1

CARACTERISTICA GENERAL A REACIILOR

IMUNE I ALERGICE

Alergia - reacia organismului la substanele de na

antigenic sau haptenic (antigene incomplete), au la b
reacii imune asociate cu leziuni celulare i inflama

Alergia este o form patologic a reactivitii im

a organismului sensibilizat, caracterizat printr-un
rspuns pervers la aciunea repetat a antigenului
Reaciile imune sunt fiziologice i vizeaz restabilirea
homeostaziei antigenice a organismului, nltur
antigenul
heterogen prin inflamaie subclinic (subpragal).
Reaciile alergice cu imunitate umoral hipersensibilitatea de tip imediat
Reaciile alergice cu imunitate celular -

ETIOLOGIA ALERGIEI
Antigenele care provoac alergia
alergene
Clasificarea alergenelor n funcie de origine
A) alergene exogene
alergene de menaj; alergene industriale; alergene
medicamentoase; alergene vegetale; alergene
infecioase; alergene parazitare.
B) Alergene endogene
- alergene native antigenele fr toleran imunologic
- antigene naturale denaturate de factori fizici, chimici i
a.
- antigene naturale conjugate cu substane exogene
- antigene naturale n asociaie cu microorganisme, toxine
microbiene .a.

ETIOLOGIA ALERGIEI
Antigenele care provoac alergia
alergene
Clasificarea alergenelor n funcie de compoziia
chimic:
a) proteine
b) nucleoproteide
c) polizaharid
d) lipopolizaharide
e) substane organice simple
i) substane anorganice
h) elemente chimice
Clasificarea alergenelor n funcie de porile de intrare:
a) alergene inhalatorii
b) alergene alimentare
c) alergene de contact
d) alergene injectate, parenterale, iatrogene.
4

CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE

dup Coombs i Gell (1963) (completat de Jille n
1975)
Tipul I. Reacii alergice tip imediat reacii
anafilactice
(schema:
alergen liber + anticorpi fixai)

alergenul prezint proteine heterogene

alergenul este n liber circulaie n umorile organismului
(snge, limf, lichid interstiial);
anticorpii - IgE (parial IgG4)
anticorpii sunt fixai pe membrana bazofilelor i
mastocitelor (parial pe eozinofile, mastocite)
reacia antigen anticorp are loc pe membrana
mastocitelor (i altor celule fixatoare de IgE)
efectul reaciei antigen anticorp: activarea mastocitelor:
degranularea; sinteza de novo a mediatorilor
efectele patologice ale mediatorilor mastocitari - faza
imediat
efectele patologice ale celulelor antrenate secundar de
mastocite (macrofagi, neutrofile) faza tardiv
5

CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE

dup Coombs i Gell (1963) (completat de Jille n
1975)
Tipul II reacii citotoxice (citolitice)
(schema: alergen fixat + anticorpi liberi)

izoantigenele eritrocitare, celule cu mutaii, celule

canceroase
substane medicamentoase asociate de membrana
eritrocitului, leucocitului, trombocitului)
anticorpii (IgG sau IgM) circul liber n umorile organismului
reacia antigen anticorp are loc pe suprafaa membranei
celulelor proprii purttoare de antigen opsonizarea celulei
cu Fc al anticorpului
complexul antigen-anticorp de pe celule asociaz
complementul opsonizare cu C3b
celula cu complexul antigen-anticorp complement este
fagocitat de macrofag (receptorii pentru Fc i C3b)
efectul benefic nlturarea celulelor anomale; nlturarea
substanelor strine;
efectul patologic const n distrucia celulelor proprii
6

CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE

dup Coombs i Gell (1963) (completat de Jille n
1975)
Tipul III. reacii cu imunocompleci circulani
(fenomenul Arthus)
(schema: alergen liber + anticorpi liberi)

antigenul i anticorpii (IgG i IgM) circul n umorile

organismului
interaciunea are loc n umori cu formarea de
compleci imuni circulani
complecii imuni precipiteaz pe endoteliul vascular,
membrana bazal a microvaselor i n interstiiu
complecii imuni asociaz complementul
complementul declaneaz inflamaia endoteliului,
membranei bazale, interstiiului
7

CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE

dup Coombs i Gell (1963) (completat de Jille n

1975)
Tipul V reacii mediate de receptori (blocada sau
stimularea imun a receptorilor);
(schema: receptori celulari + anticorpi liberi)

este o varian a reaciilor tip II

antigenele sunt receptorii membranari de pe celulele
proprii
(de ex., receptorii pentru tireotropin de pe
membrana
tireocitelor),
anticorpii IgG
interaciunea are loc pe membrana celulelor
purttoare de receptori
efectul patologic const n activarea (sau inhibiia)
receptorilor cu activarea sau inhibiia funciei specifice
a celulei (de ex., secreia hormonilor tiroidieni).

CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE

dup Coombs i Gell (1963) (completat de Jille n
1975)
Reacii alergice tip ntrziat mediate de limfocitele
T
Tipul IV reacii alergice de tip ntrziat (schema:
alergen + limfocite T sensibilizate)
Efectul interaciunii: inflamaie,
leziuni i eliminarea alergenului

PATOGENIA GENERAL
A REACIILOR ALERGICE DE TIP IMEDIAT

I. stadiul imunologic (sau sensibilizarea)

II. stadiul patochimic (formarea mediatorilor
alergiei)
III. stadiul fiziopatologic (manifestrile clinice)

10

I. Stadiul imunologic
ptrunderea primar a exoalergenului n organism sau
(sensibilizarea):

formarea endoalergenului;
contactul alergenului cu celulele antigen-prezentatoare
(celulele dendritice)
procesingul alergenului i asocierea MCH II
prezentarea complexului alergen - MCH II limfocitelor B
specifice pentru antigen
activarea limfocitelor B
blast-transformarea limfocitelor B
proliferarea i formarea clonului imunologic de limfocite B
specifice antigenului
diferenierea limfocitelor B n celule plasmocitare
sintetiza IgE i IgG4 (n reaciile de tip I) sau IgM i IgG (n reaciile
de tip II, III i V);

IgE se fixeaz pe mastocite; IgM i IgG rmn n umori

Sensibilizarea apare peste 14 zile
Sensibilizarea poate dura pe via
11

Tipurile de celule participante n rspunsul

imun
(dup: W.Bcker, H.Denk,
anticorpi Ph.U.Heitz)
1
1
2
3

2
3

3
1

1
2

5
4

. Limfocit: 1. Granule; 2 . Mitocondrie; 3. Aparatul Golgi.

B. Plasmocit: 1. SRE; 2. Aparatul Golgi; 3. Nucleu
C. : 1. Vezicule pentru pinocitoz; 2.Nucleu; 3. Nucleole;
4. SRE; 5. Mitocondria; 6. Lizozomii
D. Granulocit: 1. Nucleu segmentat; 2. Granule.

12

Structura molecule anticorpului clasei IgG

--S

-S
---

-S
---

S---

S-----S

S-----S
S-----S

Poriunea de legare
cu complementul

S-----S

S-----S

S-----S

S-----S
S-----S

- -S--

S-

--SS--

S---

S
---

S-

-- S
--

Fc

Interacioneaz cu
Complementul
Sau Receptorii

Legaturi
disulfidice

Lan greu

--S

Lan uor

--S--

S-

S-

---

-- S
--

Poriunea hipervariabil
a lanului uor

Fab

Interacioneaz cu Ag

(dup ..)

V fragmentul variabil
vragmentul constant

13

Structura tridimensionala IgG

(dup ..)

Galben i rou lanuri grele;

albastru
lanuri uoare;
roz glucide.

14

Construcia molegulelor
de IgM (A) i IgA (B)
(dup ..)

B
15

Producerea imunoglobulinelor la contactul

cu Ag n rspunsul imun primar i rspunsul
imun secundar
(dup: ..)

Titrul de Ig

n rspunsul imun
primar Ac n plasm se
depisteaz peste 1-2
dup contactul cu un
antigen nou. Predomin
Ig M

Titrul de Ig

Rspunsul primar

IgM

IgM
Dac organismul deja a
rspuns la acest Ag,
contactul
repetat
conduce la un rspuns
mai rapid i i mai
intens (rspuns imun
secundar).
Predomina
IgG.

IgG

Rspunsul secundar
IgG

10

12

14

16

18

20 2

10

12

14

16

18

timpul dup contactul cu Ag (spt.) timpul dup contactul cu Ag (spt

16

Formarea rspunsului imun

IL-2, IL-4

Ac

Pl

-helper

Ac

F\-Int

IL-1

receptor

Pl

Ac

Pl

IL-1
fogosoma
Ag
(m/o)

CPA, macrofag

-limfocit; Pl plasmocit;
c anticorpi; ;

-Int gama-interferon;
IL-1, IL-2, IL-4 Interleukine;
receptor
HLA I macrofagului
HLA II limfocitului

17

II. Stadiul patochimic:

ptrunderea repetat a antigenului sensibilizant

interaciunea antigenului cu anticorpii

eliberarea, activarea sau sinteza de mediatori

chimici

din celulele alterate sau excitate n urma

interaciunii antigen + anticorp

aciunea mediatorilor asupra structurilor

sensibile
19

Mecanismul reaciilor alergice anafilactice

B limfocit
de-limfocit
memorie

CPA, fagocit

Plasmocite

IgE IgG4

B-limfocite
m/o (Ag)

