UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO

MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

INMUNIDAD DE LAS
INFECCIONES
BACTERIANAS
OSCAR DAVID OROS BUTRON

Inmunologa
Es la ciencia que estudia los mecanismos
que nos protegen de sufrir
enfermedades

La palabra inmunologa proviene del

latn "inmunitas", trmino aplicado en
la poca de los antiguos romanos al
concepto de "estar exento de

Se define a la INMUNIDAD
como:
Reaccin
del
organismo
frente a agentes extraos, ya
sean
microorganismos
o
macromolculas tales como
protenas
y
polisacridos,
cualesquiera
sean
las
consecuencias fisiolgicas o

INMUNILOGIA, SISTEMA
INMUNE E INMUINIDAD
Inicialmente, la Inmunologa estudi los elementos
implicados en la defensa del organismo frente a
ataques externos.
En una fase posterior, la Inmunologa analiz, adems,
los procesos de transformacin de clulas sanas en
clulas tumorales, as como las respuestas del
organismo frente a esas clulas, reconociendo estas
clulas tumorales como unas clulas extraas.
Actualmente, la Inmunologa abarca tambin el estudio
de las enfermedades autoinmunes, las alergias y
los fenmenos de rechazo que aparecen en los
trasplantes.

SISTEMA INMUNE
El sistema inmune o sistema inmunitario, es un sistema
difuso, ya que est constituido por un gran nmero de
rganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo. Se
encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un
antgeno.

La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea por

la defensa que realiza el sistema inmune o sea por otro
tipo de barrera que defienda al organismo de la infeccin,
se denomina Inmunidad:
Inmunidad inespecfica
Inmunidad especfica

MECANISMOS DE
DEFENSA

MECANISMOS
DE DEFENSA
MECANISMOS
INNATOS

MECANISMOS
INNATOS
EXTERNOS

Barreras Fsicas
Barreras Qumicas
Flora autctona

MECANISMOS
ADQUIRIDOS
(INMUNIDAD)

MECANISMOS
INNATOS
INTERNOS

Clulas Asesinas
Interferon
Complemento

Clulas : Linfocitos
Moleculares: Anticuerpos

MECANISMOS DE
DEFENSA
INNNATOS

Barreras Naturales
Integridad de epitelios

Desecacin
Descamacin
Ac. grasos
Flora normal

pH cido

Moco
Flujo de lquido
Lisozima
Enzimas proteolticas
Condiciones anaerbicas
Flora normal
Criptidina

Flujo de lgrimas
Lisozima

Turbulencia
Estornudo
Flujo de saliva

Moco
Cilias
Tos

Flujo de leche
Lisozima
Lactoferrina
Lactoperoxidasa

MECANISMOS INNATOS

(externo)

La piel es la primera barrera

defensiva.
Una herida en la piel
determina liberacin local de
histamina, que produce una
respuesta inflamatoria
que hace aumentar el flujo
de sangre en la zona,
aumenta la permeabilidad
de los capilares y atrae
leucocitos que inician la
respuesta inmune.
Tambin el pH del estmago, la
lisozima de las lgrimas, la
flora intestinal, etc. constituyen
una primera barrera.

MECANISMOS INNATOS

(internos)

MECANISMOS DE
DEFENSA
ADQUIRIDOS

Clulas del sistema inmune

(Hematopoyesis)

A partir de una sola

clula madre
pluripotencial (Stem
cell) se forman dos
lneas:
La LINEA MIELOIDE
La LINEA LINFOIDE

Clulas de la serie Mieloide

(Foto: Hiperplasia mieloide en Medula sea)

- Monocitos y
macrfagos
- Neutrfilos
Polimorfonucleares
- Eosinfilos
- Basfilos y Mastocitos
- Plaquetas

Clulas de la serie Mieloide:

Monocitos y Macrfagos:

Fagocitan organismos
extraos y productos
autlogos de deshecho
(Funcin inespecfica en
la respuesta inmune)
Algunos son Clulas
presentadoras de
antgeno (APC):
En piel, ganglios
linfticos, bazo y
timo.
Presentan los
antgenos a los
linfocitos.

