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MECANISMOS PROPUESTOS

PARA LA INDUCCIN DE AUTOINMUNIDAD


KARLA VALDEZ HERNNDEZ

KEILA MARTNEZ HERNNDEZ MILENA MORALES MRQUEZ

INTRODUCCIN

Clulas
T

Diverso
s
mecani
smos

Enferm
edades
autoinm
unitaria
s

FACTORES
GENTICOS
Herencia de marcadores
HLA de enfermedad y
De otros genes

ALTERACIONES
LOCALES

ALTERACIONES
EN LINFOCITOS
Fallo de la tolerancia a lo
propio, por:
Seleccin anormal del
repertorio de linfocitos
Activacin policlonal de
linfocitos autoreactivos
Estimulacin por antgenos
extraos con reactividad
cruzada con antgenos

Linfocitos
auto-antgeno
especficos funcionales

Inflamacin o dao tisular que


conduce a:
Liberacin de auto-antgenos
secuestrados
Alteraciones estructurales de
auto-antgenos
Aumento de coestimuladores
en APCs tisulares

Auto-antgeno
Inmunognico + APCs
Tisulares competentes

AUTOINMUNIDAD

OTROS
FACTORES
Edad (envejecimiento)
Sexo (hormonales)

Tiroiditis de
Hashimoto

Esclerodermi
a

Artritis
reumatoide

Lupus
eritematoso
sistmico
Esclerosis
mltiple

LA LIBERACIN DE ANTGENOS SECUESTRADOS


PUEDE INDUCIR ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA

EL MIMETISMO MOLECULAR PUEDE


CONTRIBUIR A LA ENFERMEDAD
AUTOINMUNITARIA
KEILA MARTNEZ HERNNDEZ

EL MIMETISMO MOLECULAR PUEDE CONTRIBUIR A LA


ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA
suposicin

Un agente patgeno
puede expresar una
regin protenica
parecida a la secuencia
primaria

Los agentes
microbianos o vricos
desempean una
funcin en la
autoinmunidad

Poblaciones
humanas
adquieren las
enfermedades de
la regin

hecho
Virus
y bacterias
poseen determinantes
antignicos idnticos
o semejantes a los
componentes de la
clula husped

Propuesta de Michael
Oldstone

MIMETISMO MOLECULAR ENTRE PROTENAS DE LOS


MICROORGANISMOS INFECCIOSOS Y PROTENAS HUMANAS

*En cada par, la protena humana se


encuentra en el segundo lugar. Est
demostrado que las protenas de cada
par
manifiestan
inmunoreactividad
cruzada.

Los residuos (aminocidos) estn


indicados por un cdigo de letra nica.
Los residuos idnticos se muestran en
color azul. Los nmeros se refieren a la
posicin del aminocido de la protena
intacta.

Mimetismo
molecular
se
seala como un mecanismo que
culmina en autoinmunidad.
Ac

Similitud entre
determinantes
antignicos de dos
molculas

Ejemplo:
la
encefalitis
subsecuente a la vacunacin
contra la rabia

ANTES EL VIRUS DE LA RABIA


inducen
Ag

SE CUENTA CON PRUEBAS DE IMITACIN ENTRE MBP Y


PPTIDOS VRICOS
El
reconocimiento
de los pptido
encefalitgenos
de la MBP
permite valorar
la magnitud
con que
protenas de
otros
organismo los
imitan.

Un pptido de
la protena
mielnica
(residuos 61 a
69) es
altamente
homlogo de
un pptido de
protena P3 del
virus del
sarampin.

MBP

Comparacin de la secuencia de un pptido de la MBP


(secuencia 66 a 77) con las secuencias conocidas de gran
nmero de protenas vricas

Pptidos de virus animales

Poliomelitis
Virus de Esptein-Barr
Virus de la hepaitis B
Virus de gripe
Polioma
Adenovirus
Sarcoma de Rous
Leucemia de Abelson

PPTIDO DE LA ENZIMA POLIMERASA DEL VIRUS DE LA


HEPATITIS B
SNC de los
conejos
mostr
infiltracin
celular (EAE)

Manifiesta
homologa de
60% con la
MBP
Mimetismo
molecular
puede generar
autoinmunidad
Inmunizacin
de conejos con
el pptido del
virus

Reaccionaban
de manera
cruzada con la
MBP
Induca la
formacin de
Ac +
proliferacin

LA EXPRESIN INAPROPIADA DE
MOLCULAS MHC CLASE 2 PUEDE
SENSIBILIZAR CLULAS T AUTOR
REACTIVAS
MILENA MORALES | 9A|

Las clulas B
pancreticas de
individuos con
diabetes mellitus
insulinodependie
ntes

expresan
concentraciones
elevadas de
molculas MHC
clase 1 y 2

Las clulas B
sanas expresan
concentraciones
bajas de
molculas MHC
clase 1 , pero no
expresan
molculas clase
2.

La expresin
inapropiada de
molculas MHC
clase 2

lo que permite la
activacin de clulas B
o T o la sensibilizacin
de las clulas Th 1 a los
antgenos propios

* En condiciones normales
ocurre solo sobre las
clulas presentadoras de
antgeno
*Sirve para sensibilizar las
clulas TH a pptidos
derivados de las clulas B
pancreticas o clulas

ESTUDIOS IN VITRO REVELAN..

B pancreticas,
epiteliales,
intestinales, de
melanoma
El INF y induce
de la
concentracin de
MHC sobre
clulas :

El traumatismo o la
infeccin vrica de un
rgano puede inducir a
una reaccin
inflamatoria localizada y
por tanto
en la
concentracin de INF y .

LA ACTIVACIN DE LAS CLULAS B POLI CLNALES


PUEDE OCASIONAR ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA

Diversos virus y bacterias pueden inducir a la activacin de


clulas B policlonales inespecficas.

Se sabe que bacterias gram - , citomegalovirus


y virus de Epstein Barr son activadores policlonales de esta
clase que inducen proliferacin de numerosas clonas de clulas B
que expresan IgM en ausencia de clulas Th.

Si las clulas B reactivas a ciertos auto antgenos se activan por


este mecanismo, pueden aparecer auto anticuerpos.