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ANTIHISTAMNICOS
Profa. Dra.Veni Maria Andres Felli
guiluve@usp.br
HISTAMINA
Amina 1ria sintetizada no organismo
e presente em muitas clulas e fludos
do corpo.
Mensageiro qumico envolvido em
respostas fisiolgicas no crebro e
outros rgos em respostas patolgicas,
incluindo a resposta alrgica.
Imidazolil etilamina
Histidina
histidina
descarboxilase
Histamina
RECEPTORES DA HISTAMINA
Tipo de
receptor
Localizao principal
Principais efeitos
biolgicos
H1
Respostas alrgicas
agudas
H2
Secreo de cido
gstrico
H3
Modulao da
neurotransmisso
H4
HISTAMINA - histrico
HISTAMINA - palavra grega para tecido (histos)
1907 sntese da histamina
1910 descoberta da histamina
1927 histamina constituinte normal do corpo - nos tecidos (mastcitos), no sangue (basfilos)
1937 sntese de antagonistas do receptor H1 da histamina (Bover e Staub)
1942 uso clnico dos anti-histamnicos
1943 relatado efeito adverso dos anti-histamnicos H1 no SNC
1955 descrio dos efeitos anti-alrgicos dos anti-histamnicos H1
1981 introduo da 2 gerao de anti-histamnicos H1
1986 relatada a cardiotoxicidade dos anti-histamnicos H1
1991 clonagem do receptor H2 humano
1993 clonagem do receptor H1 humano
1998 - descrito o polimorfismo do receptor H1
1999 clonagem do receptor H3 humano
pKa = 9.40
> 96 %
pKa = 5,80
3 %
CONFORMAES TERMODINAMICAMENTEE
ESTVEIS DA MOLCULA DA HISTAMINA
trans
cis
Anel interao
Ponte de H
0,455 nm
Interao
eletrosttica
Anel imidazlico - pode ser trocado por triazol, tiazol e piridina, embora com menor
potncia
Pontes de H esto envolvidas na formao do complexo histamina-receptor
Antagonistas fisiolgicos
(adrenalina)
na anafilaxia sistmica
FRMACOS ANTI-HISTAMNICOS H1
Frmacos que diminuem ou abolem as principais
aes da histamina no corpo, pela competio com
receptores H1 da histamina.
AO DOS ANTI-HISTAMNICOS H1
Bloqueiam os receptores H1 da histamina, ligando-se de
maneira competitiva
Uso
Urticria
Rinoconjuntivite alrgica
Eficcia
Eficazes no alvio e na preveno de
urticria aguda
Asma
Dermatite tpica
Anafilaxia
Prurido
Alergia a picada de insetos
tratamento
1 gerao
2 gerao
Lipoflicos
Hidroflicos
Baixo P.M.
No especficos, tambm:
- resposta
dopaminrgica
serotoninrgica
- colinrgica
favorvel
ANTI-HISTAMNICOS H1
1 gerao - sedantes
mepiramina
difenidramina
2 gerao no sedantes
loratidina (Claritin)
astemisol
fenacol
ciproeptadina
cetirizina (Zyrtec)
2 anis
aromticos
conectados
por N, C ou O
prometazina
Grupos
hidroflicos
terfenadina
R1
X
Cadeia intermediria
N
R2
Ar2
Aromticos ou
heteroaromticos
Grupos com efeito -I
Alquila
Dissubstitudos
mais ativos
CH2 - CH2
Carregado em
pH fisiolgico
X = O, N, CH
O = forte ao sedativa
Lipofilicidade
Interao com
receptor
Forma trans mais ativa
Em soluo podem estar em outras conformaes
CH3
R2
R1
C O
X
CH3