ASPECTOS CLINICOS DE LA

NEOPLASIA
Elber Villegas

ASPECTOS CLINICOS DE LA
NEOPLASIA
Los tumores malignos como los
benignos pueden causar problemas
debido a:
Localizacin y compresin de la
estructura adyacentes
Actividad funcional como sntesis de
hormonas o desarrollo de sndromes
paraneoplsicos
Hemorragias e infecciones cuando el
tumor ulcera las superficies
adyacentes

Efectos locales y hormonales

Diana Ramos Vilchez

Efectos locales
La localizacion es crucial tanto en los tumores benignos como malignos

Los canceres que se originan en Glndula endocrina o que metastatizan pueden causar
insuficiencia endocrina por destruccin de la glndula.
Neoplasias del intestino, tanto benignas como malignas, pueden causar obstruccin a medida que
aumentan de tamao
El crecimiento erosivo y destructivo de los canceres o la presin expansiva de un tumor benigno sobre
cualquier superficie natural, como la piel o la mucosa del intestino, pueden causar ulceraciones, infecciones
secundarias y hemorragia.
Las melenas (sangre en las heces) y la hematuria, por ejemplo, son caractersticas de las neoplasias del
intestino y el aparato urinario.

La produccin hormonal se observa en las

neoplasias benignas y malignas que se originan
en las glndulas endocrinas.

Esta actividad funcional es mas tpica de los

tumores benignos que de los malignos, los cuales
pueden estar lo suficientemente indiferenciados
para haber perdido esta capacidad.

Los tumores no endocrinos pueden elaborar

hormonas o productos similares a hormonas y dar
lugar a sindromes paraneoplasicos

ROYERS VILLENA BALLADARES

CAQUEXIA CANCEROSA

Los pacientes con cncer sufren una prdida progresiva de grasa

corporal y de masa corporal magra acompaada de debilidad
profunda, anorexia, y anemia, lo que se denomina caquexia

 Se sospecha que el TNF producido por los macrfagos

en respuesta a las clulas tumorales por la propia o
por las propias clulas tumorales media la caquexia.

SNDROMES
PARANEOPLSICO
S

SALAZAR REQUENA
CHRISTIAN

Conjunto de signos y
sntomas causados
por los efectos a
distancia de un
tumor o su
metstasis.
Llevados a cavo por la
liberacin de sustancias
biolgicamente activas a
distancia.
Los efectos se
pueden dar en
varios rganos y
sistemas,

Los Sndromes Paraneoplsicos Son Importantes De

Reconocer Por Varias Razones:

Las Endocrinopatas
El sndrome de Cushing

produccin excesiva de
corticotropina

Aproximadamente el 50% de los

individuos con esta endocrinopata
tienen un carcinoma de pulmn,
principalmente de tipo clulas
pequeas.

El Los pacientes con

cncer de pulmn
con sndrome de
Cushing tienen
niveles sricos
elevados de
proopiomelanocortina
(precursor de
corticotropina)
y de corticotropina.

LA
HIPERCALCEMIA

Es la presencia de
demasiado calcio en la
sangre.

Se relaciona ms a menudo con

alguna forma de cncer que con
hiperparatiroidismo.

10.5 mg/dL

En la hipercalcemia asociada al
cncer estn implicados dos
procesos generales:

SNDROMES PARANEOPLSICOS
NEUROMIOPTICOS
Alberto Rodriguez Campos

SNDROMES PARANEOPLSICOS
NEUROMIOPTICOS
Constituyen un grupo de condiciones neurolgicas diversas y
extraas que pueden involucrar alguna parte del sistema nervioso
de los pacientes con cncer.

Se presentan habitualmente antes del diagnstico del cncer.

Los desrdenes paraneoplsicos neuromiopticos sintomticos son

raros, constituyen tal
vez 0.01% de los pacientes con cncer.

A excepciones de:
Sndrome miastnico de Eaton-Lambert (LEMS)
Afecta a 3% de los
pacientes con cncer
pulmonar de clulas
pequeas.
La miastenia gravis
afecta a 5% de los
pacientes con timoma.
La neuropata desmielinizante perifrica
afecta al 50% de los
pacientes con la forma
osteoesclertica
del
plasmocitoma.

Los sndromes paraneoplsicos neuromiopticos toman

diversas formas, como:

Encef
alitis

Opsocl
onia

Encefalo
mielitis

se caracteriza por placas gris-negruzcas

de hiperqueratosis verrugosa en la
piel,este trastorno aparece raramente
como
enfermedad
genticamente
Adems,en
aproximadamente
en el 50% de
determinada
menores o adultos.
los casos, particularmente en los mayores
de 40 aos, la aparicin de estas lesiones
se asocia con alguna forma de cncer.
En ocasiones, los cambios de la piel
aparecen antes del descubrimiento
del cncer.