Clulas de la serie Mieloide

Neutrfilos Polimorfonucleares:

Fagocitan bacterias productoras de pus

Papel inespecfico en la respuesta inmune

Clulas de la serie Mieloide

Eosinfilos
El contenido de sus
grnulos se libera y
hacia al exterior de la
clula.
Acta contra dianas
grandes no
fagocitables: Como
los Helmintos.
Tambin se relaciona
con alergias.

Clulas de la serie Mieloide

Basfilos y Mastocitos

Poseen grnulos cuyo contenido puede ser liberado al exterior de la

clula (debido a una activacin previa derivada del proceso
inflamatorio).
Son sustancias quimiotcticas que provocan un acmulo de
eosinfilos y neutrfilos en el foco infeccioso.
Responsables de los sntomas adversos de la alergia.

Clulas de la serie Mieloide

Plaquetas:

Adems de participar en la hemostasia:

Participan en la inflamacin: Se adhieren al
endotelio daado liberando sustancias que
aumentan la permeabilidad.

Clulas de la serie Linfoide

Linfocitos T:
Responsables
de la
inmunidad
celular.
Linfocitos B:
Responsables
de la
inmunidad
humoral

Clulas de la serie Linfoide

Linfocitos T
Linfocitos T helper:

Inducen la proliferacin de
los linfocitos B y su
diferenciacin a clulas
plasmticas productoras
de anticuerpos.
Producen Linfoquinas
Producen Interfern: Con
Linfocitos T
actividad antivrica
supresores/citotxicos:
1.
Frenan la respuesta inmune,
inactivando a otros
linfocitos.
2.

Lisan las clulas diana.

Clulas de la serie Linfoide

Linfocitos B

Cuando entran en
contacto con el
antgeno, sufren una
proliferacin clonal,
dando lugar a:
Linfocitos B2 con
memoria
inmunolgica.
Clulas plasmticas
que sintetizan
anticuerpos.

Clulas de la serie Linfoide

Clulas de tercera poblacin

(clulas nulas no B no T-)

1.
2.

Clulas NK
(natural killers):
Linfocitos K:
Clulas con funcin
ADCC (citotoxicidad
celular dependiente
de anticuerpo)

Clulas de la serie Linfoide

Clulas de tercera poblacin.

1. Clulas NK (natural
killers):
Lisan a las clulas
tumorales y a las
infectadas por virus
Reconocen glucoprotenas
de alto pM de la superficie
de estas clulas.

Clulas de la serie Linfoide

Clulas de tercera poblacin.

2. Linfocitos K:
Clulas con funcin
ADCC (citotoxicidad
celular dependiente
de anticuerpo)
tambin lisan clulas,
pero a travs de la
unin de anticuerpos
a las clulas diana
(solo cuando las
clulas diana estn
recubiertas de
anticuerpos).

RGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES

Conectados entre s por los vasos linfticos

0RGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS:
Medula sea
Timo
ORGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS:
Ganglios linfticos
Bazo
Zonas asociadas a los
aparatos digestivo y
respiratorio.

Medula sea

Mdula amarilla:
Tejido adiposo
Normalmente

inactiva

Mdula roja: Se
producen todas las
clulas mieloides y
linfoides a partir
de las Stem Cell.

Medula sea

Gran importancia frente a

la produccin de
anticuerpos:
Los linfocitos B de
memoria una vez
activados frente al
antgeno, migran a la
Medula sea.
All se diferencian a
clulas plasmticas y
producen
anticuerpos.

Timo

Glndula bilobulada
Situada detrs del
esternn
Zona cortical
externa poblada de
clulas linfoides con
mitosis frecuentes.
Las clulas que
provienen de la
mdula sea
maduran a Linfocitos
T.
Zona medular
interna con
abundantes clulas
epiteliales
reticulares que
envuelven a grupos
de linfocitos y
macrfagos .

Ganglios linfticos
Localizados

a lo largo de los
conductos linfticos
Recogen la linfa actuando como
filtro para evitar el paso de
microorganismos

Bazo

Formado por:
Una pulpa roja
con eritrocitos
Una pulpa
blanca que
contiene tejido
linfoide

Bazo

una pulpa roja con eritrocitos: La funcin de la

pulpa roja consiste en filtrar la sangre y
capturar y destruir los eritrocitos viejos, que han
perdido o mermado su funcin de transporte de
oxgeno.

