Alteraciones producidas

por frmacos en el
producto durante la
gestacin: Teratognesis
y Fetotoxicidad
Universidad Autnoma de Zacatecas Francisco Garca Salinas
Unidad Acadmica de Odontologa
UDI:
Docente
Alumno: Miguel ngel Miranda Trejo

Grado y grupo:5

Teratologa
Estudia agentes fsicos, qumicos y biolgicos como responsables de
alteraciones morfolgicas, bioqumicas o de conducta en el momento
del nacimiento e incluso posterior a ste.

Teratognicidad
No slo se reduce a malformaciones congnitas, incluye:
Muerte en el tero
Dficit y desviaciones funcionales
Neoplasias (incluso despus de aos de contacto con agente)

Teratognesis
Induccin de defectos de desarrollo en el producto por exposicin a
medicamentos u otros agentes teratognicos, mismos que en general
son no heredables.

Teratognesis,
diferente de:
Mutagnesis

Carcinognesis

Induccin de cambios en el
material gentico de
animales de cualquier edad
anormalidades heredables

Induccin de caractersticas
malignas en las clulas

Descubrimiento de teratognesis
Hasta 1961 se observ la

relacin entre consumo

de talidomida durante el
primer trimestre de
embarazo y aparicin de
nios fotomlicos, una
malformacin casi
patognomnica de ste
frmaco.

Dos tipos de problemas para determinar si un

frmaco es teratognico o no
1.- Frmacos administrados a
animales crnicamente causan
malformaciones fetales, sin
embargo pueden no ser
teratgenos en el humano a dosis
teraputicas por el metabolismo y
la cintica de la sustancia es
diferente en cada especie. Ej: la
talidomida no era teratgena en

2.- Realizar estudios

epidemiolgicos prospectivos
y retrospectivos,
monitorizando incidencia de
reacciones adversas sobre
desarrollo fetal.
Condicionantes: tarda aos
en realizarse y las
malformaciones ocurren
tambin en hijos de mujeres

 Las alteraciones pueden ocurrir

antes de la fecundacin.
En la gametognesis pueden
aparecer anomalas cromosmicas
que producen embriones no viables o
abortos tempranos o dan origen a
sndromes por trisomas o
traslocaciones.
En humanos, la exposicin a

radiaciones incrementa la aparicin

de trisomas (ej. Sx Down)

En funcin del tiempo los medicamentos

pueden influir en tres estadios diferentes

Fecundacin
periodo de
implantacin y
primeros das
de implantacin

Organognesis
o fase
embrionaria

Crecimiento y
desarrollo o
fase fetal

Fecundacin
e
implantacin

Fase
embrionaria

Fase fetal

Desde unin vuloespermatozoide hasta da

17 de gestacin

Da 18 al 55 (riesgo
aumenta en da 17, mxima
incidencia entre das 27 y
35, luego decrece hasta
semanas 8 o 9)

A partir del da 56 o 3er mes

y hasta nacimiento

Grandes posibilidades de
ser letal, difcil prevencin,
poca informacin.

Afeccin de procesos
morfolgicos

Sistemas cuyo desarrollo no

finalizado (SNC y endcrino,
esencialmente) se ven
afectados. Dao menos
probable.

DDT, triparanol,
actinomicina D,
ciclofosfamida,
cianocetona.

Recomendable supresin de
cualquier frmaco, no
estrictamente necesaria

Antitiroideos, indometacina
y aspirina en grandes dosis,
morfina y benzodiacepinas.

Casi todas las sustancias qumicas son capaces de inducir

toxicidad embrionaria a ciertas dosis y en ciertas

especies.
Slo un restringido nmero produce malformaciones en
el hombre, el resto son poco probables o nulos agentes
teratgenos.
Para manifestarse el efecto teratgeno las dosis deben
supera cierto umbral, dependiente de el frmaco y el
individuo.
La duracin de la exposicin es importante.

Los teratgenos pueden clasificarse en

dos categoras
Teratgenos
mayores

Medicamentos que con certeza son teratgenos y

su uso en el embarazo debe ser rigurosamente
evitado, excepto en casos especiales.

Medicamentos
probables o
sospechosos de
teratogenia

Agentes que se sabe o se sospecha poseen cierto

riesgo teratgeno. El mdico debe valorar riesgobeneficio (en madre y feto); decidir utilizarlos
debe ser con un riguroso control de terapia para
minimizar riesgos.

