Esquizofrenia

terapia farmacolgica

Farmacutica Graciela Revuelta

- Esquizofrenia -

Esquizofrenia

La Esquizofrenia (del griego, schizo:

"divisin" y phrenos: "mente").
Es una enfermedad mental, caracterizada por
una prdida de Juicio de la Realidad y una
Desorganizacin de la Personalidad, con
imposibilidad de motivar la conducta y
establecer una propositividad vital adecuada,
debida probablemente a un defecto bioqumico
o microestructural cerebral an no bien
aclarado.
Eugene Bleuler dio nombre a la Esquizofrenia,
desorden que era conocido anteriormente como
Demencia Precoz.

Caractersticas

Se clasifica entre las denominadas "Psicosis Endgenas", caracterizadas por

una prdida del juicio de la realidad, detencin o interrupcin biogrfica,
ausencia de conciencia de enfermedad, sntomas egosintnicos, angustia
primaria y presencia de fenmenos psquicos impropios (delirio,
alucinaciones).
Existe una gran variedad de sntomas indicadores de Esquizofrenia, entre los
que se encuentran alteraciones del pensamiento, alucinaciones, movimientos
anormales y alteraciones en la motivacin.
Ninguno de estos sntomas es patognomnico de la enfermedad, lo cual genera
dificultades para el Diagnstico.
Su causa es desconocida, aunque se postula que varios factores intervienen en
su aparicin, entre ellos la herencia gentica, alteraciones de la migracin de
poblaciones celulares durante el desarrollo embrionario, el uso de drogas y el
estrs ambiental.

Causas de la enfermedad

La esquizofrenia es una enfermedad psiquitrica

crnica y grave y se sabe que en el 70% de los
casos puede tener un origen gentico. Un equipo
de investigadores de la Unidad de Psicosis en
Investigacin de Benito Menni CASM de Sant Boi
de Llobregat, Barcelona, ha identificado por
primera vez anomalas en la corteza frontal
media del cerebro, que podran ser la causa de la
esquizofrenia, segn el estudio publicado en la
revista cientfica Molecular Psychiatry.
Para realizar este estudio, los cientficos liderados
por Edith Pomarol-Clotet utilizaron tres tcnicas
distintas de resonancia para examinar y
comparar el cerebro de 32 pacientes con
esquizofrenia con el cerebro de 32 personas
sanas. Las tres tcnicas coincidieron en sus
resultados: en todos los pacientes esquizofrnicos
la anormalidad se encontraba en la misma regin,
la corteza frontal media. La corteza frontal media
es un rea incluida en los lbulos frontales
situados en la parte anterior del cerebro, que en
muchos estudios ya se haba relacionado con la
patofisiologa de la esquizofrenia.

Causas de la enfermedad
CLAVE EN LAS CONEXIONES
INHIBIDORAS DE LA CORTEZA
Hallan la funcin cerebral
de dos genes de la
esquizofrenia
Un estudio sobre
esquizofrenia realizado por
scar Marn y Beatriz Rico,
investigadores del CSIC, ha
hallado que los genes NRG1 y
ERBB4 son esenciales para
establecer las conexiones
inhibidoras entre las neuronas
de la corteza cerebral. El
trabajo se publica en Nature.

Sntomas
Sntomas Positivos

Alucinaciones
Delirios
Trastornos del Pensamiento
Sntomas Positivos en el mbito
de Sentimientos
Sntomas Positivos Vegetativos

Sntomas Positivos de la

Motricidad

Sntomas Negativos

Pobreza afectiva
Alogia
Trastornos Emocionales
Abulia Apata
Anhedonia Insociabilidad
Problemas Cognitivos de la
Atencin

Alteraciones Cognoscitivas

El Sustrato Anatmico de este fenmeno

se encuentra en un circuito sinptico,
encargado de transferir informacin
hacia los lbulos frontales, conformado
por el Sistema Reticular, el Tlamo, los
Ganglios Basales y la Corteza Frontal.

En los pacientes con Esquizofrenia hay

una disfuncin tal que ingresa
demasiada informacin a la corteza (por
falla en los mecanismos de filtro a nivel
subcortical), o bien, el volumen de datos
es el adecuado pero carecen de la
suficiente capacidad para procesarlos.

Alteraciones Cognoscitivas

De igual manera, la Memoria y el Aprendizaje estn disminuidos, quizs por

disfuncin en los Ganglios Basales, los Lbulos Frontales o el Sistema TemporoLmbico.