Osteoartropata Hipertrfica
se encuentra en un 1-10% de los pacientes con
carcinomas broncognicos.
Se caracteriza por la formacin de hueso nuevo
peristico, principalmente en los extremos
distales de los huesos largos, los metatarsianos,
los metacarpianos y las falanges proximales.
Aunque la osteoartropatia
raramente se observa en
pacientes sin cncer.

BAQUETEAMENTO DIGITAL DE MANOS Y

S
LO

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G F M L
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A
A
T
C
S
S

GRADACION

ESTADIFICACION
En la actualidad existen dos sistemas principales en uso, uno desarrollado
por la Union Internationale Contre Cancer (UICC) y el otro por el American
Joint Committee (AJC) on Cancer Staging. La UICC utiliza el llamado sistema
TNM

ESTADIFICACION DE TUMORES (UICC)

ESTATIFICACIN DE TUMORES: (AJC)

DIAGNSTICO DE
LABORATORIO DEL
CNCER
Expositora: Karina Snchez
Arteaga

MTODOS HISTOLGICOS Y
CITOLGICOS
El
diagnstico
de
un
cncer es
histolgico,
tanto
de
las
lesiones
incipientes como en las avanzadas.
Los exmenes citolgicos cada vez tienen
mayor precisin diagnstica.
Existen una serie de consideraciones que
deben tenerse en cuenta.

MTODOS HISTOLGICOS Y
CITOLGICOS
Tamao de la muestra: Mientras mayor sea la
cantidad y calidad del tejido examinado, menor es
la posibilidad de cometer un error diagnstico.
Sitio de extraccin de la muestra: De
preferencia los bordes de la lesin tumoral
tratando de incluir en lo posible los mrgenes de
este, y un fragmento del tejido adyacente.
Experticia del examinador

MTODOS HISTOLGICOS Y
CITOLGICOS
Rpida y adecuada fijacin del tejido o
fluido a examinar.
El patlogo requiere de la mayor
cantidad de informacin clnica.

a) BIOPSIA
De varios tipos y se realiza
introduciendo una cmara
de video e instrumental por:
-Endoscpica: Ap. digestivo
-Laparoscpica: el abdomen
-Artroscpica:
una
articulacin
-Broncoscpica:
los
bronquios
-Toracoscpica: el trax

a) BIOPSIA
A veces, es deseable solicitar biopsias
intraoperatorias:
Considerar la situacin, si solo basta
con cortes de muestra congelada (Dx
en minutos) o si es preferible esperar
un mejor detalle histolgico.

b) PUNCIN ASPIRACIN POR AGUJA

El procedimiento consiste en
aspirar clulas y lquido, con
una aguja de pequeo
calibre,
y
estudiar
el
material extrado en una
extensin citolgica teida.
Usado en estudios a la
mama,
el
tiroides,
los
ganglios linfticos y, con
ayuda de agujas especiales,
la prstata.

c) FROTIS CITOLGICO
Se utiliza ampliamente para detectar
el carcinoma del cuello uterino.

c) FROTIS CITOLGICO
Las clulas cancerosas son menos
cohesivas
y
muestran
distintas
alteraciones morfolgicas agrupadas
bajo el trmino de anaplasia.
Este mtodo permite diferenciar entre
clulas
normales,
displsicas
y
cancerosas
y
reconocer
las
alteraciones celulares caractersticas
del carcinoma in situ (cncer cervical)

Inmunohistoquimica

Expositora: Santamaria

IMN

A
C
I
M

U
Q
O
T
S
I
H
O
UN
Corresponde a un
grupo de tcnicas
de inmunotincin
que permiten
demostrar una
variedad de
antgenos
presentes en las
clulas o tejidos
utilizando
anticuerpos
marcados

UTILIDAD
Diagnstico y clasificacin de neoplasias
malignos indiferenciados.
Marcadores predictivos y pronsticos de
tumores. (p.e. receptores estrognicos y
Her2 para C.A. de Mama).
Identificacin de agentes infecciosos en
tejidos (Virus, bacterias, hongos, parsitos).
Clasificacin de leucemias y linfomas.
Determinacin del origen de tumores
metastticos cuyo sitio de origen es
desconocido .

