AMYOTROPHIC

LATERAL SCLEROSIS
( ALS )
Edi Mulyanto
Bagian/ SMF Neurologi
FK Undip/ RSUP Dr. Kariadi Semarang

PENDAHULUAN
= Lou Gehrigs disease
Pertama ditemukan 1830 o/ Bell
Charcot (1874) penyakit dengan kelemahan anggota
gerak Charcot disease / motor unit disease
Penyakit neurodegeneratif
progresif pada neuron motorik
di korteks cerebri, batang otak
& medula spinalis
Kelumpuhan UMN & LMN

Definisi

Amyotrophic :
kelumpuhan LMN
(atrofi otot, kelemahan,
fasikulasi)
Lateral sclerosis:
sklerosis daerah
medula bag. lateral
Terlihat saat otopsi
krn gliosis, diikuti
degenerasi
tr.kortikospinal
klinis : tanda UMN

ANATOMI

UMN

Motor System - Anatomy

Corticobulbar tract
Corticospinal tract

LMN

AdaptedfromBelshandSchiffman,1996

Terminology Anatomic Syndromes

UMN

Corticobulbar tract
Corticospinal tract

Primary
Lateral
Sclerosis

Terminology Anatomic Syndromes

UMN

Corticobulbar tract
Corticospinal tract

Pseudobulbar
Palsy

Terminology Anatomic Syndromes

LMN

Progressive
Bulbar
Palsy

Terminology Anatomic Syndromes

LMN

Progressive
Muscular
Atrophy

Terminology Anatomic Syndromes

UMN + LMN

Corticobulbar tract
Corticospinal tract

Amyotrophic
Lateral
Sclerosis

DEFINISI

Amyotrophic :
kelumpuhan LMN
(atrofi otot, kelemahan,
fasikulasi)

Lateral sclerosis:
sklerosis medula spinalis

bagian lateral gliosis, diikuti

degenerasi tr.kortikospinal
klinis : tanda UMN refleks
fisiologis , refleks patologis,
klonus kaki.
Neuronal loss, sclerosis

EPIDEMIOLOGI

Insidensi : 1-5 per 100.000 penduduk

Laki-laki : perempuan = 2:1
Usia dewasa 40-70 tahun
Transmisi : 90-95% sporadik
5 10% kasus familial, autosomal dominan
20% kelainan pd kromososm 21
Frekuensi tinggi di daerah Pasifik barat, Kii
Peninsula (Jepang), Afrika Utara dan Madras

ETIOLOGI
1.

2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.

Faktor Genetik
Familial Motor Neuron Disease
Genetik
Eksitotoksisitas Glutamat
Oxidative stress / Free radical damage
Disfungsi Mitokondria
Autoimun
Infeksi
Paparan bahan kimia
Paparan logam berat
Defisiensi Ca dan Mg
Metabolisme karbohidrat
Defisiensi Hormon pertumbuhan

EKSITOTOKSISITAS
Kegagalan uptake glutamat o/
neuron terminal presinaps & astrosit

Glutamat
Aktivitas berlebih reseptor glutamat
Influks Na & air ke sel postsinapdepolarisasi

Reseptor NMDA terbuka

influks Na & Ca
Apoptosis

FREE
RADICAL

AUTOIMUN
Ig G :
Ca2+ intraseluler
pelepasan neurotransmiter
Asetilkolin
Glutamat

KEMATIAN SEL NEURON

NEUROTROPHIC FACTORS

Pertumbuhan & maintenance motor neuron

tergantung hormon nutritif protein :
Faktor neurotropik
Insulin like growth factor-1 (IGF-1)
Ciliary neurotrophic factor (CNTF)
Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)

Utk regenerasi & repair motor neuron.

Defisiensi ALS

PATOFISIOLOGI
Terjadi degenerasi neuronal
pada motor neuron di trunkus
cerebri dan medula spinalis.
Lesi di M.S merusak jaras
kortikospinalis kelumpuhan
UMN.
Lesi di cornu anterior M.S
keumpuhan LMN.
Pada tahap dini kombinasi
kelumpuhan UMN & LMN
jelas.
Pada tahap lanjut tanda UMN
lenyap, hanya tanda LMN.
Gangguan kognitif jarang

DIAGNOSIS
UMN

Kriteria
Kombinasi

El Escorial

tanda UMN & LMN

progresif

UMN
Spastisitas,
hiperrefleksi,
refleks babinski

LMN
Atrofi, fasikulasi,
hipotoni,
hiporefleksi
LMN

EE kriteria - Regio
Bulbar
Cervical

Thoracic

Lumbosacral

Diagnosis Kriteria El-Escorial

1.
2.
3.

4.