La pulpa blanca:

Bazo

Contiene tejido linfoide que forma una vaina, alrededor de

una arteriola.
Este tejido recibe el nombre de PALS (vaina arteriolar linfoide
- periarteriolar lymphoid shealth).
En el PALS se encuentran:
linfocitos T: En zonas mas internas
linfocitos B: En zona marginal externa
se activan en presencia de antgenos.

Tejido linfoide asociado aEnmucosas

todos estos

tejidos se
encuentran
linfocitos T y B,
adems de otros tipos
celulares
pertenecientes al
sistema inmune. Las
clulas T y B se
activan cuando los
antgenos
capturados por
estos tejidos son
presentados a ellas.

GALT: Es el tejido linfoide

asociado al tubo digestivo, que
incluye amgdalas, apndice cecal
y placas de Peyer.
BALT: Es el tejido linfoide
asociado al aparato respiratorio.
MALT: Es el tejido linfoide
asociado a las mucosas.

(Foto: Placas de Peyer)

El tejido linfoide est

conectado entre s para
permitir la circulacin de
clulas plasmticas

productoras de IgA
e IgE

ANTIGENOS
Molcula ajena al organismo capaz de
producir una inmunoreaccin

CARACTERISTICAS DE LOS
ANTIGENOS

INMUNOGENICIDAD

Capacidad de los antgenos para

inducir una respuesta inmunitaria
mediada por anticuerpos, por clulas o
por ambas.

INMUNOGENOS.

ANTIGENICIDAD

Capacidad de los antgenos para

combinarse de forma especifica con los
anticuerpos.
INDEPENDIENTEMENTE DE SU
CAPACIDAD PARA GENERARLOS.

ANTICUERPOS
Los
anticuerpos
o
Inmunoglobulinas son molculas
que participan en la defensa
contra
virus,
bacterias
y
parsitos mayores. Circulan en la
sangre y penetran en los fluidos
corporales
donde
se
unen
especficamente al antgeno que
provoc su formacin.

ESTRUCTURA
BASICA DE LOS
ANTICUERPOS Son
molculas formadas por
una o varias unidades
estructurales bsicas

Cada unidad esta formada por cuatro

cadenas polipptidas iguales dos a
dos. Dos cadenas pesadas (H), dos
cadenas ligeras (L) y una cadena
glucdica unida a cada una de las
cadenas pesadas. Las uniones entre
las subunidades proteicas se
establecen por puentes disulfuro.
Ambas cadenas presentan una parte
constante y una parte variable.
La parte variable es la que se une al
antgeno de una manera especfica.
De la parte constante va a depender
en cierto modo la localizacin del
anticuerpo (saliva, placenta, etc.)
Los anticuerpos se unen por su parte
variable a los microorganismos lo
que hace cambiar la parte constante
y este cambio es detectado por las
clulas fagocitarias que eliminaran
todo aquello que lleve unidos
anticuerpos.

INMUNIDAD FRENTE A
BACTERIAS
Depende de:
1 La estructura de la superficie
bacteriana
G+ Fagocitosis, G- complemento
2 De su estilo de vida
extracelular vs. intracelular
3 De los mecanismos por los que inducen
su patogenicidad.

La mayora de los microorganismos

infecciosos no logran ingresar al
individuo, gracias a las barreras fsicas y
qumicas que ste presenta.
PIEL
MUCOSAS
MICROBIOTA

La mayora de los microorganismos

que logran evadir estas barreras y
producir infeccin, son destruidos en
pocas horas por mecanismos no
especficos de induccin rpida
(inmunidad innata). Si un agente
infeccioso es capaz de superar esas
primeras lneas de defensa, se
activar, en la mayora de los casos, un
tipo de respuesta de defensa
(inmunidad adaptativa)