Anticuerpos monoclonales:
Especificos, ha facilitado la identificacion de productos
celulares o marcadores de superficie.
Clasificacion de tumores malignos
indiferenciados:
Por ejemplo, ciertos carcinomas anaplsicos, linfomas,
melanomas y sarcomas pueden parecer bastante
similares, pero deben identificarse con exactitud,
porque su tratamiento y pronstico son diferentes.
Clasificacion de leucemias-linfomas:
Sobre todo los derivados de las Ls T-B
Determinacion origen de Metastasis :
Deteccion inmunohistoquimica de Ags.
Det. De mol. Significado pronostico o
terapeutico:
Oncogenes ERBB2 mama

EJEMPLOS DE MARCADORES INMUNOHISTOQUIMICOS

Anticuerpo
Clulas/antgenos detectados
CD1a
Clula de Langerhans
CD4
Linfocito T de auxilio
CD8
Linfocito T citotxico
CD30
Clula de Reed-Sternberg
CD45
Leucocitos
CD68
Macrfagos
S100
Clulas de Schwann
HMB-45
Melanocitos
AE1
Citoqueratinas de bajo peso molecular
AE3
Citoqueratinas de alto peso molecular
DESMINA
Clulas musculares
GFAP
Gla
CEA
Antgeno carcino-embrionario
AFP
Alfa-fetoprotena
REN
Receptores nucleares de estrgenos
VIM
Sarcomas

MARCADORES UTILIZADOS EN LEUCEMIA Y LINFOMAS

Los mtodos inmunoqumicos pueden realizarse sobre
extensiones citolgicas, sobre tejido congelado o sobre
bloques de tejido parafinados.

El enfoque de este apartado se centra sobre una seleccin

de marcadores especialmente tiles en el estudio de
sndromes linfoproliferativos sobre tejido fijado en formol e
incluido en parafina, por ser esta la situacin ms comn
ante la que se encuentra el patlogo.
Cabe sealar aqu que la incorporacin de nuevos Ac que
funcionan correctamente en parafina, junto al avance en el
conocimiento de mtodos de desenmascaramiento
antignico, han hecho que los estudios en congelacin
hayan quedado restringidos a situaciones especficas,
pudiendo estudiarse hoy correctamente la mayora de los
sndromes linfoproliferativos y entidades relacionadas sobre
tejido procesado de forma rutinaria.

Citometra
de Flujo

CITOMETRIA DE FLUJO
de
a
c
i
n
c

t
a
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fluorescencia
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conforme se
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y
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n
u

Citometra
Citometra de Flujo
Anlisis celular multiparamtrico
Lser focalizado = seales celulares
recogidas por diferentes detectores.
Tamao y complejidad
Inmunofenotipo.
Seales de dispersin.
Seales de fluorescencia.

Parmetros
Dispersin:
*FSC: Tamao
*SSC: Complejidad.

Fluorescencia:
Uniones AG-AC
Marcaje con
fluorocromos.
Poblaciones
celulares
detectadas
simultneamente.

Componentes del citmetro de flujo :

SISTEMA FLUIDICO : Introducir y restringir las clulas para anlisis.
SISTEMA OPTICO : Fuente de excitacin y un sistema coleccin
para generar y
recoger las seales luminosas.
SISTEMA ELECTRONICO: Convierte la luz dispersa en seales
elctricas y las
procesa para su anlisis.

El impacto de cada clula con el rayo

de
luz
produce
seales
que
corresponden
a
diferentes
parmetros de la clula y que son
recogidos por distintos detectores.

OBJETIVOS
PRINCIPALES DE
LA CITOMETRIA DE
FLUJO

Identificar y
enumerar
subpoblacio
nes
celulares
nicas y
definidas.

Seleccionar
y separar
fsicamente
subpoblacio
nes de
clulas
deseadas .

Medir
capacidad
funcional de
subpoblacio
nes
celulares
definidas .

IMPORTANCIA
Puede medir rpida y cuantitativamente
varias caractersticas individuales dela
clula.
Podemos conocer la cantidad de ADN de
una clula, as como la distribucin en el
ciclo celular de un tejido.
La identificacin de antgenos de superficie
celular , se utiliza para clasificacin de
leucemias y linfomas .
Muestras de biopsia quirrgica congeladas en fresco ,
derrames pleurales o peritoneales , asociados con el
cncer, aspiraciones de mdula, y clulas obtenidas
por irrigacin de la vejiga urinaria .

