermedad de Castleman. Revista Clnica Espaola,
Volume 216, Issue 3, Pages 146-156, 2015

Laboratorio e imgenes
Exmenes de laboratorio usualmente sin
alteraciones (ocasionalmente LDH elevada).
Puede haber elevacin de IL-6, VHS, PCR, anemia o
trombocitopenia en variante CP.
TAC evidencia masas bien circunscritas que captan
contraste.
RNM muestra masas que en T1 resaltan con
respecto al msculo y en T2 son hiperintensas.
PET-CT masas con SUV menor al de los linfomas.

Gonzlez Garca A. Diagnstico y tratamiento actual de la enfermedad de Castleman. Revista Clnica Espaola,
Volume 216, Issue 3, Pages 146-156, 2015

Diagnstico
El diagnstico se hace mediante la sospecha clnica
y la confirmacin histolgica (biopsia excisional).
Diagnsticos diferenciales variante HV:
- Toxoplasmosis
- Linfadenopata VIH
- Hiperplasia folicular reactiva
- Linfoma
Diagnsticos diferenciales variante CP:
- Artritis reumatoidea
- Plasmocitoma
- Linfoma

Tratamiento
Gold Standard: Reseccin completa del tumor.
Suele ser curativa.
Buen pronstico an con enfermedad residual
(mortalidad 4%).
Corticoides sistmicos y quimioterapia (Rituximab)
pueden ser tiles como terapia de citoreduccin
para facilitar la reseccin tumoral.
La radioterapia 40-45Gy puede ser de utilidad en
casos irresecables al igual que la embolizacin
selectiva.

Enfermedad de
Castleman
Multicntrica

Generalidades
Enfermedad con compromiso sistmico frecuentemente
asociada a infeccin por VIH y/o HHV-8.
Existe una variedad idioptica VIH/HHV-8 (-)
Presentacin bimodal:
- Edad 40 aos en pacientes VIH (+)
- Edad 50-65 aos en pacientes VIH (-)
Su incidencia ha aumentado en la era de la terapia
antiretroviral de alta efectividad (TAR).
Factores de riesgo en poblacin VIH (+)
- Nadir de CD4>200
- Edad avanzada
- No exposicin a TAR

Clnica
Sntomas

- Astenia, hiporexia
- Sd. de permeabilidad vascular
(TAFRO)
- Asociacin con POEMS

Organomegalia

Muy Frecuente
(Hepatoesplenomegalia)

Adenopatas

Mltiples

Fiebre

Muy frecuente

Manifestaciones autoinmunes

ANA (+), AAF (+), Coombs (+)

Sd. de Evans (AHAI, PTI)
Vasculitis leucocitoclastica
AR, LES
PTT
Hemofilia adquirida
Glomerulonefritis

Enfermedades asociadas

LH y LNH
Sarcoma de Kaposi
Miastenia gravis
Amiloidosis
EPD, HTP
Insuficiencia suprarrenal

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Volume 216, Issue 3, Pages 146-156, 2015

Laboratorio e Imgenes
Hemograma

Anemia leve-moderada N-N

Trombocitosis
VHS elevada

Electroforesis de protenas

Hipergammaglobulinemia
policlonal

IL-6, PCR, LDH, VEGF

Elevados

Albumina

Baja

HHV-8

Inmunohistoqumica (+) LANA-1

PCR plasma?
Imgenes reticulares o en vidrio
esmerilado
Derrames pleurales
Ensanchamiento mediastnico

Radiografa de trax

TAC

Adenopatas hiliares y
mediastnicas (3cm), infiltrados
pulmonares

PET-CT

Alta captacin de FDG

Diagnstico
Sospecha clnica: Fiebre, linfadenopatas
perifericas, PCR elevada
El PET puede evidenciar linfonodos hipercaptantes
(SUV 2,5-5)
La confirmacin se realiza por biopsia excisional
De repetirse si la sospecha clnica es fuerte
Criterios para definir un ataque
de EC en paciente VIH (+)
Gerard L et al. Prospective study of rituximab in
chemotherapydependent human immunodeficiency virus
associated multicentric Castlemans disease: ANRS 117
CastlemaB Trial. J Clin Oncol. 2007;25(22): 3350-3356.

Tratamiento
Rituximab
375mg/m2
Etopsido
100mg/m2

Corticoide
s?

Gonzlez Garca A. Diagnstico y tratamiento actual de la enfermedad de Castleman. Revista Clnica Espaola,
2015, Volume 216, Issue 3, Pages 146-156
Fajgenbaum D. et al, HHV-8-negative, idiopathic multicentric Castleman disease: novel insights into biology,
pathogenesis, and therapy, Blood, 2014 VOLUME 123, NUMBER 19
Van Rhee F., Fajgembaum D. Treatment of Castleman Disease, The Hematologist, ASH News and Reports, 2015,
Volume 2, Issue 2. http:/www.hematology.org/Thehematologist/Ask/3738.aspx
Bower M. How I treat HIV-associated multicentric Castleman disease, Blood, 2010 VOLUME 116, NUMBER 22