Frmacos Parasimpaticolticos.

(PSL)
Frmacos antagonistas
muscarnicos

Sistema Nervioso Parasimptico.

El sistema nervioso parasimptico, se relaciona con
procesos de descanso y su activacin est orientada al
ahorro de energa.
Este le da prioridad a la digestin (aceleracin de los
movimientos digestivos y secrecin de enzimas), de
manera que el cuerpo pueda contar con las materias
primas necesarias energticas.
As, la activacin parasimptica produce, entre otras
cosas, la disminuicin del ritmo cardaco, aumento en la
secrecin de enzimas digestivas y de insulina, entre
otras

 Se conocen cinco subtipos de receptores muscarnicos,

que se designan con una M (muscarnicos) seguido por
un nmero:
Receptor M1, abunda en el encfalo y en las ECL
(clulas semejantes a los enterocromafines) (aumenta el
IP3 y calcio).
Receptor M2, abunda en el corazn (disminuye el AMPc).
Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular y el
msculo liso.
Receptor M4, abunda en el pncreas y el pulmn.
Receptor M5, se cree que acta a nivel de las glndulas
salivales y el msculo ciliar.

Frmacos Parasimpaticolticos.
Son derivados de la familia de las solanceas: como
belladona, mandragora, beleo o estramonio, etc.
Estos frmacos, inhiben las acciones de la acetilcolina,
originadas por la activacin de receptores muscarnicos;
de manera tanto competitiva como reversible.
Puesto que slo los compuestos derivados de amonio
cuaternario o amina terciaria, interfieren con las acciones
de acetilcolina en los receptores, los frmacos PSL,
poseen estas estructuras base.

Clasificacin

Naturales

Atropina y escopolamina

Segn su origen

Homatropina, metescopolamina,
Sintticos
Pirenzepina, ipratropio,
o
Tiotropio, tropicamida, diciclomina,
Semisintticos
Etc.

ATROPINA
ESCOPOLAMINA

ACETILCOLINA

Mecanismo de Accin.
Los anticolinrgicos se comportan como
antagonistas competitivos de la acetilcolina y
otros estimulantes muscarnicos, pero son poco
selectivos afectan a todos los receptores M1,M2
y M3.
Las acciones de la atropina y sus anlogos,
sobre el SNC; se deben al bloqueo de la
neurotransmisin colinrgica.

Msculo cardaco.

Que sucede
Sealizacin por AMPc.La unin del agonista al receptor
activa una protena G, cuya subunidad s-GTP estimula a
la enzima adenilciclasa, localizada en la parte interna de
la membrana celular, misma que cataliza la formacin de
AMPc a partir de ATP. El AMPc se une con las
subunidades reguladoras de la PKA y promueve la
separacin de las mismas, permitiendo el efecto de las
subunidades catalticas. La PKA activada fosforila
diversas protenas, entre ellas canales inicos y
protenas reguladoras de la transcripcin de genes, entre
ellos los que codifican para la propia sntesis de canales
inicos. Se activan tambin canales de K+ provocando
su salida. Esto da lugar a la hiperpolarizacin de la
membrana, reduccin de la contraccin y frecuencia
cardacos.

Intestino.

 Sealizacin por IP3/diacilglicerol (DAG). La

activacin muscarinica estimula la proteina G,
que desencadena la accion de la fosfolipasa C,
produciendo diacilglicerol (DAG) e
inositoltrifosfato (IP3) este mismo se difunde
hasta receptores especficos localizados en
depositos intracelulares de Ca++, liberando los
iones y provocando como consecuencia la
contraccin muscular. En clulas musculares
lisas/intestino. Proceso parecido al que se lleva
a cabo en glandulas secretoras con receptores
M3.

Acciones Farmacolgicas.