APLICACIONES DE LA CITOMETRIA DE FLUJO

HEMATOLOGA: tipificacin y conteo de

clulas , reticulocitos y anlisis de medula

sea .
FARMACOLOGA :estudios de cintica

celular

INMUNOLOGA :subpoblaciones de linfocitos

,tipaje tisular

ONCOLOGA :Diagnostico y pronostico

,monitores de tratamientos

MICROBIOLOGA :diagnostico bacteriano y

vrico ,estudios de sensibilidad a los

antibiticos

Cariotipo y diagnostico de
portador y diagnostico prenatal.
GENTICA:

VENTAJAS DE LA CITOMETRIA DE FLUJO

Anlisis
de
un
nmero
estadsticamente significativo de
clulas ( 1000 a ms de 100.000
clulas).

Mltiples marcajes de una sola

clula.
Anlisis de alto nmero de
partculas en corto tiempo (5.000
eventos /seg. ).

Alta sensibilidad y objetividad.

Medidas separadas de cada
clula (no slo el promedio).
Medidas cuantitativas :
discriminacin de las clulas
segn la cantidad de
marcador.
Mltiples parmetros : define
subpoblaciones complejas.
Miles de clulas por segundo

DESVENTAJAS DE LA CITOMETRIA
DE FLUJO
Poca informacin morfolgica de la
clula
No proporciona informacin de la
localizacin celular en un tejido
Puede
analizar
solamente
una
cantidad limitada de material (10
millones de clulas / hora)
Necesita suspensin de clulas
individuales .
Costos de la tecnologa
Mtodo destructivo.
Incapacidad de visualizar las clulas
que se analizan.

Diagnostico molecular
Fiorela Elicene Solano Zapata

Util
Familia cuyo sndrome hereditario est bien definida:
APCen poliposis familiar de colon,RETen MEN2A y
MEN2B,RB1en retinoblastoma oVHLen sndrome de
Von Hippel Lindau.
Sndromes
hereditarios
con
mejora
como
MSH2,MLH1,PMS1,PMS2en cncer de colon no
polipsico;BRCA1yBRCA2en
CM
y
CO;TP53en
sndrome de Li-Fraumeni
Individuos
sin
antecedentes
hereditarios
como
genesp16yCDK4en sndromes asociados a melanoma
oATMen la ataxia telangiectasia. Los anlisis genticos
en este grupo forman parte de programas de
investigacin.

Neoplasias malignas (monoclonales)

FISH
PCR
Cariotipado
espectral
Hibridacin
genmica
comparativa

Pronstico de neoplasias malignas

Amplificacin del gen N-MYC y
delecciones
1p
indican
neuroblastoma
Amplificacin HER-2/NEU en el
cncer de mama en Tx contra
anticuerpos ERBB2 es eficaz
Los oligodendrogliomas cuya nica
alteracin es la prdida de los
cromosomas 1p y 19q

Deteccin de una enfermedad residual

La
tcnica
de
PCR
verifica
recaida
en
linfoma o leucemia, igual
sucede con el cncer de
colon en las detecciones
por
coprocultivo
de
mutaciones
KRAS
especficas. En el caso
de LMC se verifica con la
deteccin de transcriptos
BCR-ABL

Diagnstico de predisposicin al cncer (herencia)

Respecto al protooncogn RET es de

muy alta sensibilidad, por ejemplo en el
caso de pacientes con cncer medular.
Respecto a BRCA1 y BRCA2, en los
tumores mamarios tambin pueden ser
la manifestacin primera de los
sndromes de Cowden o de Li-Fraumeni,
causados por mutaciones en los
genesPTENoTP53

Tecnicas
Moleculares(PCR)
Elvis Valdez Meca

REACCIN EN CADENA DE LA
POLIMERASA (PCR)
El mtodo se basa, en la
realizacin de tres reacciones
sucesivas llevadas a cabo a
distintas
temperaturas
Permite
detectar:
agentes
infecciosos (virus de las
hepatitis B y C o VIH.
Facilita el diagnstico de...
Hemofilias
Distrofia muscular
Fibrosis qustica,
Enfermedades
oncolgicas

El mtodo se basa, en la
realizacin de tres reacciones
sucesivas llevadas a cabo a
distintas temperaturas

PRIMER PASO: La muestra se

calienta, hasta lograr la separacin de
las dos cadenas que constituyen el
ADN (desnaturalizacin)

 SEGUNDO PASO: la temperatura se

reduce para permitir el "apareamiento"
de cadenas cortas de nucletidos
("iniciadores" o primers) con cada una
de las hebras separadas del ADN molde.

 TERCER PASO: La ADN polimerasa sintetiza

las secuencias complementarias de las hebras
del ADN molde, rellenando los espacios que
no fueron ocupados por los primers.