En el Lbulo Frontal residen las funciones ejecutivas que incluyen, entre otras, la
planeacin y control de la conducta motora, anlisis y resolucin de problemas,
as como la capacidad para enfocar selectivamente los estmulos ambientales.

Los Pacientes con Esquizofrenia muestran deficiencias en tales procesos, que se

ven reflejadas en un comportamiento desordenado, con desconocimiento de las
normas culturales y con dificultad para asumir roles sociales y laborales.

Fisiopatologa

Existen reportes en la literatura sobre la disminucin en el tamao de los

Lbulos Frontales y Temporales, as como aumento en el volumen del Ncleo
Caudado y otras Estructuras Subcorticales en sujetos con Esquizofrenia.
Un hallazgo notable es la ausencia de Gliosis Reactiva, un fenmeno comn en
las Enfermedades Neurodegenerativas.
Predisposicin Gentica a la enfermedad, concretamente, el brazo corto de los
cromosomas 6 y 8, as como el brazo largo del cromosoma 22.
Se ha demostrado aumento en la densidad y sensibilidad de los Receptores
Dopaminrgicos en el Ncleo Caudado (se correlaciona con la presencia de
sntomas positivos), junto con una reduccin en el nmero y funcionamiento de
los receptores a nivel frontal (implicada en la aparicin de signos negativos).

Fisiopatologa - Figura 1

Circuitos sinpticos implicados en la

gnesis de la esquizofrenia.
Las Vas Dopaminrgicas Mesolmbica,
Mesocortical
y
Nigroestriada
estn
relacionadas con las manifestaciones
clnicas de la enfermedad, as como con los
efectos de los antipsicticos.

Fisiopatologa - Figura 2

Receptores Dopaminrgicos.
Los
Receptores
Presinpticos
(Autorreceptores Somatodendrticos y
Terninales) estn encargados de
controlar la liberacin de Dopamina,
mientras que los Postsinpticos son los
responsables de la accin biolgica del
neurotransmisor.

Fisiopatologa - Figura 3

Relacin
entre
los
Circuitos
Dopaminrgicos y Serotoninrgicos.
Las Neuronas del Raf Dorsal, que
contienen Serotonina, ejercen un efecto
inhibidor sobre las Clulas de
Dopamina de la Sustancia Negra, por
medio de receptores 5-HT2.

Tipos

Tipo Catatnico: donde aparecen marcadas ausencias o

peculiaridades del movimiento.
Tipo Desorganizado: donde desorden del pensamiento y falta de
afecto estn presentes juntos.
Tipo Paranoico: donde los delirios y las alucinaciones estn
presentes, pero el comportamiento desorganizado, el desorden del
pensamiento y aplanamiento del afecto estn ausentes.
Tipo Residual: donde los sntomas positivos estn presentes slo a
baja intensidad.
Tipo Indiferenciado: los sntomas psicticos estn presentes, pero
los criterios para los tipos paranoico, desorganizado catatnico no
son cubiertos.

Diagnstico

Debido a que otras enfermedades pueden causar Sntomas Psicticos, le

toca al Psiquiatra hacer el Diagnstico Final.

El Diagnstico se hace con base en una cuidadosa entrevista

psiquitrica con la persona afectada y los miembros de su familia. En
estos momentos, no existen Pruebas Diagnsticas para la Esquizofrenia.

Existen otros trastornos que pueden estar relacionados con la

Esquizofrenia:
El Trastorno Esquizotpico, que es una forma ms leve de
Esquizofrenia.
El Trastorno Esquizoafectivo, en el cual la Esquizofrenia se
encuentra acompaada de estados de nimo inoportunos, como
los "altos" (Mana) o los "baj os" (Depresin).

Curso

El curso vara de persona a persona, aunque generalmente es una enfermedad

prolongada.
Una cuarta parte de las personas diagnosticadas con Esquizofrenia con el tiempo
tiene una recuperacin total.
La mitad se recupera al menos parcialmente y la cuarta parte restante requiere
atencin a largo plazo. En este momento es imposible predecir el curso de algn
individuo.
Durante los tiempos estresantes de la vida, los sntomas pueden convertirse en
algo ms que un problema. Estos perodos de sntomas agravados, llamados
recadas, pueden ser lo suficientemente severos como para limitar el
funcionamiento y hacer la hospitalizacin necesaria.