Primul contact
cu Ag

Unirea Ac
la Rc
mastocitul
ui

Ag

T-helper
mastocite

Th1

Th2

Degranular
ea
mastocitelo
r

Contactul repetat
cu acelasi Ag

18

Degranularea mastocitului
(dup D.Lawson)

1 mastocit intact (membrana acoperit de granule)

2 degranularea mastocitului
20

Rolul mediatorilor mastocitari

(primari)
MEDIATORII
Leucotriene 4, factorul
chimiotactic
al
eozinofililor
i
neutrofilior,
factorul
activator al trombocitelor,
citokine

EFECTELE

infiltra;tie celulara

Vasodilatare,
hiperpermeabilitate
Histamina,
factorul
activator al trombocitelor,
leucotrienele C4, D4, E4,
prostoglandina
D2,
proteaze
activatoare a
complementului

Spasmul
muschilor
netezi,
Secretie de mucus

21

III. Stadiul fiziopatologic sau

clinic

efectele fiziopatologice declanate de

aciunea mediatorilor formai n
stadiul patochimic asupra structurilor
specifice reactive.

22

Reacii alergice tip I

(reaciile anafilactice, tip reaginic, atopice, mediate de IgE)
I.Stadiul imunologic
prototipul fiziologic - imunitatea antiparazitar umoral
entiti clinice: ocul anafilactic; astmul bronic; rinita alergic (polinoza);
dermatita atopic; dermatita atopic; alergia alimentar; alergia la medicamente
antigenul substane heterogene ptrunse parenteral, peroral, inhalator, prin
contact cu pielea i mucoasele
anticorpii IgE, parial IgG4
Stadiul imunologic sinteza de IgE i fixarea pe mastocite, eozinofile, macrofagi,
neutrofile (sensibilizarea)
ptrunderea repetat a antigenului specific
interaciunea alergenului cu mastocitele purttoare de IgE
II. Stadiul patochimic:
interaciunea alergenului cu IgE specifice fixate pe mastocite, trombocite,
neutrofile, monocite
secreia substanelor biologic active din mastocite (mediatorii anafilaxiei
mediatorii inflamatori)
III. Stadiul fiziopatologic:
aciunea mediatorilor anafilaxiei asupra structurilor reactive:
reaciile vasculare: hiperemia, hipotensiune arterial,hiperpermeabilizarea,
edem, mioconstricia TGI, hiperperistaltism, diaree, arborele bronhial,
venulele hepatice, circulaiei mici, hiperseceia glandelor bronhiale, sindrom
astmatic.

23

Schema dezvoltrii ocului anafilactic

Formarea complexului Ag-Ac la contactul repetat cu acelai Ag

Degranularea mastocitelor cu eliberarea mediatorilor alergiei

Dilatarea
arteriolelor

Mrirea
permeabilitii
membranelor

Formarea
mucusului

Cderea brusc a
tensiunii arteriale

Spasmul
bronhiolelor

Dereglarea ventilaiei
pulmonare

Dereglarea microcirculaiei

HIPOXIE
Dereglarea fuciei centrului
respirator i cardiovascular

MOARTE

24

Reacii alergice citotoxice (citolitice) tip I

1) prototipul fiziologic - eliminarea din oganism a celulelor proprii infectate de
microorganisme, celulelor mutante tumorale, celulelor defectuoase i
degenerescente, celulelor genetic strine individului, reacia contra transplantului
2) entitile clinice - leziunea celulelor proprii sntoase care au asociat substane
strine, medicamente
3) ocul hemotransfuzional
4) antigenele antigenele naturale (izoantigenele eritrocitare), antigenele celulelor
mutante, antigenul celulelor btrne, antigene tumorale, anigenele infecioase
expresate pe membrana celular, medicamente
5) anticorpi specifici - IgG, care circul liber n umori
6) interaciunea antigen anticorp are loc pe membrana celulei purttoare de
antigen cu formarea complexului imun
7) complexul imun de pe membrana celular fixeaz complementul
8) celula opsonizat de complexul imun i complement este fagocitat de macofag
(citoliza)
6) eliminarea celulei
7) efectele patologice: anemia hemolitic achiziinat, leucocitopenia,
trombocitopenia.

