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CONOCIDAS

COMO
GLITAZONAS
O
AGONISTAS PPAR-GAMMA

TIAZOLIDINEDIO
TIAZOLIDINEDIO
NAS
NAS

Son
ligandos
del
receptor
activador de la proliferacin del
peroxisoma (gamma)

Grupo de receptores hormonales nucleares que participan


en la regulacin de los genes relacionados con el metabolismo
de la GLUCOSA y de los LPIDOS

Es
metabolizada
por los CYP
2C8 y 3A4
Alcanza niveles
sricos pico en
aproximadamente
2 h.

PIOGLITAZO
NA

Se dispone de
dos
TIAZOLIDINEDIONAS
FARMACOCINTICA

ROSIGLITAZO
NA

Se administran por va oral y se absorben bien en el TGI.


Su biodisponibilidad no parece afectarse con los
alimentos.
Se metabolizan en el hgado y pueden administrarse a
pacientes con insuficiencia renal.
No deben utilizarse en individuos con hepatopata activa
o elevaciones significativas de las transaminasas sricas
hepticas.
Circulan ligadas en alta proporcin a protenas

Es
metabolizada
por los CYP
2C9 y 2C8
Alcanza niveles
sricos pico en
aproximadamente
1 h.
El efecto clnico se
observa hasta
despus de 6-12
semanas

Los PPAR son receptores nucleares


que participan en la regulacin de
genes.
Existen 3 tipos

alfa

beta

gamm
a

Se expresan
principalmente
Adipocitos, musculo e
hgado.
Mama, colon, prstata y
en macrfagos.

FARMACODINAMI
A

Son agonistas selectivos de los


receptores gamma activados por el
proliferador de peroxisomas.

La unin de
tiazolidinedionas al
PPAR-gamma
Estimula la transcripcin
de genes especficos de
enzimas que normalmente
son inducidas por la
insulina.
Efecto
antihiperglucemiante
Aumenta la sensibilidad a la
insulina a nivel de tejidos
perifricos (tejido graso y
muscular) y tejido heptico.

Efecto sobre lpidos


Disminucin de los niveles
plasmticos de Triglicridos
Aumento de HDL
Disminucin de la oxidacin de
las HDL.

En el T. adiposo y M. estriado,
Aumento del numero y
En el hgado produce disminucin
aumenta la expresin de
afinidad de los receptores
de gluconeognesis por inhibicin
transportadores GLUT-4
insulnicos
dede
enzimas.
Estas acciones se traducen en aumento
utilizacin perifrica de glucosa y disminucin de
gluconeognesis heptica; en consecuencia: disminuye nivel de glucemia, de insulina y de HbA1c,

Rosiglitazona incremento de riesgo


de infarto de miocardio

RAMs

Aumento moderado de peso


Anemia dilucional por aumento del
volumen plasmtico son sntomas.

Incremento de volumen plasmtico y


edema
Riesgo de fracturas

Interacciones
hepatotoxicidad

-La rifampicina induce a enzimas hepticas disminuyendo [ ]


plasmticas de GLITAZONAS.
-El gemfibrozilo impide el metabolismo de las tiazolidinedionas.
-El uso de insulina con tiazolidinedionas duplica prcticamente la
incidencia de edema y el incremento de peso.
Psoriasis artrtica y psoriasis en
Indicaciones
placa
Sndrome de ovario poliqustico
Sndrome de Werner
En pacientes con diabetes tipo 2
con predominio de resistencia a
la insulina
Contraindicacio
Tratamiento
nes
Diabetes mellitus
combinado con
tipo 1
insulina
Insuficiencia
Embarazo o
Insuficiencia
cardiaca
lactancia
heptica

INHIBIDORES
INHIBIDORES
DE
DE LAS
LAS ALFAALFAGLUCOSIDASAS
GLUCOSIDASAS

LAS
ALFAGLUCOSIDASAS
Grupo de
enzimas
presentes en el
borde de cepillo
de la mucosa
intestinal
Hidrolizan los
polisacridos y
disacridos de la
dieta.

No estimulan la liberacin de
insulina; por lo que no son
agentes hipoglucemiantes.

Disminuyen la absorcin de carbohidratos desde el tracto


digestivo, reduciendo los niveles de glucosa despus de las
comidas (pacientes con DM 1 y 2)
Existen
MIGLITOL

ACARBOSA
(disponible en Per)

VOGLIBOSA

FARMACOCINTICA
No se absorbe del TGI (biodisponibilidad < 2%), debe tomarse con cada una de las 3
comidas principales.
Se distribuye en forma local, en el TGI.
Su t es de 2 h.
Metabolizado a nivel intraluminal, principalmente por bacterias intestinales y por
amilasas gastrointestinales a metabolitos inactivos.
Excretado por va fecal (51% en forma inalterada) y poco por va renal.

La inhibicin de esta enzima


hace ms lenta la absorcin de
carbohidratos
en
el
tubo
digestivo.
Evita el incremento sbito de
las concentraciones plasmticas
postprandiales de glucosa.

FARMACODINAMI
A

absorcin intestinal de almidn,


dextrinas y disacridos al inhibir la
accin de la glucosidasa en el
borde intestinal en cepillo.

Incrementan la liberacin de la hormona glucorreguladora


Incrementan la liberacin de la hormona glucorreguladora
GLP-1 hacia la circulacin, lo que puede contribuir a sus
GLP-1 hacia la circulacin, lo que puede contribuir a sus
efectos hipoglucemiantes
efectos hipoglucemiantes
Existen
MIGLITOL

Inhibidor mas potente de la


sucrasa y de la maltasa que
la acarbosa.
No tiene efecto sobre la
amilasa, pero inhibe la
isomaltasa intestinal

ACARBOSA
(disponible en Per)

VOGLIBOSA

Ejerce su accin
fundamentalmente
sobre

Potente
inhibidor de
las enzimas
glucosidasas

Glucoamilasa,
dextrinasa, maltasa,
isomaltasa y sacarasa.

Tiene efecto
nulo sobre
amilasa

Diarrea
s
Ras, urticaria,
edema.

RAMs

Flatulencia
Dolor
abdominal
Meteorismo

Interacciones
Hipoglucemia cuando los inhibidores de la glucosidasa se aaden a insulina o
un secretagogo de insulina.
La acarbosa puede disminuir la absorcin de digoxina
el miglitol disminuye la absorcin de propranolol y ranitidina.
Los anticidos, resinas de cidos biliares, adsorbentes intestinales y enzimas digestivas;
reducen sus efectos.
Tratamiento auxiliar a la dieta y
ejercicio en pacientes con diabetes
Pueden
utilizarse
en
tipo 2 que no alcanzan las
Indicaciones
combinacin
con
otros
concentraciones
ideales
de
antidiabticos orales, con
glucosa.
insulina o con ambos.
Los inhibidores estn
contraindicados en pacientes con
insuficiencia renal en etapa 4.
Gestacin
Contraindicac
Hipersensibilidad al
iones
frmaco
Cirrosis heptica
Menores de 18 aos
Lactancia
Como monoterapia en
Enfermedades
Insuficiencia renal
DM 2
intestinales crnicas