REPETICIN DEL CICLO: Al cabo

del primer ciclo el tramo de ADN
elegido se ha duplicado. Ahora las
dos nuevas cadenas se encuentran
disponibles para entrar nuevamente

Cariotipado espectral:
Ahorra tiempo porque permite evaluar todos los
cromosomas en un solo anlisis
Se basa en la tincin cromosmica de 24
colores en conjunto a fluorocromos, los que
permiten
detectar
hasta
las
mnimas
translocaciones e inserciones enigmticas
adems de detectar los diversos tipos de
redistribuciones de las clulas tumorales.
Identifica a aquellos cromosomas marcadores
(no identificables) observados en tumores
malignos hematopoyticos

Hibridacin genmica
comparativa:
analiza las prdidas y ganancias de
cromosomas
en
las
clulas
tumorales, actualmente se usa la
micromatrices de ADN que pueden
ser de revestimiento cuando cubren
todo el genoma humano o de
polimorfismo en un solo nucletido
cuando
permite
analizar
las
amplificaciones
y
delecciones
genmicas con alta resolucin

B I O LO G I A
M O LE C U LA R E N E L
DI A G N O S T I C O DE
CANCER
Y R EA C C I N E N
C A DEN A D E LA
P O LI M ER A S A ( P C R )
PONENTE: REQUENA CASTILLO,

DIAGNSTICO MOLECULAR

Determinar cambios en la secuencia o en la expresin de genes

crticos en cncer mediante tcnicas de biologa molecular: PCR.

Pruebas de Alta sensibilidad.

Anlisis mutacional de receptores de superficie y oncogenes.

DIAGNSTICO MOLECULAR:
OBJETIVOS

BIOLOGIA MOLECULAR EN
EL DIAGNOSTICO DE
CANCER

Estudia variaciones en el ADN que estn

asociadas al origen, desarrollo y evolucin
del tumor.
Aplicacin diagnstica y/o pronstica .
Los

estudios

oncogenticos

en

cnceres

espordicos requieren la propia muestra del

tumor
La muestra ser fijada e incluida en parafina,
congelado o fresco

RECEPCIN DE MUESTRAS
Recepcin de muestras :
SP, MO, Tejido, Citologas

Extraccin de ADN y/o ARN

Valoracin de la calidad
Diferentes tcnicas ,en funcin de los
estudios relacionados con las diferentes
neoplasias

que nos interesan del resto mediante

centrifugacin
por
gradientes
de
EMPIEZA EL JUEGO...
densidad.
B)
Despus
realizaremos
la
desnaturalizacin de los cidos nucleicos
y
su
purificacin
del
resto
de
Densidad
componentes celulares rompiendo la
pared celular con componentes qumicos.
C) Y en tercer lugar provocaremos la
pH
precipitacin de los cidos nucleicos.
Normalmente jugamos con la densidad y
el pH de la muestra y de los componentes
qumicos que utilizamos.
D) Finalmente el pellet celular se
resuspende en el tampn y a la
concentracin requeridos.

SEPARACIN DE CLULAS
1. Separacin de las clulas que nos interesan mediante centrifugacin
por Gradientes de densidad.

Los componentes de la mezcla se reparten en diferentes

fases en funcin de la densidad y de la afinidad por los
componentes qumicos que utilizamos

OBTENCIN DE LOS CIDOS NUCLEICOS

2. Desnaturalizacin de los cidos nucleicos. Se provoca
la ruptura de la pared celular para que el ADN quede libre
en la mezcla

3. Purificacin del resto de

componentes mediante
centrifugacin

PRECIPITACIN DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
3. Precipitacin de los cidos nucleicos para formar un
pellet celular que resuspenderemos en un tampn adecuado
y a una concentracin ptima

VALORACIN CALIDAD/PUREZA
El Espectrofotmetro mide la absorbancia de la luz a travs
de la muestra a una longitud de onda determinada

RATIO:
Abs 260/280

Concentracin (ng)
de cidos nucleicos

Restos de protenas
y alcoholes

FUNDAMENTOS,
VA R I A N T E S Y
APLICACIONES

Vctor Taboada
Villarreyes

REACCION EN CADENA DE LA
POLIMERASA (PCR)

1985 - Mullis & Falloona

Amplificacin enzimtica de un fragmento de DNA
(simulando una replicacin natural del DNA in vitro)

EL NUMERO DE COPIAS DEL DNA DELIMITADO

POR LOS PRIMERS SE DUPLICA EN CADA CICLO DE
PCR.
Numerodecopias
1
2
4

0
1
#ciclos

16

32

64

SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS:

GENERALIDADES
La hebra nueva de DNA o RNA se
sintetiza en
direccin

Las RNA polimerasas pueden iniciar la

sntesis de una cadena nueva utilizando
una hebra molde
Las DNA polimerasas adems de la hebra
molde, necesitan un iniciador (primer o
cebador de extensin)
La Transcriptasa Reversa es una DNA
polimerasa RNA-dependiente.