Prevalencia

Tratamiento

Terapia Farmacolgica - Antipsicticos

Hospitalizacin
Terapia Psicolgica - Modelo Cognitivo Conductual
Psicoterapia

Individual
Grupos de Autoayuda
El Manejo Familiar - Terapia Familiar - Educacin
Familiar
Entrenamiento en Habilidades Sociales y de la Vida
Diaria
Terapia Ocupacional

Tratamiento
Paciente con Esquizofrenia

Antipsicoticos a dosis bajas

(equivalente a 400 mg de Clorpromazina

Respuesta
Satisfactoria

Psicoterapia
Apoyo Psicosocial

Respuestas Inadecuadas

Aumentar hasta
dosis mxima
Respuesta
Satisfactoria
Continuar dosis efectivas
mnimo por 6 meses
Fase de
Mantenimiento

Respuesta Inadecuada
Despus de 3-8 semanas
Iniciar de nuevo con Antipsicoticos
(considerar Agentes Atpicos)

- Antipsicticos -

Antipsicticos

Tambin llamados Neurolpticos,

constituyen
un
grupo
de
medicamentos de naturaleza qumica
muy
heterognea
pero
con
mecanismo de accin comn.

Actan
fundamentalmente
por
bloqueo
de
los
Receptores
Dopaminrgicos D2, aunque muchos
Antipsicticos tienen actividad sobre
los
receptores
de
otros
neurotrasmisores.

Antipsicticos
Antipsicticos Tpicos

Ayudan a controlar o manejar los

sntomas "positivos" (alucinaciones,
delirios,
confusin)
de
la
Esquizofrenia.
La eficacia teraputica es muy similar
en todos ellos aunque presentan
importantes diferencias en el perfil de
reacciones adversas.
Tienen accin antipsictica sin
producir Reacciones Extrapiramidales
(trastornos motores), adems bloquean
simultneamente
los
Receptores
Dopaminrgicos D2 y los Receptores
Serotoninrgicos 5HT2.

Antipsicticos Atpicos

Son eficaces en el tratamiento de los

sntomas
"positivos"
de
la
Esquizofrenia, y parecen ser
eficaces en el manejo de los
sntomas "negativos".
Son ms selectivos: slo trabajan
sobre la parte del cerebro donde se
originan los sntomas psicticos y
no en la parte donde que controla
los movimientos musculares.

Antipsicticos

Los Antipsicticos Atpicos carecen de

Efectos
Extrapiramidales,
pues
aumentan la liberacin de Dopamina
por parte de las neuronas de la
Sustancia Negra.

El Sndrome Neurolptico

El Sndrome Neurolptico Maligno es una entidad potencialmente

letal que requiere suspensin inmediata del Antipsictico.
Los signos clsicos incluyen Disautonoma, rigidez extrema,
elevacin de la temperatura, depresin del nivel de conciencia,
Leucocitosis, elevacin de enzimas musculares, Mioglobinuria y
cambios en la funcin renal.
Entre los Efectos Cardiovasculares de los Medicamentos
Antipsicticos est la Hipotensin Ortosttica, a consecuencia de
bloqueo alfa adrenrgico.
Los Pacientes se quejan de lipotimia o pueden incluso sufrir sncope
al ponerse de pie.
La Leucopenia y la Agranulocitosis son dos efectos colaterales
potencialmente letales, relacionados con el uso de estos compuestos.

Antipsicticos, de ltima
generacin
Aripiprazol
(Abilify, Abiligize, Irazem)

Su eficacia es mediada a travs de una

combinacin del agonismo parcial de los
receptores D2 de la Dopamina y 5-HT1A de la
Serotonina y el antagonismo de los receptores
5-HT2 de la Serotonina.

Est indicado para el tratamiento de los

Episodios Agudos de Esquizofrenia y para el
mantenimiento de la mejora clnica con una
terapia continua y de los Trastornos
Esquizoafectivos.

Antipsicticos, de ltima
generacin
Clozapina
(Lapenax, Leponex)

Posee una dbil actividad bloqueadora de los receptores

dopaminrgicos D1,D2,D3 y D5, pero tiene una elevada
afinidad por los receptores D4.
Posee
ademas
potentes
efectos
noradrenalticos,
anticolinrgicos, antihistamnicos e inhibidores sobre la
reaccin de despertar. Se ha demostrado que posee tambin
propiedades antiserotoninrgicas.
Indicado slo en Pacientes Esquizofrnicos resistentes a otros
tratamientos, es decir pacientes que no responden a los
neurolpticos o que no los toleran.

