DEPARTAMENTO ACADEMICO DE CIENCIAS BASICAS MED

SECCION BIOQUIMICA MEDICA

CADENA RESPIRATORIA

CADENA RESPIRATORIA
Conjunto de complejos proteicos localizados en la
membrana mitocondrial interna, por los que fluyen
electrones.
Sistema multienzimtico altamente ordenado.

4H+

Fumarato
Succinato

NADH

NAD+

2H+

4H+

O2

H2 O

CADENA TRANSPORTADORES DE
ELECTRONES

El ATP es generado como resultado de la energa

producida cuando los electrones de NADH y FADH 2
son trasladados al O2 molecular por una serie de
transportadores de electrones, conocidos la CADENA
TRANSPORTADORA DE ELECTRONES.

La cadena transportadora de electrones es el ordenamiento

secuencial de electrones o H+, desde los componentes de
mayor potencial redox negativo hacia los componentes de
mayor potencial redox positivo, conformado por un conjunto
de enzimas y sustratos.

Los componentes de la cadena incluyen protenas

ferrosulfuradas o centros ferrosulfurados, coenzima Q y una
serie de citocromos: b, c, c1, a, a3 .

La respiracin es un proceso mediante el cual las clulas

obtienen energa en forma de ATP, de la reaccin controlada de
H+ con el O2, para formar agua.

Protenas transportadoras de electrones

ComplejoI=NADHubiquinonareductasa
ComplejoII=succinatoubiquinonareductasa
ComplejoIII=ubiquinonacitocromocreductasa
Citocromoc
ComplejoIV=citocromooxidasa

COMPLEJO I
Dos tipos de protenas redox:
Flavn mono nucletido
(FMN), reducido por
NADH.
Protenas hierro sulfuro (Fe
S), reducidas por NADH.
Cataliza la oxidacin de
NADH por Co Q.
rea de bombeo de
protones.

COMPLEJO II

 Enzima del ciclo de

Krebs:succinato
deshidrogenasa.
FAD
Protenas FeS.
Cataliza la
oxidacin de
FADH2 por CoQ

COMPLEJO III
Citocromos b, citocromo
c1
Proteinas FeS.
Cataliza la oxidacin de
Co Q por el citocromo C.
Area de bombeo de
protones.

COMPLEJO IV
Citocromo a y a3.
Dos tomos de cobre
Cataliza la reduccin de 4
electrones de oxgeno a agua.
Area de bombeo de protones.

De acuerdo con la teora quimiosmtica, la

energa derivada de la transferencia de
electrones a travs de la cadena transportadora
de electrones es utilizada para bombear protones
a travs de la membrana mitocondrial interna,
desde la matriz mitocondrial hacia el lado
citoslico.
Se genera as un gradiente electroqumico que
consiste en un gradiente de protones y un
potencial de membrana.

 Los complejos I, III y IV actan como bombas

de
protones
creando
un
gradiente
transmembrana que deja negativo el lado de la
matriz.
El retorno de los protones a travs de las
enzimas ATPasas permite la actividad de
fosforilacin de ADP + Pi

ATP sintasa: subcomplejo F0

giratorio y subcomplejo F1
Los protones que pasan por las
subunidades y causan su
rotacin.
Las subunidades captan
ADP+Pi y liberan ATP.
Se forman 3 molculas de ATP
por cada giro completo del
complejo.

INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE

ELECTRONES Y DE LA FOSFORILACIN
OXIDATIVA

Sustancias que se unen a un componente de la cadena

y bloquean la transferencia de electrones en lugares
especficos.

Transportadores
Reducidos

BLOQUEO

Transportadores
Oxidados

O2 no es consumido y no se genera ATP

CLASIFICACION DE INHIBIDORES

Inhibidores de la propia cadena

Inhibidores de la Fosforilacin Oxidativa

Desacopladores

INHIBIDORES DE LA PROPIA CADENA

Son agentes que actan en los componentes de la cadena

transportadora de electrones.

COMPLEJO I
Evitan la oxidacin de los sustratos que se comunican
con la cadena respiratoria e impiden la transferencia
de FeS a la coenzima Q.
Barbitricos: Amobarbital
Piericidina A: antibitico
Rotenona: producto vegetal, que se utiliza como
insecticida y veneno para peces.

COMPLEJO III
Bloquean el pasaje de electrones a travs del
complejo citocromo b y c.
Actimicina A: antibitico.
Dimercaprol: utilizado en caso de
intoxicaciones con metales (arsnico, mercurio,
oro, plomo) que forman mercptidos.

COMPLEJO IV
Se combinan con la citocromo-oxidasa y bloquean la
transferencia de electrones al oxgeno.
Detienen por completo la respiracin.
Sulfuro de Hidrgeno
Monxido de Carbono

Cianuro

 Carboxina Bloquea la transferencia de equivalentes

reducidos de la succinato deshidrogenasa a la
coenzima Q:
Malonato Inhibe competitivamente a la succinato
deshidrogenasa.

INHIBIDORES DE LA FOSFORILACION

Inhibidores de la sntesis de ATP

No hay sntesis ATP

O2 no es consumido

Transportadores acumulan
estado reducido

Oligomicina: antibitico, se une al complejo ATP

sintasa (segmento Fo) e impide la conversin de ADP
en ATP.
Atractilsido: glucsido vegetal, inhibe al
transportador de ADP a la mitocondria, con la salida
simultnea de ATP (translocador ATP/ADP).

El uso de inhibidores no slo ha ayudado a deducir la

secuencia de la cadena respiratoria, sino que ha permitido
conocer mejor el mecanismo de accin de algunos frmacos y
venenos.

DESACOPLADORES

Se comportan como ionforos.

A: ionforos tipo canal, de existencia transitoria; B: ionforos tipo

barqueta, dotados de elevada mobilidad en la bicapa lipdica .

IONFOROS
Permiten la reentrada de protones desde el
citosol a la matriz, sin pasar por el canal
del complejo ATP sintasa, desacoplando
as el transporte de electrones y la
produccin de ATP, por lo que disocian la
oxidacin de la fosforilacin.

Los agentes desacoplantes como el:

2,4 dinitrofenol
Dinitrocresol
Pentaclorofenol
CCCP (cloro carbonil cianuro fenilhidrazona)

 Valinomicina, nigericina, antibiticos

peptdica, son ionforos de K.

de

naturaleza

Se incrementa el consumo de O2 y el transporte de

electrones, se estimula la actividad del ciclo de Krebs y la
produccin de O2. No se produce ATP porque el gradiente
de protones a travs de la membrana mitocondrial interna
est disipado.
La energa generada por el incremento de la respiracin
(transporte de electrones y consumo de O2) se pierde en
forma de calor.
En la grasa parda las mitocondrias funcionan desacopladas;
su funcin es termognica.

SINDROME MELAS

Miopata mitocondrial mortal infantil, con disfuncin renal:

- Encefalomiopata mitocondrial.
- Acidosis lctica.
- Infarto cerebral.

GRACIAS