Basta un primer

Cadena lder
(Leading Strand)
Primer (riboNTPs)
Fragmento de Okasaki
Cadena rezagada
(Lagging Strand)

LA SINTESIS DE LOS ACIDOS NUCLEICOS ES SIEMPRE DE 5 3.

Eventos en la Replicacin del DNA:

Apertura de las cadenas (orgen de replicacin)
Colocacin de los iniciadores (primers de RNA)
( La cadena lder utilizar un solo iniciador mientras que las
cadenas rezagadas utilizarn varios iniciadores de RNA.)
Sntesis de cadenas de DNA (partiendo de los iniciadores)
Eliminacin de los iniciadores de RNA.
Unin de los fragmentos de DNA (por la enzima DNA
ligasa)

ELEMENTOS QUE SE REQUIEREN EN

LA SINTESIS DEL DNA POR PCR

Hebra Templado
Iniciador (cebador, primer): secuencia corta de
nucletidos complementaria a la hebra templado.
La enzima DNA polimerasa slo puede iniciar la sntesis
de una cadena de DNA a partir de un 3OH libre.
dNTPs : desoxirribonucletidos tri-fosfatados
DNA Polimerasa

APLICACIONES DE PCR EN MEDICINA

Deteccin de cantidades mnimas (diagnstico temprano en

pacientes asintomticos)
Monitoreo de terapia (por ej. disminucin de carga viral)
Evaluacin de terapia - pronostico de recada
Deteccin de cepas resistentes a antibiticos
Deteccin temprana de Citomegalovirus y otros patgenos en
pacientes con transplante de rganos (por inmunosupresin
y mayor riesgo a infecciones latentes)

MUESTRAS QUE PUEDEN

SER EVALUADAS POR PCR

PATOGENOS QUE PUEDEN SER

DETECTADOS POR PCR

Sangre

- Bacterias

Mucosa

- Hongos

Tejido

- Parsitos

Orina

- Virus

Heces

- Mutaciones en Genes

Lquido cefalorraqudeo
genes

- Ausencia /Delecin de

USOS DE LA TECNOLOGIA MOLECULAR

EN LA SOCIEDAD
Medicina : Diagstico Molecular:
Enfermedades geneticas
Enfermedades infecciosas
Identificacin gentica y filiacin (Pruebas de paternidad,
medicina forense, pedigree de animales, etc...)
Mejoramiento gentico en animales y plantas
Productos biomdicos
Terapia gnica

DIAGNSTICO MOLECULAR
Diagnstico de neoplasias
malignas
Pronstico de neoplasias
malignas
Detecciones de enfermedades
de mnima residual

DIAGNSTICO DE NEOPLASIAS MALIGNAS

Proliferacin de clulas B y T (benignas o
malignas)
Sobre la base del reordenamiento clonal de
sus genes para el receptor del antgeno
Neoplasias Hematopyeticas Translocaciones
especficas
Deteccin de sarcomas Ejemplos Sarcoma de
Ewing

Pronstico de neoplasias malignas

NeuroblastomaAmplificacin de gen N-MYC y
deleciones de 1p
OligodendrogliomaCromosomas 1p y 19q

DETECCIONES DE
ENFERMEDADES DE MNIMA
RESIDUAL
Deteccin de los transcritos
BCR-ABL Leucemia
mioloide crnica

Leucemia mioloide crnica

Deteccin de mutaciones K-RAS Pacientes con

tratamientos por cncer de colon

MARCADORES
TUMORALES

SANDOVAL MEJIAS FERNANDO

DEFINICION
Sustancias biolgicas o bioqumicas
queaparecen como respuesta del
organismo ante cierto tipo de tumores.

Se detectan en el torrente sanguneo y

reflejan su crecimiento y actividad.

Constituyen una herramienta til sobre

todo para el seguimiento, evolucin y
control del tumor,as como para el
diagnstico precoz de sus recidivas.

PROTENAS
ESPECFICAS
PRODUCIDAS POR EL
TUMOR
PUEDEN
SER

Cromosoma Philadelphia de la Leucemia

Mieloide Crnica
u otras sustancias relacionadas con las
clulas malignas, como el Antgeno
Carcinoembrionario (CEA)
PROTENAS
EXPRESADAS EN LAS
PROPIAS CLULAS
MALIGNAS

Antgeno Prosttico Especfico (PSA).