Antipsicticos, de ltima
generacin
Olanzapina
(Zyprexa, Midax)

Presenta un rango de afinidades para los

Receptores (Ki;<100 nM) Serotoninrgicos 5HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; Dopaminrgicos
D1, D2, D3, D4 y D5; Muscarnicos
Colinrgicos M1-M5; Adrenrgicos alfa1 e
Histaminrgicos H1.
Reduce selectivamente la descarga de las
Neuronas Dopaminrgicas Mesolmbicas
(A10), teniendo al mismo tiempo escaso
efecto sobre las Vas del Cuerpo Estriado
(A9) involucradas en la funcin motora.

Antipsicticos, de ltima
generacin
Quetiapina
(Seroquel)

Muestra una mayor afinidad con los

Receptores Cerebrales de Serotonina (5HT
2) que con los Receptores Cerebrales de
Dopamina D 1 y D 2.

Tambin muestra una gran afinidad por los

Receptores Histaminrgicos y Adrenrgicos
a 1, con una menor afinidad por los
Receptores Adrenrgicos a 2, y ninguna
afinidad apreciable por los Receptores
Muscarnicos Colinrgicos o los Receptores
de Benzodiacepinas.

Antipsicticos, de ltima
generacin
Risperidona
(Risperdal, Risperin)

Es un Monoaminrgico selectivo con

propiedades nicas. Posee una gran
afinidad
por
los
Receptores
Serotoninrgicos 5-HT2 y Dopaminrgicos
D2.
Se une tambin a los receptores
adrenrgicos alfa1, y con menor afinidad, a
los receptores histaminrgicos H1 y
adrenrgicos alfa2.
Risperidona no posee afinidad
los Receptores Colinrgicos.

por

Antipsicticos, de ltima
generacin
Ziprasidona
(Zeldox)

Tiene alta afinidad para los Receptores de

la Dopamina tipo 2 (D2) y afinidad
sustancialmente mayor para los Receptores
de la Serotonina tipo 2A (5HT2A).
Tambin interacta con Receptores de la
Serotonina 5HT2C, 5HT1D y 5HT1A
cuando sus afinidades por este sitio son
iguales o mayores que para el receptor D2.
La Ziprasidona tiene afinidad moderada
para la Serotonina Neuronal y para los
Transportadores de la Norepinefrina.

Antipsicticos, de ltima
generacin
Haloperidol
(Haldol, Halopidol)

Es un potente antagonista de los Receptores

Dopaminrgicos centrales y, por lo tanto,
clasificado como un neurolptico muy
incisivo.
No posee actividad antihistaminrgica ni
anticolinrgica.
Como consecuencia directa del efecto
bloqueante dopaminrgico central, haloperidol
posee una actividad incisiva sobre delirios y
alucinaciones (probablemente debido a una
interaccin en los tejidos lmbico y
mesocortical) y una actividad sobre los
ganglios
basales
(va
nigrostriada).

Principales Antipsicticos
Antipsicticos
Tpicos

Potencia
Antipsictica

Sedacin

Efectos
Vegetativos

Sntomas
Extrapiramidales

Clorpromazina

++(+)

++

Clorprotixena

++

+++

++(+)

Flufenazina

+++

++(+)

Flupentixol

+++

++

Haloperidol

+++

+++

Levomepromazina

++

+++

+++

++

Principales Antipsicticos
Antipsicticos
Tpicos

Potencia
Antipsictica

Sedacin

Efectos
Vegetativos

Sntomas
Extrapiramidales

Perfenazina

+++

++

++

Pimozida

+++

(+)

++

Tioridazina

++(+)

++(+)

Principales Antipsicticos
Antipsicticos
Atpicos

Potencia
Antipsictica

Sedacin

Efectos
Vegetativos

Sntomas
Extrapiramidales

Clozapina

+++

+++

(+)

Olanzapina

++

+(+)

Sulpirida

++

Risperidona

+++

++

++

++

Perfil Clnico de los

Antipsicticos
Clozapina

Risperidina

Olanzapina

Quetiapina

Ziprasidona

Sntomas
Psicopticos

+++

+++?

+++?

++

++

Sntomas Negativos

Sntomas Cognitivos

++?

++?

Sntomas Humor

+++

++

++?

++?

++?

Sntomas
Refractarios

+++

+++?

