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UNIVERSIDAD PARTICULAR DE

CHICLAYO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE ODONTOLOGA

REGULACIN DE LA
PIRUVATO
DESHIDROGENASA

OXIDACIN DEL
PIRUVATO

Estos
procesos
oxidan
completamente el piruvato
hasta
CO2,
es
decir
completan la oxidacin total
de la glucosa (adems de
cidos grasos y algunos
aminocidos, que entran
como AcetilCoA).

Oxidacin del piruvato y ciclo de


Krebs en la matriz mitocondrial

La
oxidacin
completa
del
piruvato
y
la
transferencia de los
electrones
al
oxgeno se realiza
en la mitocondria:

Transporte de electrones y
fosforilacin oxidativa en la
membrana interna.

CATABOLISMO
Oxidacin de los cidos grasos,
glucosa y algunos aminocidos
producen acetil-CoA.
La oxidacin de los grupos acetilo en
el ciclo del cido ctrico produce en
cuatro pasos en las que los electrones
son sustrados.

Los electrones transportados por NADH y


FADH2 llegan a una cadena de
transportadores electrnicos mitocondriales
(o bien transportadores unidos a la
membrana plasmtica, en el caso de las
bacterias) la cadena respiratoriareduciendo finalmente el O2 a H2O. este
flujo electrnico es el que dirige la
produccin de ATP.

OXIDACIN DEL
PIRUVATO

La oxidacin del piruvato es


slo una de las fuentes
posibles de Acetil-CoA.

La reaccin,
aparentemente sencilla.

Piruvato + NAD+ + CoA acetil-CoA + NADH +


H+ + CO2

PIRUVATO
DESHIDROGENASA

PDH
DIHIDROLIPOAMIDA
TRANSACETILASA

DIHIDROLIPOAMIDA
DESHIDOGENASA

REACCIONES EN LA PIRUVATO DESHIDROGENSA

1. Reaccin del piruvato con el TPP, que conlleva la


descarboxilacin (salida del grupo carboxilo) y deja el resto
de la molcula unido al TPP (radical acetilo: COCH3), ahora
reducido a hidroxietilo (CHOHCH3).
2. A) El grupo hidroxietilo es transferido a una de las dos
molculas de cido lipoico de E2. Ocurren simultneamente
la oxidacin de hidroxietilo a acetilo y la reduccin del S-S de
la
lipoamida
a:
SH
+
Sacetilo.
B) Transferencia del grupo acilo a la otra molcula de ac.
lipoico. Dos brazos flexibles de lipoamida permiten cubrir la
distancia entre los lugares de unin del TTP y el CoA-SH.
3. Transferencia al CoA-SH y liberacin de uno de los productos:
acetilCoA. Quedando el ac. lipoico reducido.
4. Transferencia de los electrones extra al FAD de E3.
5. Oxidacin del FADH2 con NAD+ .

REGULACIN DE LA PIRUVATO
DESHIDROGENASA
El complejo piruvato deshidrogenasa (PDC) se inhibe por
acetil-CoA y NADH: una alta concentracin de dos de los
productos de la reaccin, acetil-CoA y NADH (producto
principal de la va completa, adems de producto de la
reaccin) impiden que la enzima siga funcionando.
PDC tambin se regula mediante fosforilacin/defosforilacin (en
eucariotas) de 3 Ser de la piruvato deshidrogenasa (E1) (la forma
fosforilada es inactiva), que llevan a cabo la piruvato
deshidrogenasa quinasa (PDK) y la piruvato deshidrogenasa
fosfatasa (PDP). PDK y PDP forman parte de complejo piruvato
deshidrogenada y a su vez se regulan por:

PDK es inhibida por piruvato: Lo que impide la


acumulacin de piruvato puesto que inhibe la
fosforilacin de PDC y por tanto su inactivacin.
PDK es regulada por la relacin acetil-CoA / CoA:
Cuando hay un alto nivel de Acetil-CoA, por ejemplo
procedente de la -oxidacin, la enzima no es
necesaria, de manera que el acetilCoA promueve la
fosforilacin e inactivacin de PDC.
PDK es regulada por la relacin NADH / NAD+ : El
ciclo de Krebs no tiene por que ser alimentado
cuando la concentracin de su principal producto,
NADH, es alta. As que el NADH promueve la
fosforilacin e inactivacin de PDC.
PDP es inhibida por NADH: Una alta
concentracin de NADH promueve que PDC
se mantenga fosforilada (inactiva) y que no
entre ms acetil-CoA en el ciclo.