La FDA (Food and Drug Administration)

introduce nueva clasificacin:

Categora A
Categora B
Categora C
Categora D
Categora X

De menor a
mayor
potencia
teratognica

Categora A
Estudios controlados en mujeres

no demuestran riesgos para el

feto durante el primer trimestre
(ni existen evidencias de riesgo
en los otros trimestres), siendo
remota la posibilidad de dao
fetal.

Categora B
Estudios en animales de

experimentacin no han demostrado

riesgo fetal (aunque no hay estudios
controlados en mujeres) o bien
estudios animales muestran efectos
adversos que no se confirman en
estudios en mujeres durante el
primer trimestre, no habiendo
tampoco evidencia de riesgo en el

Categora C
Estudios en animales revelan efectos

adversos sobre el feto (teratogennia,

muerte fetal y otros) no existiendo
estudios controlados en la mujer, o
bien no existen datos disponibles en
animales y mujeres. Dichos frmacos
slo deben ser administrados si los
beneficios potenciales justifican
asumir riesgos probables para el feto.

Categora D
Hay claras evidencias de riesgo fetal

en humanos, pero el beneficio de su

empleo en mujeres embarazadas
podra ser aceptable a pesar del
riesgo (se pueden usar en situaciones
crticas o para enfermedades graves
en las que no es posible la utilizacin
de medicamentos ms seguros.

Principios de prescripcin de frmacos

en el embarazo:
PRINCIPIO 1:
Evaluar cada medicamento
empleado en la mujer
embarazada (o con posibilidad
de estarlo), considerando si un
beneficio equivalente podra ser
proporcionado por un frmaco
alternativo.

PRINCIPIO 2
Es preferible el uso de

sustancias con las que se

tiene una amplia experiencia
en el embarazo en lugar de
medicamentos recientemente
introducidos (aunque tengan
ventajas tericas), de los que
no existen estudios
prospectivos o retrospectivos.

PRINCIPIO 3
Valorar el riesgo del tratamiento frente a las posibles
consecuencias desfavorables, que para el feto tiene todo
proceso patolgico sufrido por la madre, especialmente:
Infecciones
Diabetes mellitus
Asma
Crisis epilpticas
HTA

Sustancias a evitar en el
embarazo:
Todos los compuestos farmacolgico, con o sin

prescripcin mdica
Alcohol
Tabaco
Cafena
Frmacos de abuso

Teratgenos peligrosos del grupo I:

Drogas antineoplsicas (anomalas y
aborto):
a) Aminoterapia, metotrexato: aumento

del riesgo de aborto espontneo,

anomalas craneofaciales, trastornos
seos.
b) Clorambucilo: agenesia renal y ureteral
c) Busulfn y ciclofosfamida: fisura
palatina, alteraciones oculares y
genitales, defectos en los dedos
d) Yodo radiactivo: bocio fetal

Antihistamnicos y antiemticos
a) Clorociclicina, ciclicina, meclicina: anomalas y hendidura

palatina.

Nuevos medicamentos con estudios incompletos (revisar

empaque antes de prescribir):
b) Carbamazepina, colestiramina, furosemida, pargilina,

fenilbutazona, metronidazol.

Antibiticos (anomalas):
c) Anfotericina B, mitomicina

Medicamentos que deben evitarse durante

todo e embarazo y periodo neonata: Grupo 2
Hormonas Sexuales (masculinizacin y edad sea
adelantada):
a) Andrgenos y esteroides anablicos:

pseudohermafroditismo en las descendientes

femeninas y adelanto de desarrollo genital en
varones.
b) Estrgenos (dietilestilbestrol: adenosis vaginal,

anormalidades del crvix y tero, posible

infertilidad en ambos sexos.
c) Progestgenos: virilizacin e hipospadias.

Medicacin para el acn:

a)

Retinoides, vitamina A, isotretinona, etretinato, accutane: malformaciones del rea

craneofacial, microftalmos, paladar hendido, mcrocefalia, hidrocefalia, defectos cardacos y de
SNC, incremento en tasa de abortos.

Medicamentos antitiroideos:
b)

Yoduro de potasio, propiltiouracilo, metamazol: hipotiroidismo, bocio fetal retraso mental