 La medicin de los marcadores por s sola no es

suficiente para diagnosticar un cncer.
Tambin pueden en algunas condiciones
benignas y los niveles de marcadores no en
todos los pacientes por igual.

ACTUALME

Se usan principalmente para evaluar la reaccin del

NTE:
cncer al tratamiento y controlar la recada.
Los que disponemos no son especficos de ningn tipo
de cncer, pero puede mejorarse su especificidad
realizando dos o tres determinaciones seriadas con
espacio de tiempo superior a la vida media de cada
marcador.

Se debe diferenciar si la elevacin se debe a una

enfermedad benigna o no, lo que puede provocar
Cncer de prstata

falsos positivos.
Hipertrofia prosttica.

PSA

CEA

Tabla
1.
Situaciones
en las que
estn
aumentados
los
marcadores
tumorales

CA 12.5

CA 19-9

CA 15-3

Cistitis, uretritis, prostatitis.

Eyaculacin.
Biopsias prostticas.
Presente en cnceres de colon, vejiga,
mama, tero, ovario, crvix.
Grandes
fumadores,
enfisema
y
bronquitis crnica.
Cirrosis heptica.
Colitis ulcerosa.
Pancreatitis.
Presente en cnceres de ovario, tero,
crvix, pncreas, hgado y colon.
Enf.
inflamatoria
plvica
y
endometriosis.
Peritonitis y pancreatitis.
Pleuritis y hamartoma pulmonar.
Menstruacin y embarazo.

Cncer
colorrectal,
pncreas,
estmago y de vas biliares.
Litiasis biliar, colecistitis, pancreatitis,
cirrosis heptica
Cncer de mama
Cncer de ovario, pulmn, prstata.
Enfermedad plvica inflamatoria.
Hepatitis.
Embarazo y lactancia.

 Aunque existen decenas de marcadores

que estn siendo estudiados para el
diagnstico, seguimiento y pronstico de
los
distintos
tumores,
ninguno
ha
demostrado la suficiente evidencia para
recomendar
su
uso
rutinario
en
cualquiera de esas etapas.

Realizamos a continuacinuna revisin

de
los
marcadores
tumorales
ms
usados, principalmente de la patologa
tumoral de la prstata, mama, ovario,
colon y recto.

CNCER DE PRSTATA
ElAntgeno Prosttico Especfico (PSA)es una
glicoprotena producida por el epitelio secretor
prosttico normalymaligno,de 0,1-4 ng/ml en
plasma.

El PSA
total

El PSA
libre

Alta
especificidad
de
patologa
prosttica (98%)y su LR 4 ng/ml.

Significativamente
inferior
pacientes con Ca de prstata.

en

La velocidad de incremento del PSA mayor de 0,75 ng/ml

en un ao puede considerarse claramente anormal.

Varias determinaciones seriadas para considerar

una elevacin significativa.
El PSA aumenta con la edad una
media
anual
de
0,04
ng/mly
tambin
su
aumento
indica
extensin tumoral.
Otras
causas
frecuentes
de
elevacin del PSA
son la hipertrofia
benigna
de
prstata,
as
como
las
prostatitis,
los
infartos
prostticos y las
manipulaciones
de la va urinaria
como
las
biopsias,
cistoscopiaso

CNCER COLORRECTAL (CCR)

Antigeno Carcinoembrionario (CEA): es una glicoprotena

oncofetal asociada a tumores del tracto gastrointestinal,que se
encuentra elevada frecuentemente en el CCR.
El gradode delCEA parece correlacionarse con el estadio del
tumor
valores a 20 ng/dl
enfermedad avanzada.
La ASCOrecomienda que se determine el CEA cada 2 o 3 meses
durante al menos los dos primeros aos tras el diagnstico de
CCR en estadio II o III.
Se recomienda el uso del CEA antes de la Qx y cada 2 o 3
meses en el seguimiento de una intervencin con intencin
radical.

Otros
tumores
que
elevan
este
marcador son los melanomas, linfomas,
cncer de mama, pulmn, pncreas,
estmago, crvix, vejiga, rin, tiroides,
hgado y ovario.
Tambin pueden presentar niveles
aumentados de CEA pacientes con
enfermedades no cancerosas como
enfermedad
inflamatoria
intestinal,
pancreatitis y enfermedades hepticas.
El uso del tabaco tambin puede

CNCER DE OVARIO
CA 12.5:Es una glucoprotena de alto peso
molecularque seeleva comnmente en los tumores
ovricos epiteliales o del epitelio celmico no
mucinosos, aunque puede estar tambin elevada en
otros tumores como endometrio,trompas de Falopio,
pulmn, mama y tracto gastrointestinal.

