Por: Juan de Dios Leal Pavn

REPROGRAMACION CELULAR
Un camino de ida y vuelta

La reprogramacin celular nos permite convertir cualquier clula del cuerpo en una clula madre

Introduccin
Al nacer, el ser humano tiene una millonaria cuenta de clulas madre en su organismo.
Como dinero, vamos invirtiendo nuestros ahorros en lo que necesitamos: reparar un
hueso que se nos ha partido, reponer la piel que descamamos con el roce o el bao,
mantener en buen estado la mucosa del tubo gstrico para que no nos d gastritis,
incluso,
invertimos
en
la
produccin
de
insulina
en
el
pncreas.
Una clula madre es una clula que tiene la capacidad de producir otras clulas
diferenciadas, o especializadas, y tiene la capacidad de seguir dividindose y reemplazar
las que se gastan. Por eso, mantener una gran cuenta de clulas madre, que permita al
ser humano curar enfermedades, es una necesidad en la que investigadores de todo el
mundo han trabajado para encontrar la manera de conservarla.

Clasificacin de
Clulas madre

Totipotenciales

Organismo completo
(Espermatocito y Ovocito
secundario)

Cualquier tipo de clula

Pluripotenciales (3 capas embrionarias)

Segn su
potencial

CELULAS
MADRE

Segn su
origen

Multipotenciale
s

Varias tipos celulares

Unipotenciales

Un solo tipo celular

Clulas madre
adulta

Celulas No diferenciadas

Celulas madre
embrionarias

Cualquier tipo de clula

iPS

(Mesodermo)

(Reticulocitos-GR)

(Celulas madre hematopoyticas

y Mesenquimales)

(Slo existen en las primeras fases del

desarrollo embrionario)

Clulas madre pluripotentes inducidas

(Son clulas adultas reprogramadas a comportarse como
clulas madre embrionarias)

La protena nanong, producto del gen del mismo nombre, y algunos otros factores de transcripcin
son posiblemente los responsables de que las clulas sean pluri o unipotentes.

Clulas madre adulta o Stem Cell

Multipotenciales

Unipotenciales

CELULAS

iPS

CELULAS

iPS

Ciertos genes pueden ser introducidos en clulas

adultas para reprogramarlas. Las clulas iPS
resultantes se parecen a las clulas madre
embrionarias y pueden diferenciarse en cualquier
tipo de clula.

Factores

iPS

Los factores genticos: Oct4, Sox2, c-Myc y Klf4, con los que reprograman la clula, son
normales en ella, slo que la clula los apaga en la medida en que se especializa.
Sera menos problemtico si en lugar de introducir los genes son prendidos o reactivados.
Adems de los genes, se agregan
clula.

retrovirus

para transcripcin de ADN a ARN, y con esto reprogramar a la

Cuando la clula necesita una determinada protena, la regin apropiada de la molcula de ADN se copia al ARN (proceso denominado
transcripcin). Estas copias de ARN7 se utilizan como moldes para la sntesis de protenas (proceso denominado traduccin).
Estos factores de transcripcin pueden ser generados a partir de distintos tipos de clulas como los fibroblastos, clulas epiteliales
gstricas y hepatocitos de ratn adulto, y de fibroblastos de piel humana de adultos.

Reprogramacin Embrionaria
(indirecta)

La reprogramacin embrionaria original

de Yamanaka sigue siendo el mtodo ms
prometedor para una futura medicina
celular regenerativa debido a que las
clulas madre embrionarias se multiplican
con enorme rapidez y facilidad y
p mantienen intactas sus propiedades y su
integridad gentica, algo que no pasa con
los tipos celulares adultos que no crecen
con la misma rapidez y que tienen
tendencia
a
acumular
alteraciones
genticas.

Reprogramacin mediante Celulas iPS

(Directa)

Hoy da es posible convertir clulas de

piel (por ejemplo, fibroblastos de la
endodermis que suelen ser las clulas
ms usadas por su fcil acceso y cultivo)
en tipos celulares tan diversos como
neuronas, hepatocitos o cardiomicitos, y
esto puede hacerse directamente, sin
pasar por el estado de clula madre
embrionaria, es lo que se llama
"reprogramacin directa
(Ladewig et al., 2013).

Clulas iPS VS Clulas madre

embrionarias
Las clulas madres embrionarias, tienen dos problemas, uno es la controversia tica a partir de
la destruccin de embriones para aislar a las clulas madre embrionarias. El otro es el rechazo
inmune, cuando las clulas derivadas de las clulas madre embrionarias son trasplantadas en
humanos.
Al contrario de las clulas madres embrionarias, obtener clulas iPS no depende del uso de
clulas de un embrin temprano.

La imagen corresponde a una colonia de clulas embrionarias obtenidas por reprogramacin de clulas de la piel. Las clulas fueron teidas con
varios compuestos fluorescentes. El ncleo de las clulas (DNA, azul), los niveles de la protena de pluripotencia OCT4 (verde, homogneos en
todas las clulas), y los niveles de la protena de pluripotencia NANOG (rojo, heterogneos). La heterogeneidad de NANOG refleja estados
transitorios de la clulas madre: altos niveles de NANOG favorecen la autorrenovacin; bajos niveles de NANOG favorecen la diferenciacin. La
imagen de la derecha muestra la mezcla (merge) de las tres imgenes precedentes. El experimento fue realizado por Luca Morgado-Palacn
(CNIO).

Futuros riesgos

Existe riesgo de que los factores genticos extraos insertados en el genoma de la

clula blanco ocasionen mutaciones y otros cambios.
CMyc and Klf4 son oncognicos. Estos riesgos se pueden reducir con el uso de
vectores que no se integran al genoma y que se eliminan espontneamente de las
clulas despus de varios pasos en el cultivo.

Futuras aplicaciones teraputicas

De igual manera se pueden regenerar y diferenciar a clulas que han ido disminuyendo con el
paso del tiempo, los miocitos, melanocitos, queratinocitos, osteoblastos, etc; tericamente,
se podra conseguir la JUVENTUD ETERNA mediante la reprogramacin celular.

Actualmente

Jugar a ser dios, quizs sea el mayor pecado que el ser humano pueda cometer, pero a veces vale la
pena pecar

Bibliografa

Reprogramacin celular: como convertir cualquier clula del cuerpo en una clula madre pluripotente (Dra.
Clara Gorodezky Lauferman)

February 2013 Nature news article on planned clinical trial using iPS cells
Reflexion tica alrededor de la reprogramacin celular (Justo Aznar Lucea)
Research into reprogrammed stem cells: an interactive timeline
Novedades cientficas: Reprogramacin nuclear y celular por la Dra. Lilia Cruz de Montbrun, Miembro Correspondiente Nacional
Reprogramacin celular, el logro cientfico del ao (Gabriela Rodrguez Salgado)
Stem cell school - multimedia learning module on cellular reprogramming
Shinya Yamanaka's discovery of iPS cells - original scientific paper
Alzheimer Research Forum 4-part article on iPS cells and disease (September 2010)
Nature news feature on challenges in the iPS field (May 2011)
Danksagungen und Quellenangaben
Una mirada a la reprogramacin celular Un camino de ida y vuelta (Juan Carlos Gimnez, UBA)
La reprogramacin celular: una tecnologa de avanzada/Cell reprogramation: an advanced technology (Hugo Gonzles
Figueroa)