Definite ALS : ditemukan adanya tanda LMN &

UMN secara berbauran pada tiga regio tubuh.
Probable ALS : ditemukan tanda LMN & UMN
pada 2 atau lebih regio spinalis
Possible ALS : ditemukan tanda LMN dan UMN
hanya pada satu regio atau hanya tanda UMN
pada 2 regio atau lebih atau tanda LMN
proksimal dari UMN.
Suspected ALS : ditemukan tanda LMN pada
minimal 2 regio

GEJALA KLINIS
BULBAR
LMN :
Kelemahan, atrofi, fasikulasi lidah
disartria
UMN :
Kelemahan spastik palatum
Disartria spastik
Gerakan wajah relaksasi hilang

Gejala klinis UMN dan LMN berdasarkan

tingkat neuraksis

GEJALA KLINIS
MEDULA SPINALIS

LMN : Kelemahan,atrofi,fasikulasi
- Cervikal : leher,tangan,lengan,diafragma
- Thorakal : Punggung& abdomen
- Lumbosakral : Punggung,abdomen,
tungkai dan kaki

UMN : Rflx patologis,Rflx tendon&

spastisitas
- Cervikal : Rflx patologis Hoffman
- Thorakal : hilangnya Rflx abdominal
- Lumbosakral : Rflkx patologi
extensor plantar

GEJALA KLINIS
Kelemahan, atrofi, inkoordinasi & spastisitas
progresif, fasikulasi & kram (+)
Kelemahan umumnya diawali dg sulitnya melakukan
aktifitas pergerakan yg butuh pergerakan 5 jari
cadaveric/ skeleton hand

GEJALA KLINIS
Kelemahan & atrofi
progresif pd otot tubuh
Kelemahan otot
pernafasan
resiko tersedak,
aspirasi,pneumonia
Kadang perlu
ventilator

Cognitive Impairment
Degenerasi lobus frontotemporal
Neuronal loss, gliosis
superficial spongiform degeneration

TDP 43

% Studies

Cognitive impairment

PEMERIKSAAN PENUNJANG
Pemeriksaan Elektrofisiologi

1.

Tanda-tanda denervasi aktif :

- Fibrillation potensials
- Positive sharp waves
Tanda-tanda denervasi kronik :
- Potensial motor unit besar, durasi
meningkat dg peningkatan potensial poliphasic,
amplitudo yang meninggi.

PEMERIKSAAN PENUNJANG
2. Pemeriksaan neuroimaging :
- X-ray : adanya kelainan tulang
yang signifikan pada tengkorak
atau pada kanalis spinalis.
MRI : dapat melihat kelainan
yang signifikan pada otak atau
medula spinalis.
CT myelography : lesi di medula
spinalis.

PEMERIKSAAN PENUNJANG
Pemeriksaan Laboratorium :

3.

Darah

- Enzim - enzim otot : creatin kinase, ALT, AST,

LDH
- Hipochloremia, Bicarbonat Kompenssasi
respiratorik lanjut
- Serum kreatinin hilangnya massa otot

Urin

Urin tampung 24 jam intoksikasi logam berat

LCS

Protein LCS (< 100 mg / dl)

PEMERIKSAAN PENUNJANG
Pemeriksaan neuropatologi :
atrofi, denervasi, pembengkakan neurofilamen pada
akson proksimal, akumulasi neurofilamen pada badan
sel neuron

CLINICAL NEUROPATHOLOGY: Text and Color Atlas

NEUROPATOLOGI

Degenerasi axon dan myelin

Denervasi pd otot skeletal

dengan atrofi serabut otot

CLINICAL NEUROPATHOLOGY: Text and Color Atlas

NEUROPATOLOGI

Inclusions

PEMERIKSAAN PENUNJANG
Positron Emission Tomography (PET)
GABAA receptor ligand: [C11]-Flumazenil

Lloyd 2000

PENATALAKSANAAN
Medikamentosa
Riluzole menghambat progresifitas
Baclofen & Tizanidine spastisitas
NSAIDs & Tramadol nyeri
Antidepressan

PENATALAKSANAAN
Immunomodulator agents :
Gangliosid, interferon, siklofosfamide,
immunogloblulin intravena, levamisole,
plasmaparesis.
Antioksidan :
Vitamin E, asetilsistein, selegiline, creatine, selenium,
coenzyme Q10.
Faktor neurotropik :
Amgen, Regeron.

PENATALAKSANAAN
S
y
m
p
t
o
m
a
t
i
c

PENATALAKSANAAN
NUTRISI
Makanan bergizi yang mudah ditelan.

Diet sonde

RESPIRASI

Masker

Ventilator bila diperlukan

PENATALAKSANAAN
FISIOTERAPI

Exercise
Mencegah disuse atrofi,
kontraktur.

TERAPI WICARA

Teknik untuk dpt bicara

jelas dan keras

Komunikasi nonverbal

Survival from onset among Irish patients with amyotrophic lateral

sclerosis classified according to El Escorial category at diagnosis

Traynor, B. J. et al. Arch Neurol 2000;57:1171-1176.

DIAGNOSIS BANDING
Lesi medula spinalis
tumor, syringomyelia, lympoma, vasculer malformation.
Lesi tulang-tulang spinal
spondylosis, cervical rib, tumor metastase.
Infeksi
HIV, Syphilis, myelitis, poliomyelitis.
Kelainan endokrin
hypertiroid, hyperparatiroid, neuropati diabetikum.
Keracunan timah atau air raksa
Sebab lain
multiple sclerosis, myasthenia gravis, musculer dysthropies.

PROGNOSIS
Harapan hidup rata-rata 2-5 tahun setelah
diagnosis
Perjalanan penyakit bervariasi
50 % hidup > 3 tahun
20% hidup > 5 tahun
10% hidup > 10 tahun
5% hidup > 20 tahun
Kadang progresifitas penyakit berhenti, atau
membaik. Terjadi pada prosentase yang
sangat kecil

Ad vitam : dubia ad malam

Ad sanam : ad malam
Ad fungsionam : ad malam

Stephen Hawking, a famous physicist who was

diagnosed at the age of 21, and is still living over
44 years later.

TERIMA
KASIH