ANTGENOS BACTERIANOS

CPSULA

Antgeno K

PARED

Antgeno O

FLAGELO

Antgeno H

PILI o VELLOSIDAD

Antgeno F

ESTRUCTURA DE LA PARED DE BACTERIAS GRAM + Y GRAM -

GRAM +

GRAM -

BACTERIAS
EXTRACELULARES

BACTERIAS EXTRACELULARES

Se
dividen fuera de las clulas del
husped: Vas areas, Tracto genitourinario,
Luz Intestinal, Tejido conectivo, Circulacin
sangunea.
El reconocimiento de los microorganismos
por el sistema inmune innato, est
determinado por receptores conocidos
como "Pattern Recognition Receptors"
(PRRs) que reconocen patrones
moleculares conservados: "Pathogen
Associated Molecular Patterns" (PAMP).
lipopolisacrido (LPS) en bacterias
gramnegativas proteoglicanos de la pared
de bacterias grampositivas.

BACTERIAS EXTRACELULARES

Estas bacterias crecen rpido y producen

toxinas por lo que es necesaria una
respuesta muy rpida. Suelen provocar
reacciones
tisulares
purulentas
y
formacin de abcesos.
Cocos Gram +
Estafilococos
Estreptococos
Bacilos Gram +
(Anaerobios)
Clostridium

Cocos Gram Meningococos

Gonococos
Bacilos Gram E. coli

INVASIN
BARRERAS
FSICAS

Bacteria

Penetracin

Multiplicacin

Temperatura Humedad
Nutrientes

Produccin Destruccin
de enzimas de tejidos

Hialuronidasa
Colagenasa
Elastasas
Fibrinolticas
Coagulasas

Objetivo de la
respuesta inmune
contra las bacterias
extracelulares
Neutralizar las
toxinas

Inmunidad frente a bacterias

extracelulares

1. Mecanismos de enfermedad
Toxinas e induccin de inflamacin

2. Inmunidad innata frente a bacterias

extracelulares
Complemento, fagocitosis, inflamacin

3. Inmunidad especfica
Anticuerpos, neutralizacin, opsonizacin

INMUNIDAD INNATA
Mecanismos
1. Activacin del complemento
2. Fagocitosis
3. Respuesta inflamatoria

Complemento

Inflamacin

Fagocitosis
Los fagocitos se unen a las bacterias
extracelulares utilizando receptores:
PRR
Destruccin por:
Especies reactivas de O2
Oxido ntrico
Enzimas
Otras acciones:
Secrecin de citoquinas
Procesamiento del antgeno
Presentacin del antgeno

FAGOCITOSIS

RESPUESTAS ESPECIFICAS
La respuesta especfica principal es la humoral,
los anticuerpos especficos contribuyen a la:
Eliminacin de los microorganismos
Neutralizacin de las toxinas

Inmunidad ADQUIRIDA
+++

R.I.H.

R.I.C.

Ig G- Ig M

LT CD4+

1. Neutralizacin de toxinas.
2. Opsonizacin y fagocitosis.
3. Activacin del complemento.

1. Activacin de
macrfagos.
2. Inflamacin.
3. Respuesta de Ac.

Respuesta inmune humoral

Bacterias

Ac

NEUTRALIZACIN
OPSONIZACIN
Y FAGOCITOSIS

LPS

ACTIVACIN
DEL C

Lisis
Inflamacin
Fagocitosis

Respuesta inmune celular

LPS

LT CD 4+

IFN-
TNF

Bacterias

Clula
presentadora
de Ag

Citocinas

ACTIVACIN
DE
MACRFAGOS
INFLAMACIN
RESPUESTA
DE Ac

ENDOTOXINAS

EXOTOXINAS

Producidas por bacterias

gramnegativas y grampositivas.

Slo se encuentran en bacterias

gramnegativas.

Altamente inmunogenica

Debilmente inmunogenica

Suele unirse a receptores

especficos sobre la clula.

No se encuentran receptores
especficos sobre las clulas.

Polipptidos

Lipopolisacridos complejos

MECANISMOS DE EVASION

Su estrategia es eludir la
fagocitosis y la sntesis de
anticuerpos frente a ellos.
stos incluyen: protenas de superficie
bacteriana con propiedades de
adhesinas, mecanismos
antifagocitarios e inhibicin del
complemento o inactivacin de sus
productos

Mecanismos de evasin de la RI

Variacin antignica.