Por lo generalniveles superiores a 35 U/ml se consideran

anormales.
La sensibilidad del CA 12.5, segn diferentes estudios, es
del 75%;la especificidad para valores de CA 12.5 > 30-35
est entre el 95 y 99%, pero desciende en mujeres
postmenopusicas, con lo que algunos autores han
Tambin suele estar elevado en patologas
propuesto su asociacin con el Antgeno Srico Asociado
benignas como la endometriosis y en el
al Cncer (CASA) en casos de tumores que no secreten CA
embarazo y en patologas inflamatorias
12.5.
intrabdominales como la peritonitis o la

 Gonadotropina Corionica: Se encuentra

elevado en los tumores ovricos de
clulas germinales, en el coriocarcinoma,
en la enfermedad trofoblstica y en
tumores
de
testculo,hgado,estmago,pncreas
y
pulmn.
Alfafetoproteina (AFP): Es una de las
principales
protenascarcinoembriognicasjunto con
el CEA.
Niveles elevados de AFP hacen pensar en
carcinoma
hepatocelular
primario,
en
cncer de las clulas germinales ovricas

CNCER DE MAMA
La determinacin de MTCEAyCA 153resultan tiles en el seguimiento teraputico,
pero no se utilizan para el diagnstico.Por lo
tanto, para el seguimiento se recomienda
realizar la HC y la exploracin cada 3-6 meses
durante los 2 aos siguientes al tratamiento,
posteriormente cada 6 meses durante 2 aos
ydespus anualmente.
Nos vamos a centrar en los ms habituales:

CA 15-3

CA 27-29

Deshidrogenasalctica (LDH)

 CA 15-3: Se usa principalmente para el control

del tratamiento del cncer de mama,sobre
todoen sus formas avanzadas. Es un importante
factor pronstico, puesaltas concentraciones de
Ca
15.3
preoperatorias
se
asocian
a
evolucinadversa de la enfermedad.
CA 27-29: Similar al antgeno CA 15.3,tambin
se eleva en la mayora de las personas con
cncer de mama.Este marcador puede estar
tambin elevado en cncer de colon, estmago,
rin, pulmn, ovario, pncreas, tero e hgado.
Tambin en condiciones benignas como en el
embarazo,
la
endometriosis,
enfermedades
de mama, rin(LDH):
e hgado.
benignas
Deshidrogenasalctica
La LDH es una
protena quecataliza la conversin del piruvato a
lactato y viceversa. LasLDH de clase M
predomina en el tejidos anaerobios como el
msculo estriado y el hgado. La LDH de clase H
se encuentra en tejidos aerbicos como el

OTROS MARCADORES
CA 72.4

Cncer gstrico

ECA-1

SNC

HER2/ NEU

Mama

Antgeno a carcinoma de
clulas escamosas

Pulmn, Vejiga, Vulva, cabeza y cuello,

crvix y tero

Antgeno tumoral de
vejiga
Cadenas ligeras
Kappa/lambda
Melanina en orina
Enolasa neuronoespecfica
Polipptido intestinal
vasoactivo
Polipptido pancretico
Protena de Bence-Jones
Serotonina en orina de 24
hrs
Tirocalcitonina
Tiroglobulina
Viscosidad en suero

Vejiga
Linfoma No Hodgkin
Melanoma
Neuroblastoma. Ca pulmonar de
clulas pequeas.
Pncreas
Pncreas
Mieloma Mltiple
Sndrome carcinoide
Tiroides
Macroglobulinemia de Waldestron.

CONCLUSIONES
Los MT no se debensolicitar de forma sistemtica, slo
cuando hay sospecha clnicade ciertos tumores, junto con
otras pruebas diagnsticas,puesto que la mayora de ellos
no son especficos.
Los MT se usan principalmente para evaluar la reaccin del
tumor al tratamiento y controlar las posibles recadas.
No se recomienda el cribado mediante PSAa varones
asintomticos.Se puede solicitar si el paciente lo reclama,
explicndole claramente las consecuencias segn los
resultados,y tambin en pacientes de riesgo elevado, sobre
todo con antecedentes familiares de cncer de prstata. Est
indicada la monitorizacin del PSA junto con el tacto rectal
en la deteccin de recurrencias.
No se recomienda el cribado de cncer de ovario en mujeres
asintomticas mediante palpacin abdominal bimanual y
ecografa transvaginal y/o plvica. Se recomienda el uso de