TOLERANCIA

Y
AUTOINMUNIDAD
Present

Q.F.B Graciela Rosas Alquicira

TOLERANCIA
INMUNOLGICA

Condicin adquirida de insensibilidad

especfica a un antgeno

La autotolerancia es establecida cuando los

linfocitos entran en contacto con antgenos propios
durante su desarrollo

Autotolerancia: Es el reconocimiento adecuado de lo propio

La autotolerancia es establecida a dos niveles

1. Tolerancia central:
Es establecida en los
inmaduros
2. linfocitos
Tolerancia
durante su diferenciacin.
perifrica:
Los linfocitos B en la
mdula sea
y los
Es inducida
en los
linfocitos
linfocitos Tlocalizados
en el timo. en
maduros
tejidos perifricos.
La induccin es continua
por la presencia de
clonas
quiescentes
autorreactivas
que
residen en individuos

La tolerancia perifrica en los linfocitos T involucra

tres mecanismos de induccin:
1.

2.

3.

Anergia clonal inducida por el reconocimiento

de antgenos propios.
Supresin de linfocitos autorreactivos por los
linfocitos T reguladores
Delecin clonal de los linfocitos T mediante la
muerte celular apoptsica.

Anergia clonal: ausencia de actividad funcional del

linfocito T
La activacin completa de los linfocitos T precisa del
reconocimiento del antgeno por el TCR y el reconocimiento
de coestimuladores, principalmente B7-1 y B7-2 por CD28.
El
bloqueo
de
la
sealizacin
puede
deberse a:
La exposicin de linfocitos
T CD4 a un antgeno en
ausencia
de
coestimulacin de una
CPA.
Competencia de CTL-4 con
CD28
por
los
coestimuladores
B7,
inactivando al linfocito.

Supresin por los linfocitos T reguladores

(Subgrupo linfocitos T)
Un mecanismo mediante cual controlan las respuestas
inmunitarias es la secrecin de citocinas inmunosupresoras
como IL-10 y el factor transformador del crecimiento .

Delecin clonal: durante su maduracin en el timo se

eliminan muchos linfocitos T inmaduros que experimentan un
proceso de seleccin

Seleccin positiva:

Seleccionar TCR con una afinidad moderada por la molcula

del MHC propia

Seleccin negativa:

Eliminar todos los TCR con una afinidad peligrosamente alta

por la molcula del MHC propia, de tal forma que la
afinidad del TCR por los autoantgenos (protenas
circulantes y protenas asociadas a clulas) no debe ser
demasiado alta.

AUTOINMUNIDAD

Es la prdida de la tolerancia
inmunolgica

Teoras de la autoinmunidad

Teora de la reactividad cruzada: el antgeno o eptopo de un

patgeno es similar a un autoantgeno o eptopo.
Enfermedad

Antgeno
propio

Antgeno
microbiano

Miocardiopata autoinmune Miosina

Protena M
la fiebre
cardiacalos linfocitos
estreptoccica
en
Teora
dereumtica
la coestimulacin:
son activados
estreptoccica
cuando los tejidos inapropiadamente expresen protenas

coestimuladoras: las clulas gliales de pacientes con esclerosis

mltiple expresan B7.

Liberacin de autoantgenos ocultos de una lesin tisular:

autoantgenos de las espermatogonias que nos son reconocidos
como propios y son liberados posterior a una vasectoma.

Autoantgenos modificados:
en anemias hemolticas
autoinmunes, los frmacos se unen a la superficie de eritrocitos.

Definicin de una enfermedad autoinmune

Postulados de Witebsky (Autoinmunidad experimental en
animales)
1.

2.
3.

Pruebas de presencia de clulas T autoreactivas

autoanticuerpos circulantes en el paciente.

Identificacin del autoantgeno.

La inmunizacin de un animal con el autoantgeno debe
inducir una respuesta inmune similar a la enfermedad
humana.

Pruebas de que, en el modelo animal, la transferencia

pasiva de los posibles efectores inmunitarios reproduce la
Modelo animal
induccin
Equivalente
enfermedad en unMtodo
animal de
naive.

4.

humano

Encefalomielitis
alrgica
experimental

Inmunizacin con
protena bsica de la
mielina o pptidos
especficos

Esclerosis
mltiple

Diagnstico de enfermedades autoinmunes por

Inmunofluorescencia
Membrana basal glomerular renal (Enfermedad de Goodpasture)

Detectar
autoanticuerpos
unidos a tejidos

Detectar
autoanticuerpos
cirulantes

Los c-ANCAs (citoplasmticos)

Los p-ANCAs (perinucleares)

(granulomatosis de Wegener)

Diagnstico de enfermedades autoinmunes por

ensayos de Coombs

Presencia de anticuerpos
pegados a la superficie de
los
glbulos
rojos
del
paciente.

Presencia de anticuerpos en
el suero del paciente

Medicin de niveles sricos del complemento para

evaluar el estado de la enfermedad autoinmune

Ante una elevada formacin de complejos antgenoanticuerpo, el sistema del complemento se activa en
exceso y sus niveles sricos disminuyen.

La medicin de los niveles sricos del complemento es til

para evaluar la eficacia del tratamiento de la enfermedad
autoinmune.

Enfermedades autoinmunes especficas de rgano cuyos

sntomas reflejan la distribucin del autoantgeno en un tejido
en particular
Enfermedad

Principales antgenos propios

identificados

Enfermedad de
Graves

Receptor de la hormona
tiroestimulante

Diabetes tipo 1

Dianas citoplasmticas en
las clulas de los islotes;
insulina

Anemia
perniciosa

H+K+ATPasa (bomba de
protones gstrica); factor
intrnseco

Anemia
hemoltica
autoinmune

Diversas dianas de la
superficie del eritrocito

Enfermedades autoinmunes sistmicas donde son varios los

tejidos daados y los sntomas reflejan la deposicin de
complejos inmunes solubles
Enfermedad

Principales antgenos propios

identificados

Artritis
reumatoide

IgG

Lupus
eritematoso
sistmico

Anticuerpos
antinucleares:
ADN bicatenario; Sm
(ribonucleoprotenas
nucleares pequeas),
SS-A (Ro); SS-B (La);
histonas.

En el transcurso de la enfermedad autoinmune, se

incrementa la poliespecificidad de los
autoanticuerpos.

Mecanismos patognicos de las enfermedades

autoinmunes

Tratamiento de las enfermedades autoinmunes