25

Reacii alergice tip III (tip Arthus,

reacii prin intermediul complexelor imune)

prototipul fiziologic eliminarea antigenelor heterogene

ptrunse n snge: interaciunea antigen anticorp IgM,IgG
asocierea complementului fagocitoza de macrofag
eliminarea antigenului din mediul intern; fixarea complexului
imun pe eritrocit vehicularea spre fcat degradarea n ficat
entitile clinice: bolile complecilor imuni, boala serului
prototipul experimental fenomenul Artus: administrarea
intracutan a serului de cal iepurelui hiperimunizat
preliminar parenteral cu acelai ser.
antigenul proteine heterogene n doze masive
anticorpul IgE, IgG4 care nu asociaz complementul
complecii nefagociai circul n snge i mbib pereii
vasculari, membrana bazalp, interstiiul; activarea local a
complementului - inflamaia

26

Reacii alergice tip V

varietate a reaciilor alergice tip II

antigenul receptorii naturali celulari

pentru substanele reglatoare (hormoni)

prototipul clinic boala Graves

anticorpii IgG

interaciunea IgG receptorii celulari

efectul interaciunii activarea receptorului

activarea sistemului de mesageri secunzi
27

PATOGENIA

GENERAL

A REACIILOR ALERGICE TIP IV (NTRZIAT):

I. Stadiul imunologic:

ptrunderea primar a exoalergenului n organism sau formarea

endoalergenului;
contactul alergenului cu celulele antigen prezentatoare din locul
inoculrii
procesingul alergenului i asocirea MCH II
prezentarea complexului alergen-MCH II limf. T specifice pentru
alergen;
activizarea limfocitelor T
blasttransformarea limfocitelor T
proliferarea limfocitelor T
formarea clonului de limfocite T Ag-specifice limfocite sensibilizate.

II. Stadiul patochimic:

1) ptrunderea repetat i contactul cu limfocitele T sensibilizate

2) eliberarea de mediatori chimici din limfocitele sensibilizate
3) interaciunea mediatorilor cu structurile antigenice

III. Stadiul fiziopatologic:

1) lezarea structurilor antigenice

2) inflamaia
3) eliminarea structurilor antigenice.

28

Hipersensibilitate nespecific
(antigenindependent)
1.

activarea nespecific a mastocitelor - eliberarea

mediatorilor mastocitari reaciile la mediatori:
inflamaie local efecte sistemice

2.

activarea nespecific a complementului;

defecte ale sistemului complementului

3.

dezechilibrul cilor metabolismului acidului

arahidonic (calea ciclooxigenazic i calea
lipooxigenazic) - predominarea cii
lipooxigenazice i formarea excesiv de
leucotriene - urticarii pe piele,
hiperpermeabilitate vascular cu edem,
bronhospasm, oc anafilactoid.
29

Reacii autoimune (autoalergice)

Autoimunitatea (autoalergia) - reacie imun de tip umoral sau celular,

declanat contra antigenelor proprii ale organismului
Cauza - autoantigenele- izoantigene, antigene organospecifice, mitocondriale, ADN:

tireoglobulina, receptorii pentru tireotropin de pe membrana tireocitelor (tireotoxicoza),

factorul antianemic intrinsec Kastle (anemia pernicioas),
antigenele citoplasmatice ale celulelor suprarenalelor (boala Addisson),
antigenele spermatozoizilor (sterilitatea masculin),
antigenele citoplasmatice ale celulelor pancreatice beta (diabetul insulinodependent tip I),
receptorii membranari pentru insulin (diabetul insulinorezistent tip II),
receptorii acetilcolinei muchilor striai (miastenia),
mielina (scleroza diseminat),
antigenele ochiului (oftalmita simpatic),
eritrocitele (anemia hemolitic),
trombocitele (purpura trombocitopenic),
imunoglobulinele A (artrita reumatoid),
acidul dezoxiribonucleic (lupus eritematosus)
i a

30

Reacii autoimune (autoalergice)

Patogenia transformarea antigenelor
proprii n antigene heterogene (teoriile):
1.
2.
3.
4.

5.

6.

Lipsa toleranei imunologice fa de unele antigene normale

organospecifice.
Apariia clonurilor mutante de limfocite cu receptori specifici
pentru antigenele proprii
Imunodeficien - creeaz condiii pentru afectarea microbian a
barierelor i demascarea antigenelor izolate.
Dereglarea procesului de recunoatere a autoantigenelor proprii antigenele proprii (self) sunt recunoscute de receptorii celulelor
imunocompetente, controlate de complexul major al
histocompatibilitii (MHC). Anticorpii fa de aceti receptori
celulari interaciunea cu acetia - rezult confuzii n
recunoaterea self-ului - declanarea reaciilor autoimune.
Reacia ncruciat a antigenelor. Unele antigene microbiene sunt
similare dup structura determinantelor antigenice cu antigenele
macroorganismului.
Modificarea structurii autoantigenelor. Sub aciunea razelor
ionizante, temperaturii ridicate, microbilor, virusurilor are loc
denaturarea antigenelor proprii, acapararea proprietilor
antigenice noi.
31