Ubicacin intracelular.

Cpsula.

Mimetismo molecular.

Por ejemplo, algunos microorganismos

como N. meningitidis, H. influenzae y
S. pneumoniae, secretan proteasas de
IgA
S. pyogenes y S. agalactiae, presentan
proteasas de C5a.

Las cpsulas de muchas bacterias

grampositivas y gramnegativas,
confieren resistencia a la fagocitosis;
adems algunas tienen residuos de
cido silico que inhiben la activacin
de la va alterna del complemento. Por
lo tanto, la produccin de cpsula
constituye un mecanismo importante
de evasin inmune y las bacterias
encapsuladas son ms virulentas que
cepas carentes de cpsula.

Muchas bacterias que causan

meningitis son capsuladas. Despus de
una fase de bacteriemia en la cual las
bacterias evaden la fagocitosis y
resisten la accin bactericida del
complemento, llegan al espacio
subaracnoideo y se multiplican
activamente en un ambiente donde los
mecanismos de defensa son
inefectivos

El husped tiene algunos mecanismos

para oponerse al efecto antifagoctico
de las cpsulas bacterianas; pero stos
slo son efectivos luego del desarrollo
de anticuerpos anticapsulares
especficos que opsonizan al
microorganismo para mejorar la
fagocitosis y activan al complemento.

Otro mecanismo usado por las bacterias

para evadir la respuesta inmune
adaptativa, es la variacin gentica de
antgenos de superficie. Muchas bacterias
como Escherichia coli y Neisseria
gonorroheae, presentan pili. La variacin
antignica de la protena pilina resulta de
una alta tasa de conversin, As, es
posible crear ms de 106 combinaciones
cuyos productos proteicos son
antignicamente distintos.

BACTERIAS
INTRACELULARES

Bacterias INTRACELULARES
INVASIN
Trastorno metablico local leve
PARSITOS INTRACELULARES FACULTATIVOS
(PICF)

Resisten enzimas
lisosmicas

Brucella

Impiden fusin
lisosoma-bacteria

Listeria

Mycobacterium
Salmonella

BACTERIAS
INTRACELULARES

Algunas bacterias son capaces de

sobrevivir y replicarse dentro de
clulas del husped. Mycobacterium y
Listeria monocytogenes, son capaces
de sobrevivir y multiplicarse dentro de
los fagocitos. Como estas bacterias
estn en un nicho inaccesible a los
anticuerpos circulantes, su eliminacin
requiere mecanismos inmunes distintos
a los de las bacterias extracelulares.

Bacterias intracelulares

Tienen capacidad para sobrevivir y

multiplicarse en el interior de los fagocitos
1. Son poco toxicas las clulas infectadas
sobreviven
2. Vas de entrada: Aire, sangre, alimentos.
3. Incubacin larga y enfermedad persistente.
4. Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la
fagocitosis

Sistema inmune puede abortar infeccin

antes de que produzca enfermedad o
eliminarla completamente, pero lo mas
frecuente con estas bacterias es que se
produzcan infecciones crnicas por un
equilibrio entre la proliferacin del
patgeno y su eliminacin.

La enfermedad la causa la interaccin

Sistema Inmune - patgeno

Tipos de Bacterias Intracelulares

Facultativas
M. Tuberculosis
M. Bovis
M. Leprae
S. Enterica serovar
typhi
Brucella
L. Phenumophila
L. Monocytogenes
Francisella tularensis

Obligadas
Rickettsiae
Chlamydiae
C. trachomatis
C. Pneumoniae

INMUNIDAD INNATA

fagocitosis
clulas natural killer (NK).
las bacterias intracelulares son
resistentes a la degradacin dentro de
los fagocitos. Dicha resistencia
contribuye a que algunos patgenos
intracelulares como M. tuberculosis
sean capaces de permanecer por
largos perodos en el husped,
recidivar luego de curas aparentes y
establecer infecciones crnicas de
difcil erradicacin.

Las bacterias intracelulares inducen la

activacin de clulas NK, ya sea
directamente o mediante la produccin
de citoquinas (IL-12) derivadas de
macrfagos. Las clulas NK activadas
secretan interfern (IFN-), que es a su
vez un potente activador de los
macrfagos, mejorando su capacidad
fagoctica y microbicida.

