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FRMACOS

ANTIHISTAMNICOS
Profa. Dra.Veni Maria Andres Felli
guiluve@usp.br

HISTAMINA
Amina 1ria sintetizada no organismo
e presente em muitas clulas e fludos
do corpo.
Mensageiro qumico envolvido em
respostas fisiolgicas no crebro e
outros rgos em respostas patolgicas,
incluindo a resposta alrgica.

Imidazolil etilamina

Histidina

histidina
descarboxilase

Age em receptores H1, H2 , H3 e H4


centrais e perifricos.

Histamina

RECEPTORES DA HISTAMINA
Tipo de
receptor

Localizao principal

Principais efeitos
biolgicos

H1

Msculo liso e clulas


endoteliais

Respostas alrgicas
agudas

H2

Clulas parietais gstricas

Secreo de cido
gstrico

H3

Sistema nervoso central

Modulao da
neurotransmisso

H4

Mastcitos, eosinfilos, clulas Regulao da resposta


T, clulas dendrticas
imune

HISTAMINA - histrico
HISTAMINA - palavra grega para tecido (histos)
1907 sntese da histamina
1910 descoberta da histamina
1927 histamina constituinte normal do corpo - nos tecidos (mastcitos), no sangue (basfilos)
1937 sntese de antagonistas do receptor H1 da histamina (Bover e Staub)
1942 uso clnico dos anti-histamnicos
1943 relatado efeito adverso dos anti-histamnicos H1 no SNC
1955 descrio dos efeitos anti-alrgicos dos anti-histamnicos H1
1981 introduo da 2 gerao de anti-histamnicos H1
1986 relatada a cardiotoxicidade dos anti-histamnicos H1
1991 clonagem do receptor H2 humano
1993 clonagem do receptor H1 humano
1998 - descrito o polimorfismo do receptor H1
1999 clonagem do receptor H3 humano

FORMAS DE RESSONNCIA DA MOLCULA DA HISTAMINA


Pode estar em 3 formas em condies fisiolgicas :

pKa = 9.40
> 96 %
pKa = 5,80
3 %

Nesta forma pode se ligar


ao receptor

Forma neutra quantidade muito pequena


Forma de penetrao nas membranas

CONFORMAES TERMODINAMICAMENTEE
ESTVEIS DA MOLCULA DA HISTAMINA

trans

cis

2 conformaes termodinamicamente estveis:


Conformao A estimula receptor H1
Conformao B - preferencialmente em receptor H2

REA E INTERAES DOS AGONISTAS


COM RECEPTOR H1

Anel interao
Ponte de H

0,455 nm

Interao
eletrosttica

Anel imidazlico - pode ser trocado por triazol, tiazol e piridina, embora com menor
potncia
Pontes de H esto envolvidas na formao do complexo histamina-receptor

INTERAO DA HISTAMINA COM STIO RECEPTOR

REDUO DOS EFEITOS DA HISTAMINA


Agentes anti-histamnicos 1 e 2 gerao
(antagonistas competitivos da histamina)

Inibidores da liberao de histamina


Reduzem degranulao dos mastcitos

Antagonistas fisiolgicos
(adrenalina)
na anafilaxia sistmica

FRMACOS ANTI-HISTAMNICOS H1
Frmacos que diminuem ou abolem as principais
aes da histamina no corpo, pela competio com
receptores H1 da histamina.

Eles no inibem a produo de histamina.

AO DOS ANTI-HISTAMNICOS H1
Bloqueiam os receptores H1 da histamina, ligando-se de
maneira competitiva
Uso
Urticria
Rinoconjuntivite alrgica

Eficcia
Eficazes no alvio e na preveno de
urticria aguda

Asma

1 e 2 gerao: eficcia semelhante

Dermatite tpica

Urticria crnica longos perodos de

Anafilaxia
Prurido
Alergia a picada de insetos

tratamento

CLASSIFICAO DOS ANTI-HISTAMNICOS H1

1 gerao

2 gerao

Lipoflicos

Hidroflicos

Baixo P.M.

No ultrapassam BHE ou menos

Ultrapassam BHE- ao no SNC

Mais especficos para H1:

No especficos, tambm:
- resposta
dopaminrgica
serotoninrgica
- colinrgica

favorvel

- ndice risco/benefcio mais

HISTRIA DOS ANTI-HISTAMNICOS H1

ANTI-HISTAMNICOS H1

1 gerao - sedantes

mepiramina

difenidramina

2 gerao no sedantes

loratidina (Claritin)

astemisol

fenacol

ciproeptadina
cetirizina (Zyrtec)

2 anis
aromticos
conectados
por N, C ou O
prometazina

Grupos
hidroflicos
terfenadina

PRIMEIRA GERAO DE ANTI-HISTAMNICOS H1


Ar1

R1
X

Cadeia intermediria

N
R2

Ar2
Aromticos ou
heteroaromticos
Grupos com efeito -I

Alquila
Dissubstitudos
mais ativos

CH2 - CH2
Carregado em
pH fisiolgico

X = O, N, CH
O = forte ao sedativa

Lipofilicidade

N = mais ativo e mais txico

Interao com

CH = menos ativo e menos txico

receptor
Forma trans mais ativa
Em soluo podem estar em outras conformaes

CH3

R2
R1

C O
X

CH3

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