+++?

++?

++?

Extrapiramidalismo

++

Aumento Prolactina

+++

Uso normatizado
de
Clozapina

Clozapina
La

compaa Novartis anunci que ha

recibido la aprobacin de la FDA
norteamericana para comercializar Clozaril
para el tratamiento de la conducta suicida
recurrente en pacientes con esquizofrenia y
para pacientes con trastornos
psicoafectivos sin riesgo crnico.
Esta decisin es la primera en la que un
frmaco es aprobado para el uso especfico
en el tratamiento de la conducta suicida,
segn el laboratorio fabricante.
Jano On-line 19/12/2002 15:38

Clozapina

Antipsictico atpico
Acta sobre todos
los sntomas
No provoca sntomas
extrapiramidales ni
discinesia
No induce
neurolptica ni
catalepsia
50 % eficaz sobre
pacientes resistentes

Sedacin
Hipotensin
Taquicardia
Aumento

de peso
y salivacin
Convulsiones en
funcin de dosis
Agranulocitosis

Clozapina uso
indicado
ESQUIZOFRENIA

MAL

DE
PARKINSON

CLOZAPINA:
SECUNDARISMOS

Hematolgicas: granulocitopenia y
agranulocitosis, reversibles al interrumpir el
frmaco. Se presenta generalmente (85%)
durante los primeros 60 das de tratamiento.
Es obligatorio durante este periodo el control
del recuento leucocitario semanal.(*)

Sistema nervioso : boca seca, visin borrosa,

trastornos de la sudoracin. La sialorrea es
relativamente frecuente(SNA) fatiga,
somnolencia y sedacin son observados con
mayor frecuencia, disminuye el umbral de
convulsin y puede producir cambios en EEG.

CLOZAPINA :
PRESENTACIONES
CLOZAPINA

FABRA 25 mg 100 mg de 30

y 90 compr.
SEQUAX

IVAX 25mg- 100 mg de 30 y

100 compr.

LAPENAX

Novartis 25 mg x 100, 100 mg

de 15, 30 y 90 compr

Clozapina
Se

compra a
droguera con vale
oficial de
psicotrpicos.

Se

entrega dentro
de las 24 hs de
efectuado el
pedido y no hay
mnimos de
compra

Duplicado

del
profesional a
cargo, con la
leyenda

hemograma
normal y la
indicacin de la
fecha de ese
ltimo control.

FARMACOVIGILANCIA
Debido

a las graves consecuencias que

traen frmaco que se encuentra
sometido a un rgimen de
Farmacovigilancia Intensiva. En
virtud de la legislacin vigente
(disposicin 935/00 de ANMATT).

El

COFyBCF actua como rgano efector

de farmacovigilancia y como tal recibe
la informacin sobre los efectos adversos
de este producto.

I.
II.

III.
IV.

V.
VI.

Preguntar cuanto tiempo hace que consume

la droga (fase de tratamiento)
Observar el paciente por signos de infeccin
o resfro, recomendar la consulta mdica, o
derivarlo con nota.
Ayudar al paciente a organizar el esquema
de toma del medicamento.
Explicarle les caracteristicas de la
medicacin, incluyendo los efectos adversos
y que hacer en el caso que ocurran.
Reportar los efectos adversos y el abandono
de tratamiento a quien corrasponda.
Registrar la intervencin farmacutica

1-Teraputica especfica para

pacientes que cursan
con autismo

D. Bipolar Autstica Infantil

Fluoxetina (Prozac)
Ltio (Ceglution)
CBZ (Tegretol); Valproato (Depakene) (estabilizadores do
humor)
Buspirona (Ansiten); Risperidona (Risperdal)

Autismo por alteraciones del

metabolismo de Purina

Dieta restringida en purina

Alopurinol (allopurinol)

Autismo por fenilcetonria

Dieta restringida fenilalanina


Hiperactividad:Hiperactivida
d, impulsividad, desatencin

1.
2.
3.

Metilfenidato (Ritalina)
Respiridona (Risperdal)
Clonidina ( Naltrexona (Antaxone)
Bromocriptina (Parlodel)

Perturbacin de sueo
1. Niaprazina
2. Melatonina
3. Benzodiazepinas
Comportamientos agresivos
1. Propanolol (Indurar)
2. Celoidina (Cata presan)
3. Suspirona (Ansen)
4. Risperidona (Risperdal)

Gracias por su atencin

Graciela Revuelta