Los PSL inhiben los efectos del estmulo parasimptico y de

los parasimpaticomimticos bloqueando de forma
competitiva y reversible los receptores muscarnicos.
rgano

Acetilcolina

Frmacos antagonistas
muscarnicos

Pupila

Contraccin

Dilatacin

Corazn

Bradicardia

Taquicardia

Bronquios

Bronquio constriccin

Bronco dilatacin

Esfnter intestinal

Relajacin

Constriccin

Vasos msculo esquelticos

Dilatacin

Constriccin

Tubo digestivo

Aumento peristaltismo

Disminucin del peristaltismo

Arterias del corazn

Vaso dilatacin

Vaso constriccin

Glndulas digestivas

Aumenta su secrecin

Disminuye su secrecin

Glndulas sudorparas

aumenta su secrecin

disminuyen su secrecin

Indicados para:
Situaciones de hiperactividad intestinal: espasmos
agudos (clicos), colon irritable y diarreas incontrolables.
Sndrome de vejiga hiperactiva, provocada por
contracciones durante el llenado, incrementando la
frecuencia y urgencia en las micciones, y en algunos
casos de incontinencia.
Como preanestsico, para impedir las secresines
salivales y traqueobronquiales.
Aplicaciones oftlmicas, provocan midriasis y ciclopeja,
con fines de explorar el cristalino y fondo del ojo.
Enfermedad cardaca.
Ulcera gastrointestinal.
Enfermedades respiratorias.

Farmacocintica.
Tiempo de vida medio

Escopolamina: 4 horas y 2.5 horas para la

atropina.

Absorcin

Buena en tubo digestivo y cualquier otra va

excepto piel.

Distribucin

Hacia todos los tejidos, atraviesa las barreras

hematoenceflica y placentaria. Tambin
aparece en leche materna.

Biodisponibilidad

<50%

Eliminacin

Renal, en forma libre o metabolitos, en menos

de 48 horas.

**derivados del nitrgeno cuaternario se absorben mucho menos y

penetran con dificultad la barrera hematoenceflica.

Antimuscarnicos Sintticos y
semisintticos.
La actividad tan intensa de los alcaloides
obtenidos de la belladona; es precisamente lo
que ocasiona que sea inespecfica pues
bloquea altamente los receptores M1,M2,M3,M4 y
M5. Adems de su accesibilidad todos los
rganos y al SNC.
Esto condujo a buscar derivados que presenten
mayor afinidad.

Ipratropio y tiotropio.
Compuestos de amonio cuaternario.
Selectivos para bloquear receptores M1 y M3.
Por inhalacin, sus efectos son casi
exclusivamente para vas respiratorias.
Causando broncodilatacin sostenida y
reduciendo la produccin de secrecin.
Se pueden utilizar junto con agonistas 2adrenrgicos, en el tratamiento del ataque
agudo del asma y EPOC.

 Homatropina y tropicamida.
Dirigida a receptores M5.
de aplicacin tpica con fines oftalmolgicos. Provocan
midriasis y ciclopeja, con fines de explorar el cristalino y
fondo del ojo.
**la atropina, causa efecto similar pero por largos
periodos, incluso das, por eso se prefiere usar otro tipo
de frmaco, de accin mas breve.
Diciclomina.
Para receptores M3. Relaja la fibra muscular lisa, se
puede emplear con fines espasmolticos.

 Pirenzepina.
Bloquea la secrecin gstrica sin necesidad de modificar
la frecuencia cardaca.
Si bien las clulas parietales de la mucosa gstrica
(secretoras del cido gstrico) no muestran afinidad por
la pirenzepina, la accin bloqueante se debe al bloqueo
de receptores M1, en las neuronas posganglionares,
responsables de hacer sinapsis sobre las glndulas.
Darifenacina.
Es un antagonista M3, selectivo, utilizado en el
tratamiento de vejiga hiperactiva

Resumen.

Son los PSL derivados de la familia de las solanceas: como

belladona, mandragora, beleo o estramonio, etc.
Estos frmacos, inhiben las acciones de la acetilcolina, originadas
por la activacin de receptores muscarnicos; de manera tanto
competitiva como reversible.
Tienen como estructura base el nitrgeno terciario o cuaternario.
Atropina y escolpolamina, son alcaloides naturales, que bloquean
altamente los receptores M1,M2,M3,M4 y M5. Generando efectos no
deseados por el contrario los derivados sintticos y semisintticos
bloquean receptores especficos.
Como ejemplo: Ipratropio y tiotropio, frmacos selectivos para
bloquear receptores M1 y M3, son utilizados junto con agonistas 2adrenrgicos, en el tratamiento del asma y EPOC.
Los PSL son utilizados en diferentes reas, tratando padecimientos
respiratorios, gstricos, oftlmicos y cardacos.