Las clulas NK son las

clulas claves para la
contencin de las
bacterias intracelulares
mientras se desarrolla la
inmunidad adaptativa.

INMUNIDAD ADAPTATIVA

La principal respuesta inmune

protectora contra las bacterias
intracelulares es la inmunidad mediada
por clulas. Muchos antgenos
proteicos de estas bacterias estimulan
las respuestas de clulas T CD4+ y
CD8+ y ambos tipos celulares
contribuyen al desarrollo de inmunidad
protectora contra las bacterias
intracelulares.

Una funcin efectora central para

eliminar estos microorganismos es
mediada por macrfagos activados por
citoquinas (IFN-), derivadas de clulas
Th1 activadas.
Por otro lado, las clulas T CD8+
activadas actan como linfocitos
citotxicos sobre clulas infectadas,
que presentan antgenos bacterianos
en el contexto de MHC clase I.

la persistencia de la bacteria intracelular

genera una estimulacin antignica
crnica, que puede conducir a la formacin
de granulomas que rodean los
microorganismos impidiendo su
diseminacin.
La inflamacin granulomatosa es una
caracterstica histolgica propia de
muchas infecciones producidas por
micobacterias

Bacterias intracelulares. Mecanismos inmunolgicos

Inmunidad INNATA
1. FAGOCITOSIS.
2. LINFOCITOS NK.
NK
Macrfag
o

+
IFN-

Parsito IC
facultativo

NK

ACTIVACIN de la
FAGOCITOSIS

Inmunidad ADQUIRIDA
+++

R.I.C.

R.I.H.

1. ACTIVACIN DE MACRFAGOS.
2. LISIS CELULAR.

ACTIVACIN DE MACRFAGOS
Macrfago en
reposo

Macrfago activado
LTh1
IFN-IL2

Presentacin de
Ag

ACTIVACIN FAGOCITOSIS

Sensibilizacin

LISIS CELULAR
Macrfago
en reposo

LT CD8+

Escape de bacterias al
citoplasma

LISIS CELULAR Y MUERTE

BACTERIANA

MECANISMOS DE EVASION

La mayora de las bacterias se

inactivan cuando son fagocitadas.
muchos microorganismos han
desarrollado estrategias para sobrevivir
y replicarse en estas clulas.

Los principales factores de virulencia

bacterianos que permiten resistir la
fagocitosis y facilitan la sobrevida
intracelular incluyen las cpsulas y la
produccin de enzimas que destruyen
la membrana vacuolar, que degradan
protenas lisosmicas, o que
neutralizan los radicales txicos del
oxgeno.

Algunos usan los mecanismos

fagocticos para su internalizacin,
como Mycobacterium sp. y Legionella
pneumophila, se unen a fragmentos
C3b del complemento lo que favorecen
su captacin por las clulas
Fagocticas.

Evasin de la respuesta inmune

Prevencin
formacin del
fagolisosoma

Bacteria
Escape al
citoplasma

Resistencia a
enzimas lisosmicas

L. monocytogenes produce una hemolisina

(listeriolisina O) que forma poros en la
membrana del fagosoma.
Mycobacterium y Legionella, son capaces
de inhibir la actividad bactericida de los
fagocitos impidiendo la fusin del
fagolisosoma (impiden la acidificacin del
fagosoma)
Coxiella burnetti, sobreviven a los agentes
bactericidas liberados en el fagolisosoma
(incluso requieren de factores all presentes
como seales que disparan su
multiplicacin intracelular).

Bacteria
Brucella abortus

Mecanismo de evasin
Pared celular resistente
Bloqueo de la formacin del fagolisosoma

Corynebacterium
pseudotuberculosis

Produccin de lpidos txicos para

macrfagos

Listeria monocytogenes

Neutralizacin de la explosin respiratoria

Mycobacterium tuberculosis Bloqueo de la formacin del fagolisosoma

Salmonella typhimurium

Pared celular de lipopolisacrdios (LPS)

Rhodococcus equi

Supervivencia en el fagosoma